"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Syndrome du côlon irritable et années de fatigue chronique après l’infection à Giardia: une étude prospective de cohorte contrôlée

Giardia infection dans un cadre non endémique est associée à un risque accru de syndrome du côlon irritable et la fatigue chronique des années plus tard Ces conditions doivent être considérées comme un diagnostic différentiel chez les patients présentant des symptômes persistants après l’éradication du parasite

Contexte Des troubles gastro-intestinaux fonctionnels et de la fatigue peuvent suivre des infections aiguës Cette étude visait à estimer la persistance, la prévalence et le risque de syndrome du côlon irritable et de fatigue chronique après des infections à GiardiaMéthodes Nous avons réalisé une étude prospective contrôlée d’une cohorte d’individus Au total, les cohortes exposées et les témoins appariés ont répondu à un questionnaire postal des années plus tard. Les réponses ont été comparées aux données de la même cohorte des années précédentes. Résultats Les prévalences du syndrome du côlon irritable% selon les critères de Rome III et la fatigue chronique % dans les groupes exposés après la giardiase significativement élevée par rapport aux témoins, avec des risques relatifs ajustés RR du% intervalle de confiance [IC], – et% CI, – respectivement Dans le groupe exposé, la prévalence du syndrome du côlon irritable a diminué de% RR, [% CI, -], alors que la prévalence de la maladie chronique la fatigue a diminué de% en années après l’infection par Giardia RR, [% CI, -] Giardia était un facteur de risque significatif de persistance des deux maladies, et l’augmentation de l’âge était un facteur de risque de fatigue chronique persistante. avec un risque accru de syndrome du côlon irritable et de fatigue chronique des années plus tard La prévalence de ces deux affections diminue au fil du temps, ce qui indique que ce parasite protozoaire intestinal peut provoquer des complications à très long terme, mais lentement auto-limitantes

Giardia, le syndrome du côlon irritable, la fatigue chronique, la fatigue postinfectieuse et les symptômes gastro-intestinaux sont des manifestations courantes de plusieurs infections et d’autres maladies, Dans certains cas, ces symptômes peuvent persister après que l’infection a résolu Le syndrome du côlon irritable douleur abdominale ou malaise associée à une diarrhée et / ou une constipation d’intensité variable, et peut survenir après une gastro-entérite, y compris la diarrhée du voyageur Entre le% et le% des cas de SCI ont été précédés par une gastro-entérite. Des études ont été menées et soutiennent la récupération progressive des douleurs abdominales après gastro-entérite infectieuse. Toutefois, après des années de suivi, l’IBS PI-IBS post-infectieuse peut persister dans% des cas De même, la fatigue persiste après infection, mais les études à long terme sont rares [, -] Données de suivi à long terme de la fatigue chronique CF après des infections entériques et son association avec PI-IBS n’a pas été signalée. Le parasite intestinal omniprésent des protozoaires Giardia lamblia est une cause fréquente d’éclosions de gastro-entérites dans de nombreux pays et il est communément observé chez les voyageurs ayant des maladies diarrhéiques. À Bergen, en Norvège, environ un individu a été traité pour une giardiase Les patients atteints de giardiase réfractaire persistante au métronidazole ont été traités avec succès au cours du suivi initial Depuis l’éclosion, tous les individus atteints de giardiase confirmée = ont été suivis, avec une attention particulière aux symptômes abdominaux post-infectieux prolongés et à la fatigue L’objectif principal était d’évaluer les prévalences et les risques relatifs de l’IBS et de la mucoviscidose des années après l’infection par Giardia; les objectifs secondaires étaient d’évaluer les changements dans la prévalence des années après l’infection et d’évaluer les facteurs de risque pour la persistance de ces conditions

Méthodes

Participants

Cette étude présente des données issues d’un suivi prospectif d’une cohorte d’individus après une infection à Giardia vérifiée lors d’une éclosion d’origine hydrique du groupe A échantillonné aléatoirement: un groupe témoin d’âge et de sexe appariés a été établi avec l’aide de Le tableau montre les détails des groupes exposés et témoins approchés en octobre et en octobre. L’étude a été approuvée par le Comité régional pour l’éthique de la recherche médicale / Tableau Description des cohortes disponibles pour les analyses de Syndrome du côlon irritable et fatigue chronique et années après l’éclosion de Giardia en Norvège Cohorte Exposeda Controlsb Total Non Population cible Population étudiée Perdu au suivic Population cible Les questionnaires ont retourné Giardia pendant la flambée Réponse incomplète / équivoque Population étudiée dans Répondu dans un d dans la cohorte Exposeda Controlsb Total Non Population cible Population étudiée Perdue au suivic Population cible Les questionnaires ont retourné Giardia pendant la flambée Réponse incomplète / ambiguë Population étudiée dans Répondu dans et dans Les données sont présentées comme Non% aGiardia exposéesb Âge et sexe appariés individus de la population générale à Bergen, Norwayc Émigré ou décédé entre et, ou adresse non trouvée dans

Variables

Le principal résultat de cette étude était la présence d’années CF et IBS après giardiase dans les groupes exposés et témoins Giardia. Les résultats secondaires étaient les changements dans la prévalence de CF et IBS et les scores moyens de fatigue dans le groupe exposé et le groupe témoin Nous avons également évalué les facteurs susceptibles d’influencer la persistance de la mucoviscidose et de l’IBS de l’IBS en utilisant les critères de Rome III IBS limitant ou restreindre les activités quotidiennes au moins «souvent» a été appelé «sévère IBS» La fatigue a été mesurée en utilisant le questionnaire de fatigue validée À chacune des questions, il y a des réponses possibles «moins que normal», «normal», «plus que la normale, “” beaucoup plus que la normale “Ceux-ci sont marqués,,, et ajouté, donnant une gamme de score de à Réponses sont également dichotomisés et dans, et dans, et un total dichoto score de ≥ CF défini, si les symptômes ont duré & gt; mois La combinaison de FC et un score total de fatigue de ≥ était défini comme une fatigue sévère. Le questionnaire sur la fatigue était accepté si l’on répondait à ≥ la réponse aux questions sans réponse ont la même valeur que la moyenne de toutes les réponses à cette question particulière. de IBS et CF, nous avons également analysé les prévalences de n’avoir que des conditions ou une combinaison des deux questions sur les variables démographiques sexe, âge catégorisé dans les groupes d’âge, l’état matrimonial, les catégories de niveau d’éducation, et les catégories principales d’occupation. Ces variables étaient considérées comme des facteurs de confusion potentiels. Le sexe était également considéré comme un modificateur d’effet potentiel

Analyses et méthodes statistiques

Les données descriptives sont exprimées en pourcentage, moyenne et écart-type SD Les non-réponses ont été incluses dans les analyses non-répondeurs et comparées avec les répondeurs. Les participants manquants ont été exclus des analyses relatives à cette variable spécifique. Les moyennes variables continues ont été comparées entre groupes en utilisant le test t apparié et non apparié de Gosset Les prévalences en années sont comparées en utilisant les risques relatifs RR avec% intervalle de confiance CIs IBS et CF ont été analysés séparément par rapport aux facteurs de risque et aux interactions possibles par régression logistique multiple, produisant des odds ratios ajustés avec des IC% Dans ce modèle, une sélection pas à pas vers l’arrière a été appliquée en supprimant les variables avec une valeur P & gt ;; Les variables qui n’influaient pas sur les résultats ont été exclues. En outre, il a été vérifié que la suppression d’une variable ne modifiait pas de façon substantielle les effets estimés des variables restantes. des analyses de régression logistique aux RR et aux IC correspondants par la méthode de Zhang et Yu Le ratio des RR a été calculé en utilisant la formule d’Altman et Bland , en utilisant le RR des années dans le groupe exposé comme référence. l’AFE exposé, c’est-à-dire la proportion des conditions de résultat dans le groupe exposé qui peut être attribuée à l’infection de Giardia, a été calculé comme un pourcentage donné par la formule AFE% = – / RR × Une analyse de régression logistique binaire équations d’estimation généralisées Les GEE ont été utilisés pour évaluer les changements dans la prévalence des IBS et des FC d’une année à l’autre, ce qui a permis d’inclure des données provenant de tous les répondants aux deux moments a. nd compte de la corrélation entre les mesures répétées et le design apparié Les comparaisons des cas nouveaux et récupérés ont été faites en utilisant le test de McNemar pour la symétrie L’évaluation des facteurs de risque de persistance de CF ou IBS a été effectuée chez les individus ayant répondu aux deux moments analyse de régression logistique en fonction de l’âge, du sexe et de l’expositionLe niveau de signification statistique a été défini sur, et tous les tests ont été effectués. Toutes les analyses ont été effectuées à l’aide de la version IBM SPSS Statistics

RÉSULTATS

– – IBS et CF – – Seulement IBS – – Seulement CF – – Condition Tous Non Exposés, Non% Contrôles, Non% Non RR RR% IC Ajustés RR% CI IBS – – IBS sévère – – CF – – CF sévère – – Les deux IBS et CF – – Seulement IBS – – Seulement CF – – Abréviations: CF, fatigue chronique; CI, intervalle de confiance; IBS, syndrome du côlon irritable; RR, risque relatifa Ajusté pour le sexe, l’âge, le niveau de scolarité, l’état matrimonial et l’occupation principale. Le score de fatigue total moyen était SD, dans le groupe exposé et SD, dans les témoins P & lt; Les scores moyens de fatigue totale dans et dans ont montré une réduction de à dans le groupe exposé P & lt; et aucun changement dans le groupe témoin, de à P = Dans les deux groupes, CF et IBS étaient associés les uns aux autres Dans le groupe exposé,% de ceux avec IBS avaient également CF, alors que% de ceux sans IBS avaient CF P & lt; Une tendance similaire a été observée dans les contrôles, avec des chiffres correspondants de% et% P & lt; Le sexe féminin était un facteur de risque de SCI chez les femelles du groupe témoin,% et mâles,%; P =, mais pas chez les femelles de la cohorte exposée au Giardia,% et mâles,%; P = Il n’y avait pas de différence significative entre les sexes dans la prévalence de la mucoviscidose dans les groupes; La fréquence de la mucoviscidose chez les femelles exposées était de%, et chez les mâles% P =, alors qu’elle était de% chez les femelles témoins et de% chez les mâles témoins. P = Nous avons trouvé une diminution significative de la prévalence des deux IBS% -% et CF% -% Lorsque nous comparons les changements de prévalence entre le groupe exposé et les témoins à l’aide d’une analyse de régression logistique, nous avons constaté que la diminution de la FC et de la FK sévère entre les années était significativement différente entre les groupes, alors que Tableau des changements dans les prévalences du syndrome du côlon irritable et de la fatigue chronique y compris les sous-groupes et les combinaisons de ces conditions à des années et des années après l’éclosion de Giardia en Norvège Condition Giardia Exposé Contrôles entre les groupes Ratio% CI %% Changement RRb% CI ya Non% y Non%% Changement RRb% CI IBS – – – – – IBS sévère – – – – – CF – – – – – CF sévère – – – – IBS et CF – – – – – Seul IBS – – – – Seul CF – – – – – Condition Giardia Contrôles apparents entre les groupes Ratio de RRc% CI ya Non% y Non%% RRb% CI ya Non% y Non%% Changer RRb% CI IBS – – – – – IBS sévère – – – – – CF – – – – – CF sévère – – – – IBS et CF – – – – – seulement IBS – – – – Uniquement CF – – – – – Abréviations: CF, fatigue chronique; CI, intervalle de confiance; IBS, syndrome du côlon irritable; RR, risque relatifa Données tirées de Wensaas et coll. B RR avec% CI pour avoir la condition années après l’infection Giardia comparée aux années après Le RR a été calculé à partir de l’odds ratio OR dérivé de l’analyse de régression logistique binaire utilisant des équations d’estimation généralisées. IBS et la fatigue chronique avec seulement le temps comme facteurs, et séparément pour exposé et controlsc Evaluation de la signification statistique de la différence entre les changements dans les exposés et les contrôles par les effets du modèle de test dans GEE pour l’interaction entre l’exposition et le temps pour calculer le RR en utilisant la méthode de Zhang et Yu , et le ratio de RR a été calculé par la méthode d’Altman et Bland Certains des participants remplissaient les critères pour une condition mais pas dans, indiquant qu’ils avaient “récupéré “De même, il y avait aussi des cas” incidents “des deux conditions qui remplissaient les critères mais pas dans le groupe exposé, le rétablissement de l’IBS était important. P = Dans le groupe témoin,% avait récupéré, alors que% individus avaient un incident IBS P = Dans le groupe exposé,% des individus avaient récupéré de la FC, alors que % des cas étaient des incidents P & lt; Chez les témoins,% des individus avaient guéri de la mucoviscidose et il y avait% de cas «incidents». P = Prévalence de IBS et de FC persistants estimés parmi les personnes qui remplissaient les critères de IBS ou de CF et qui répondaient également dans les données supplémentaires. Dans un modèle de régression logistique incluant le sexe, l’âge et l’exposition à Giardia, nous avons trouvé que l’exposition à Giardia était significativement associée à un RR persistant, [% IC, -] L ‘augmentation de l’ âge était associée à un risque accru de mucoviscidose, avec un RR de% CI, – dans ces – ans et un RR de CI, – dans ces – années, comparé au groupe d’âge des plus jeunesAmong Parmi les témoins ayant un IBS, le% d’IBS rapporté dans l’exposition à Giardia était significativement associé à un IBS persistant dans RR, [% IC, -], alors que l’âge et le sexe n’étaient pas significatifs.

DISCUSSION

La principale conclusion de cette étude était qu’il y avait une prévalence élevée de CF% et d’IBS% ans après giardiase confirmée en laboratoire et que ces affections étaient fortement associées. Nous montrons également que pendant la période allant de à des années après l’infection, la prévalence des deux Dans le groupe exposé, les deux conditions étaient plus persistantes au fil du temps que chez les témoins. La fatigue chronique persistante était associée à un âge plus élevé. Les points forts de cette étude sont les suivants: nombre élevé de participants, qui ont tous été infectés par le même agent pathogène en laboratoire pendant une courte période, et que des questionnaires avec des questions identiques ont été envoyés aux mêmes groupes d’individus exposés et témoins à la même période de l’année Nous avons jugé que les questions relatives à la fatigue pré-rupture et au syndrome du côlon irritable seraient trop enclines à rappeler un biais dans la présente étude, mais étude révélée de patients référés avec des symptômes abdominaux sévères – mois après l’épidémie, nous savons qu’environ% signalaient des symptômes semblables à ceux du syndrome prémenstruel Nous avons également trouvé douteux qu’il soit correct d’exclure les personnes ayant une fatigue avant traitement et / ou un traitement du SCI. Toute la cohorte exposée au Giardia en tant que groupe a ses mérites, car l’infection Giardia peut avoir modulé la fatigue préexistante ou IBSle pourcentage plus élevé de femmes parmi les exposées peut s’expliquer en partie par le fait que les femmes boivent plus d’eau du robinet. le groupe exposé avait une plus forte tendance à consulter les services de santé, étant donné qu’ils avaient été sélectionnés sur la base de consultations et d’échantillonnages pendant la flambée, comparés aux contrôles choisis au hasard parmi la population. ils ont répondu au questionnaire et, dans une certaine mesure, expliquent les prévalences élevées de la FK et du SCI. Cependant, à partir des données de suivi , nous savons que le taux de réponse des personnes initialement référées à l’hôpital, vraisemblablement avec des symptômes plus sévères, était similaire à celui des individus non-favorisés dans le groupe exposé. Le biais d’échantillonnage est possible, car le taux de réponse diffère entre les groupes. être plus élevé dans le groupe témoin, les prévalences de la mucoviscidose et de l’IBS au cours des années sont comparables à celles des études antérieures sur la population norvégienne Le taux de réponse en% du groupe exposé après l’éclosion est acceptable. Préférence pour les répondeurs ayant et présentant plus de symptômes que les non répondeurs, et cette relation peut être différente dans le groupe témoin Cependant, nous ne trouvons pas plausible que cela puisse expliquer le RR élevé parmi le groupe exposé. La giardiase chronique peut donner une image clinique semblable au SCI. Au cours des années qui ont suivi l’éclosion, les patients présentant des symptômes persistants dans cette cohorte ont fait l’objet d’une enquête approfondie à cet égard. L’hôpital ou ses omnipraticiens Tous les cas positifs identifiés ont été traités avec succès , et le statut de porteur dans la population générale exposée était très faible Cinq ans après le foyer, la giardiase chronique a été évaluée dans cette cohorte par des échantillons de selles provenant de personnes exposées atteintes de mucoviscidose et / ou de SII à long terme et de personnes exposées sans séquelles, et aucun n’a été trouvé positif Nous sommes donc convaincus que la prévalence de la giardiase chronique dans le groupe exposé est très faible.

Interprétation

PI-IBS peut suivre une gastro-entérite bactérienne et induite par un parasite [,,], ainsi qu’une maladie virale Des études après une épidémie de gastro-entérite bactérienne à Walkerton, au Canada, ont montré la prévalence de PI-IBS en% I critères – années après infection Six ans après, la prévalence a diminué à% Nos données montrent une prévalence un peu plus élevée aux deux et même années, même en corrigeant la prévalence IBS de fond présente dans nos données La différence de prévalence PI-IBS peuvent être influencés par différents critères IBS utilisés Rome I vs Rome III, biais de sélection dans les populations examinées, ou différences réelles dues aux pathogènes provoquant ou aux réponses de l’hôte Suite à une épidémie de fièvre Q au Royaume-Uni en, des études contrôlées ont montré une forte et significative niveau élevé de fatigue à la fois et des années après la flambée Aucune étude de suivi à long terme de la FK induite par la gastro-entérite n’a été réalisée jusqu’à présent. Dans la présente étude, la prévalence de La diminution de la prévalence de la mucoviscidose était également statistiquement significative par rapport au changement dans le groupe témoin, alors que la diminution correspondante de la prévalence de l’IBS n’atteignait pas la signification statistique. Le tableau PI-IBS semble donc être plus prolongée que PI-CF après l’infection de Giardia Une grande partie des individus exposés à Giardia qui ont signalé IBS et / ou CF ont eu des plaintes persistantes aussi dans Ce rapport doit être vu en conjonction avec le grand chiffre d’affaires trouvé dans les deux conditions examinées pendant la période , surtout dans le groupe témoin, les personnes exposées à Giardia étaient plus susceptibles d’avoir eu cette complication pendant des années déjà dans l’étude du questionnaire et donc d’avoir une condition plus établie que les témoins. Alors que l’exposition de Giardia est associée à la persistance du SCI et du peut être surestimée en raison des différences initiales dans les groupes exposés et de contrôle Encore, nous concluons que l’ind Les mécanismes par lesquels un parasite intestinal non invasif omniprésent comme G lamblia peut provoquer à la fois la mucoviscidose et l’IBS restent insaisissables, mais sont probablement multifactoriels. Les syndromes de fatigue et le syndrome du côlon irritable en général marqueurs de risque prédisposants tels que consultations médicales fréquentes, certificats de maladie, atopie, humeur et autres troubles symptomatiques La plupart de ces facteurs prédisposants sont difficiles à évaluer rétrospectivement. L’atopie a été évaluée dans une étude précédente de cette cohorte être associé à IBS dans le groupe exposé Giardia Vulnérabilité génétique avec des polymorphismes dans les gènes liés à la fonction de barrière cellulaire épithéliale et la réponse immunitaire innée pourrait être en jeu, et ont été trouvés chez les personnes atteintes de IBS après l’épidémie de Walkerton de la gastro-entérite provoquant a été montré pour être un facteur de risque pour le développement de PI-IBS et a également été trouvé dans cette cohorte L’infection prolongée par Giardia et l’inflammation duodénale associée décrites précédemment indiquent une forte activation immunitaire chez une grande partie de la population affectée pouvant entraîner des séquelles à long terme. Nos données sont basées sur une éclosion de Giardia d’origine hydrique. Cet événement malheureux a permis d’étudier l’évolution naturelle de l’IBS et de la mucoviscidose après giardiase, et montre un risque significativement accru d’IBS et de CF même des années après l’infection. Selon nos résultats, le syndrome du côlon irritable et / ou la fibrose kystique induite par Giardia pourraient être considérés comme un diagnostic différentiel, en particulier chez les voyageurs de retour qui présentent de tels symptômes et où des micro-organismes infectieux ne sont pas détectés

Remarques

Remerciements Nous remercions Marita Wallevik pour le traitement efficace et flexible des défis logistiques au cours de la période d’étudeDisclaimer L’étude a été conçue et les données ont été analysées et interprétées indépendamment par les auteurs, sans aucune interférence des bailleurs de fonds. et l’Université de Bergen Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentielTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués