"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Syndrome de pseudophaéochromocytome associé à la clozapine

La clozapine (Clozaril, Novartis), un dérivé tricyclique de la dibenzodiazépine, joue un rôle important dans le traitement de la schizophrénie réfractaire. Au Royaume-Uni, le médicament ne peut être prescrit que par des psychiatres consultants enregistrés auprès du service de surveillance des patients de Clozaril; cela reflète le profil d’effet indésirable grave du médicament, qui comprend l’agranulocytose. Une hypertension paradoxale avec des concentrations accrues de catécholamines urinaires a également été rapportée, bien que rarement et en association avec d’autres traitements antipsychotiques.1 Nous décrivons quatre patients avec un syndrome de pseudophaéochromocytome associé à la clozapine. Tous avaient de graves troubles psychiatriques réfractaires. Le cas 2 s’est présenté à une clinique de cardiologie avec hypertension pour laquelle elle recevait du bendrofluazide 2.5 mg par jour, et le cas 3 a été référé à une clinique de diabète avec diabète de type 2 (traité avec 500 mg de metformine deux fois par jour) et dyslipidémie. Le cas 4 a été initialement référé à une clinique rénale avec hypertension cialis. La transpiration abondante, l’hypertension et l’obésité étaient communes à tous les patients; une tachycardie intermittente a été notée dans les cas 1 à 3 (tableau). La fonction rénale et hépatique était normale chez tous les patients, et il n’y avait aucune preuve de causes alternatives d’hypertension secondaire. L’intervalle entre le début du traitement par clozapine et le développement des caractéristiques cliniques variait (tableau), étant évident dans une semaine dans le cas 1. Les concentrations urinaires de catécholamines, mesurées dans des collectes de 24 heures pendant le traitement par clozapine, étaient augmentées chez les quatre patients. ). Pour exclure la possibilité de phéochromocytome, le cas 1 a subi une tomodensitométrie et les cas 3 et 4 ont été soumis à une imagerie isotopique.2 Dans les cas 1 et 2, les concentrations urinaires de catécholamines se sont normalisées et les caractéristiques cliniques ont été améliorées ou supprimées après l’arrêt du médicament; ces patients ont également perdu plusieurs kilogrammes de poids corporel. La clozapine a été maintenue à une dose plus faible dans le cas 3, car le psychiatre superviseur a déconseillé son retrait. Le traitement a également été poursuivi dans le cas 4 parce que sa tension artérielle s’est stabilisée spontanément. Les actions neuropharmacologiques de la clozapine sont complexes et incluent une affinité pour les récepteurs 5-HT2 et pour les récepteurs adrénergiques in vitro.3 La clozapine entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de noradrénaline. Le sulpiride, qui bloque les récepteurs adrénergiques présynaptiques, peut avoir contribué aux caractéristiques cliniques dans les cas 2 et 4,5. Nous avons contacté le fabricant, Novartis, et le Comité sur la sécurité des médicaments de cet événement indésirable.