"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Résistance à l’aspirine

L’aspirine réduit les risques d’accidents vasculaires athérothrombotiques graves et de décès dans une large catégorie On pense que le mécanisme antithrombotique primaire est l’inhibition de la biosynthèse du thromboxane (et donc de l’activation plaquettaire) par l’inactivation de la cyclo-oxygénase-1 plaquettaire. Cependant, l’aspirine n’est pas si efficace silagracipla.net. Elle ne parvient toujours pas à prévenir la plupart (au moins 75%) des événements vasculaires graves chez les patients présentant une athérothrombose symptomatique.1 Les événements vasculaires récurrents chez les patients prenant de l’aspirine ont de nombreuses causes possibles (Encadré), et la résistance à l’aspirine est apparue comme un concurrent supplémentaire.2,3 Mais qu’est-ce que la résistance à l’aspirine? La résistance à l’aspirine a été utilisée pour décrire plusieurs phénomènes différents. L’un est l’incapacité de l’aspirine à protéger les patients contre les événements vasculaires ischémiques. Cela a également été appelé résistance clinique à l’aspirine4. Cependant, cette définition n’est pas spécifique et pourrait s’appliquer à n’importe laquelle des conditions énumérées dans l’encadré. De plus, il n’est pas réaliste de s’attendre à ce que toutes les complications vasculaires puissent être évitées par une seule stratégie préventive.5 La résistance à l’aspirine a également été utilisée pour décrire l’incapacité de l’aspirine à produire un effet anticipé sur un ou plusieurs tests de la fonction plaquettaire. Cela a été appelé la résistance biochimique à l’aspirine4. Cependant, les anomalies qualitatives et quantitatives précises de la fonction plaquettaire qui définissent la résistance biochimique à l’aspirine n’ont pas été évaluées. été établie, sans parler de leur pertinence clinique. Comme le montre le tableau, il existe plusieurs tests de laboratoire différents de la fonction plaquettaire qui sont utilisés pour diagnostiquer “ biochimique ” Tableau 1 Tests de laboratoire utilisés pour mesurer les effets antiplaquettaires de l’aspirine Pour qu’une mesure de résistance à l’aspirine biochimique en laboratoire ait une utilité clinique, elle doit être associée de façon indépendante et cohérente à la survenue d’événements vasculaires récurrents chez les patients prenant de l’aspirine. ; il doit être standardisé et valide; et la prise en charge clinique doit être modifiée sur la base des résultats des tests &#x02014, par exemple, il devrait être démontré dans des essais contrôlés randomisés que l’inversion de l’anomalie de laboratoire (avec traitement) est suivie par une réduction de l’incidence des événements vasculaires récurrents prendre de l’aspirine. Enfin, les avantages globaux des tests devraient l’emporter sur les conséquences et les coûts négatifs.9 Deux études récentes répondent au premier critère, mais aucune étude ne répond aux trois autres critères. La première étude a montré une association indépendante et significative entre l’augmentation des concentrations urinaires initiales de 11-déshydrothromboxane B2 (marqueur de la génération de thromboxane in vivo) et un risque accru d’infarctus du myocarde ou de mort cardiovasculaire chez les patients à haut risque vasculaire traités par aspirine. .6 La deuxième étude a montré une association indépendante et significative entre l’échec de l’aspirine à supprimer l’agrégation plaquettaire induite par l’agoniste et un risque accru d’événements vasculaires graves chez 326 patients atteints de maladie coronarienne ou cérébrale traités par l’aspirine (hazard ratio 4.1, 95 % intervalle de confiance 1,4 à 12,1) .7 Dans cette étude, l’agrégation plaquettaire a été mesurée par agrégométrie plaquettaire optique. Ces données montrent également que jusqu’à 20% des futurs événements vasculaires graves chez les patients vasculaires à haut risque peuvent être attribués à un échec de l’aspirine à supprimer la production de thromboxane ou l’agrégation plaquettaire.6,7Les implications thérapeutiques d’un test de dépistage valide et fiable pour la résistance à l’aspirine , couplé avec un traitement efficace, sont passionnants. Cependant, avant que la résistance à l’aspirine puisse être acceptée comme une entité clinique valable digne de dépistage et de traitement, les autres critères mentionnés ci-dessus doivent être satisfaits. La première étape consiste à développer une définition standardisée et un test de résistance à l’aspirine.Une définition appropriée de la résistance à l’aspirine peut être: l’absence de réponse anticipée à une dose thérapeutique d’aspirine (75-150 mg par jour pendant au moins cinq jours chez un patient conforme) pouvant être démontrée par un laboratoire spécifique, valide et fiable mesure des effets antiplaquettaires de l’aspirine et qui est en corrélation significative, indépendante et cohérente avec une incidence accrue d’événements vasculaires athérothrombotiques. La définition pourrait être affinée dans le futur pour inclure des déterminants génétiques prouvés (par exemple, des polymorphismes plaquettaires), qui médient la résistance à l’aspirine et le risque d’événements ischémiques. D’autres études sont nécessaires pour valider de manière externe la promesse de 11-déshydrothromboxane urinaire B2 et l’agrégométrie plaquettaire optique comme mesures de laboratoire de “ clinique ” résistance à l’aspirine.Les causes possibles d’événements vasculaires ischémiques récidivants chez les patients prenant de l’aspirineLes causes non-athérothrombotiques des événements vasculairesEmbolisme du cœur (rouge, thrombus de fibrine, végétations, calcium, tumeur, prothèses) Artérite

Biodisponibilité réduite de l’aspirineInadaptation insuffisante en aspirine (mauvaise compliance) Dose inadéquate d’aspirineConsommation concomitante de certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (par exemple ibuprofène, indométhacine), empêchant éventuellement l’accès de l’aspirine au site de liaison de la cyclo-oxygénase-1

Activation plaquettaire par des voies non bloquées par l’aspirine (par exemple, activation plaquettaire induite par les globules rouges: stimulation du collagène, de l’adénosine diphosphate, de l’adrénaline et des récepteurs thrombiques sur les plaquettes) Sensibilité plaquettaire accrue au collagène et à l’adénosine diphosphateBiosynthèse du thromboxane par voies qui ne sont pas bloquées par l’aspirine (par exemple, par la cyclo-oxygénase-2 dans les monocytes et les macrophages, et les cellules endothéliales vasculaires)

Augmentation du renouvellement des plaquettes • Augmentation de la production de plaquettes par la moelle osseuse en réponse au stress (par exemple après un pontage aorto-coronarien), introduction dans la circulation sanguine de plaquettes nouvellement formées non exposées à l’aspirine pendant l’intervalle de 24 heures (l’aspirine est administrée une fois par jour et n’a qu’une polymorphismes génétiques impliquant les récepteurs de la glycoprotéine plaquettaire Ia / IIa, Ib / V / IX et IIb / IIIa, et les récepteurs du collagène et du facteur de von WillebrandPolymorphismes de la cyclo-oxygénase-1, cyclo-oxygénase-2, thromboxane A2-synthase, ou d’autres enzymes du métabolisme de l’arachidonateFactor XIII Val34Leu polymorphisme, conduisant à une inhibition variable de l’activation du facteur XIII par l’aspirine à faible dose