"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Réponse virale au traitement antirétroviral chez un patient co-infecté par le type et le type de VIH

L’expérience clinique avec le traitement du virus de l’immunodéficience humaine VIH-infection de type VIH est limitée, et encore plus rare est l’information sur la thérapie pour les patients co-infectés par le VIH de type VIH- et VIH- Ici, nous décrivons le résultat pour un patient co-infecté les deux virus ont été contrôlés avec succès au début du traitement antirétroviral, mais pour lesquels l’infection par le VIH a échappé au contrôle après un changement de simplification du traitement alors que le VIH demeurait indétectable

La prévalence du VIH est faible en dehors de l’Afrique de l’Ouest Néanmoins, c’est dans les pays occidentaux que les patients infectés par le VIH ont accès au traitement. L’expérience clinique dans le traitement de l’infection VIH est rare et les principes qui guident Souvent, le VIH est naturellement résistant aux inhibiteurs de la transcriptase inverse non nucléosidiques actuellement disponibles, et certains autres antirétroviraux peuvent montrer une efficacité moindre contre le VIH que contre le VIH- Ici, nous décrivons l’individu co-infecté. VIH- et VIH- pour lesquels la réplication du VIH mais pas la réplication du VIH a été contrôlée avec succès pendant la multithérapie Ce cas illustre que la présence des deux virus doit être surveillée, et les schémas HAART doivent être conçus avec les deux virus dans mindMethods. et la co-infection VIH a été initialement réalisée par des tests sérologiques. Le dépistage a été effectué en utilisant un EIA capable de détecter toutes les variantes connues du VIH Axsym HIV / gO; Abbott; un peptide synthétique a été utilisé par la suite PeptiLAV -; Bio-Rad Compte tenu de la double réactivité au VIH et au VIH, des tests du spécimen ont été effectués parallèlement à des tests spécifiques de transfert du VIH et du VIH-Western: New Lav-Blot I et New Lav-Blot II; Bio-Rad L’infection sérologique double a été confirmée par PCR avec l’ADN extrait des PBMC en utilisant des amorces VIH et VIH spécifiques, comme décrit ailleurs Le patient a été observé pendant des mois de Novembre à Novembre, et le résultat clinique, VIH – Les taux d ‘ARN et les numérations cellulaires CD ont été enregistrés tous les mois. Le taux d’ ARN du VIH plasmatique a été mesuré en utilisant un test d ‘ADN ramifié commercial Quantiplex, version; Le taux d’ARN VIH de BayerPlasma a été mesuré rétrospectivement dans des échantillons stockés en utilisant EasyQ, version bioMérieux Cette technique s’est avérée être une mesure fiable du taux d’ARN du VIH, avec une limite de détection de copies / mL et une Les mutations mLDrug-resistance dans le VIH- ont été examinées dans les derniers spécimens. Les régions génétiques de HIV-protéase et reverse-transcriptase ont été amplifiées en utilisant des amorces et des conditions décrites ailleurs Les produits Amplicon ont été analysés à l’aide d’un séquenceur automatique. traduites en utilisant le logiciel Sequence Navigator, la version Applied Biosystems a été alignée et comparée aux séquences consensus VIH-type sauvage obtenues à partir de GenBank figue. Les mutations primaires et accessoires de pharmacorésistance ont été examinées sur la base de la dernière International AIDS Society-USA directives Le sous-typage du VIH a été davantage caractérisé par une analyse phylogénétique utilisant ces séquences du VIH. Cette patiente était une femme asymptomatique de Guinée-Bissau chez qui une double infection VIH-VIH a été diagnostiquée en novembre. Le nombre de cellules CD initiales était de cellules / μL de pourcentage de cellules CD,%, et son taux plasmatique d’ARN VIH était copies / mL Elle a commencé le traitement antirétroviral des semaines après le diagnostic; le régime était composé de stavudine, de lamivudine et de lopinavir boosté par le ritonavir LPV / r Le statut immunologique du patient s’est amélioré et le taux plasmatique d’ARN VIH a diminué en moins de la limite de détection en quelques semaines. Au cours des mois suivant le diagnostic, le nombre de cellules CD augmentait en cellules / μL de pourcentage de cellules CD,% En juillet, le patient a reçu un schéma thérapeutique simplifié composé de didanosine mg, ténofovir mg et éfavirenz en une prise par jour. son régime de traitement, le nombre de cellules CD a commencé à diminuer progressivement, atteignant les cellules / μL en mai Puis, en raison de préoccupations concernant l’interaction délétère entre didanosine et ténofovir , le premier a été remplacé par lamivudine Dans les mois qui ont suivi, le traitement par LPV / r a repris, remplaçant l’éfavirenz. Trois mois plus tard, le traitement a été changé à nouveau en lamivu. dine, atazanavir et LPV / r; cependant, le nombre de cellules CD est resté faible

Nous avons mesuré rétrospectivement le taux d’ARN du VIH plasmatique, en utilisant une nouvelle méthode d’amplification basée sur les séquences d’acides nucléiques en temps réel NASBA La charge de VIH était de copies / mL au moment du diagnostic et La charge plasmatique de VIH est demeurée indétectable pendant les premiers mois de traitement. Cependant, elle a commencé à augmenter en avril pour atteindre des copies / ml, et dans tous les échantillons subséquents, le VIH était détectable, atteignant un certain niveau de copies. / mL La charge de VIH diminue fortement en copies / ml après l’introduction de lamivudine, atazanavir et LPV / r, dernier régime de traitement du patientProuver que les valeurs fournies avec EasyQ reflètent spécifiquement le taux d’ARN du VIH et non le taux d’ARN du VIH , nous avons utilisé des amorces spécifiques au VIH et au VIH pour amplifier séparément les régions génétiques pol de chaque virus. Le même ARN extrait a été utilisé pour ces expériences différentielles. L’échantillon recueilli au diagnostic était positif pour le bot. Par contre, l’analyse de l’ADN de ces échantillons a révélé des séquences de VIH-transcriptase inverse de type sauvage avant l’instauration du traitement antirétroviral hautement actif (HAART). apparition des mutations rtKR et rtIV dans la transcriptase inverse du VIH au mois; aucun changement n’a été observé dans la protéase du VIH Enfin, l’analyse phylogénétique a montré que ce patient était infecté par le VIH-sous-type A. Les numéros d’accès GenBank pour les séquences générées dans l’étude sont AY, AY et AYDiscussion. La prise en charge des personnes infectées par le VIH ou infectées par le VIH a été entravée par la difficulté de mesurer les concentrations plasmatiques de VIH. Charge de VIH L’absence d’un test approuvé pour déterminer la charge VIH a confiné des tests expérimentaux à quelques laboratoires de recherche Nous avons récemment testé une nouvelle méthode disponible sur le marché qui a été initialement conçue pour mesurer un large éventail de variantes de VIH. la quantification du niveau d’ARN du VIH plasmatique De très bons résultats pour la détection du VIH ont été obtenus, avec une large gamme dynamique allant des copies / mL De plus, la méthode était également efficace e pour détecter les sous-types A et B du VIH, qui sont les plus répandus dans le monde Chez les patients co-infectés, on pense généralement que le VIH-out entre en compétition avec le virus VIH à plus faible taux de réplication . les faibles charges virales dans la plupart des études impliquant des personnes infectées par le VIH comparées à celles impliquant des personnes infectées par le VIH [-,], ont suggéré que l ‘immunodéficience in vivo doit être principalement due au VIH chez les personnes co – infectées. L’infection par le VIH peut avoir été considérée comme prioritaire chez les patients co-infectés. Chez le patient décrit ici, la réduction initiale et l’atteinte indétectable du VIH, maintenue pendant toute la période de suivi, ont été compliquées par une détérioration immunologique qui a commencé à se produire après le remplacement de l’inhibiteur de la protéase avec l’éfavirenz Bien qu’il soit très efficace contre le VIH, l’éfavirenz n’est pas actif contre le VIH- De plus, la barrière génétique faible du ténofovir-didanos La mutation rtKR est apparue dans les mois suivant l’échec virologique, même si le patient avait une charge VIH relativement faible. a souligné le fait que cette mutation pourrait être sélectionnée plus fréquemment dans le VIH que dans le VIH , comme décrit précédemment pour la mutation rtQM , qui compromet également l’efficacité antivirale de nombreux inhibiteurs de l’analogue nucléosidique. Cependant, le fait que la protéase du VIH de type sauvage ait déjà des substitutions d’acides aminés qui ont été associées à des proMI primaires ou proLV primaires, proVI, proMI, proAV ou la résistance au proGa dans le VIH – soulève la question de savoir si les inhibiteurs de la protéase du VIH disponibles pourraient avoir la même efficacité contre le VIH – Certains rapports ont suggéré que le VIH fait ne répond pas aussi bien aux inhibiteurs de protéase distincts [,,] Les changements observés dans la protéase virale chez notre patient, ainsi que chez d’autres , suggèrent que le VIH pourrait être plus enclin à acquérir une multirésistance aux inhibiteurs de protéase disponibles. L’information doit être prise en compte pour décider quels schémas antirétroviraux doivent être prescrits aux patients infectés par le VIH Notre cas illustre également que, chez les individus co-infectés par le VIH, les deux virus doivent être pris en compte lors de l’évaluation des décisions thérapeutiques et des résultats. connu pour être actif contre le VIH – devrait être administré, et une mesure périodique des charges de VIH doit être effectuée

Remerciements

Soutien financier Fundación Investigación y Educación en Sida FIES et Red de Investigación en Sida RIS G / Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits