"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Rendement des tests de résistance aux médicaments anti-VIH à la virémie de bas niveau et capacité à prédire les résultats virologiques futurs et l’évolution virale chez les individus naïfs de traitement

Contexte Virémie de bas niveau LLV; virus de l’immunodéficience humaine [VIH-] ARN – copies / mL survient fréquemment chez les patients recevant un traitement antirétroviral ART, mais il y a peu ou pas de données disponibles démontrant que le VIH-résistance aux médicaments à une charge virale plasmatique pVL & lt; copies / mL fournit des informations potentiellement utiles cliniquement Ici, nous évaluons la capacité à effectuer des tests de résistance par génotypage au LLV et à prédire les résultats virologiques futurs chez les patients débutant ARTMethods Des tests de résistance par génotypage au LLV ont été tentés sur des échantillons plasmatiques de patients. On a analysé le score de sensibilité génotypique GSS a été calculé sur la base du traitement et des résultats des tests de résistance par génotypage, et stratifié en fonction du nombre de médicaments actifs. Résultats Quatre-vingt huit pour cent du LLV Trente-huit% des patients sans résistance à la préthérapie ont développé une résistance à plusieurs classes de médicaments, principalement la transcriptase inverse nucléosidique et / ou la transcriptase inverse non nucléosidique% inhibiteurs Patients avec résistance à LLV GSS & lt; avaient un risque plus élevé d’échec virologique% d’intervalle de confiance, – à -plier que ceux sans résistance P = Les scores GSS progressivement plus faibles à LLV étaient associés à une augmentation plus élevée de pVL au cours du temps P & lt; Des mutations de résistance supplémentaires à une nouvelle classe de médicaments antirétroviraux pendant le LLV n’ont pas été trouvées chez un sous-groupe de patients. Conclusion Le génotypage systématique du VIH des échantillons LLV peut être réalisé avec un taux de succès raisonnablement élevé et les résultats semblent prédictifs des résultats virologiques futurs

VIH, faible virémie, résistance, résultats, ARTSee l’article majeur par Santoro et al sur les pages -, et le commentaire éditorial de Richman sur les pages -Une proportion croissante de personnes vivant avec le virus de l’immunodéficience humaine VIH- reçoivent une thérapie antirétrovirale suppressive ART Cependant, malgré un ART stable, de nombreux patients présentent des épisodes de faible virémie LLV, définis comme des mesures pVL de la charge virale plasmatique entre et des copies ARN du VIH / mL, qui incluent les deux blips et une virémie persistante de bas niveau. d’échec virologique a été associée à des épisodes de LLV dans plusieurs études , mais pas dans d’autres En outre, les épisodes de LLV ont été associés à une activation immunitaire plus élevée, et même à une augmentation de la mortalité le risque accru d’échec virologique semble être l’accumulation de mutations de résistance aux médicaments, soit libérées à partir de réservoirs de VIH stables et / ou de cycles de réplication continus Cependant, les données sur Les tests génotypiques de résistance au VIH approuvés par la FDA (Food and Drug Administration) de la US Food and Drug Administration exigent au moins des copies / mL du test de génotypage du VIH TRUGENE ou des copies / mL du système de génotypage du VIH ViroSeq . la possibilité que l’amplification d’un très petit nombre de copies du VIH puisse rendre les résultats génotypiques inexacts. Ainsi, les études de la résistance antirétrovirale au cours de la virémie faible chez les patients sous ARV de première intention sont rares . Les mutations de résistance au VIH pendant les périodes de faible virémie, évaluent la capacité à les séquencer avec succès en utilisant un test interne et évaluent l’association de la résistance LLV avec les résultats virologiques ultérieurs dans une cohorte de patients commençant leur premier traitement antirétroviral.

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Population étudiée

Nous avons évalué les taux de succès du génotype de tous les adultes infectés par le VIH qui se sont inscrits dans le programme de traitement de la toxicomanie de la Colombie – Britannique entre et avec n’importe quel pVL détectable. copies / mL par Roche COBAS Amplicor VIH-Monitor version de détection limite de copies / ml de à, et copies / mL de ou Roche COBAS TaqMan VIH- version ou limite de détection fixée à copies / ml, et utilisé de A à des résultats ont été obtenus à partir d’échantillons avec pVL détectable & lt; copies / mL Ces échantillons provenaient d’un total de patients. Beaucoup de ces résultats% ont été obtenus rétrospectivement à des fins de recherche sur des spécimens stockés, car le seuil pour commander un génotype de résistance LLV était initialement copies / mL, abaissé ensuite en copies / mL, bien que des échantillons avec pVL & lt; pourrait être testé par une demande du médecin

Extraction du VIH-ARN et analyse de la résistance aux médicaments

Des tests de pharmacorésistance ont été effectués sur des échantillons de pVL demandés par un médecin, tels que définis ci-dessus. En plus des modifications du dosage de la charge virale au fil des ans, divers procédés et matériel ont également été utilisés pour le génotypage de résistance en Colombie-Britannique chronique. extrait de plasma congelé à l’aide d’un tampon de lyse à base de guanidinium suivi d’un lavage isopropanol / éthanol Qiagen, ou automatiquement à l’aide d’un BioRobot Qiagen et d’une extraction automatisée par NucliSENS easyMAG bioMérieux L’amplification des régions RT protéase et RT transcriptase a été réalisée Réaction en chaîne par RT-polymérase PCR suivie d’un séquençage à la fois dans les directions ‘et’ sur un ABI, ou séquenceur de à, et un séquenceur ABI de Primers utilisé couvrent toute la protéase, et au codon de RT produit PCR primaire L’amplification a été répétée avec différentes amorces s’étendant au codon de RT; Produit de PCR “de secours” lorsque la première tentative a échoué Bien qu’une deuxième tentative de PCR doive être faite, cette méthode de sauvegarde utilise simplement un ensemble d’amorces différent qui couvre une région plus petite, donc il n’y a pas plus de ressources que la méthode primaire. Échec lorsqu’une deuxième tentative avec des amorces de réextraction et de sauvegarde a échoué Les données de séquence ont été analysées à l’aide de Sequencher Genecodes de et RECALL Centre d’excellence pour le séquençage automatisé VIH / SIDA du Colombie-Britannique à Les mélanges nucléotidiques ont été identifiés. la hauteur dépassait environ% de la hauteur maximale du pic

Scores de sensibilité génotypiques

Le score de sensibilité génotypique GSS a été obtenu en utilisant le système d’interprétation de la résistance génotypique Stanford HIVdb L’algorithme de Stanford génère des niveaux de résistance à un médicament, allant de type entièrement sensible, de type sauvage à faible résistance intermédiaire. , nous avons attribué une valeur ESG à chaque médicament classé comme sensible, à faible résistance potentielle faible et à faible résistance; une valeur GSS de la catégorie de résistance intermédiaire; et une valeur GSS de la catégorie de résistance de haut niveau Les valeurs GSS pour tous les médicaments dans un régime ont été additionnées pour donner un total GSS final Les patients ont été regroupés en catégories selon leurs scores GSS à LLV, correspondant au nombre de médicaments actifs prescrit: -; -; -; et ≥ Dans une analyse subséquente, les patients ont été regroupés en GSS résistant & lt; Catégories GSS ≥ non résistantes Le score de sensibilité phénotypique virtuelle VircoTYPE VIH- a également été utilisé pour réévaluer les résultats

Analyse des résultats du patient

Pour évaluer l’effet de la résistance LLV sur les résultats virologiques ultérieurs, d’autres analyses ont été restreintes à des patients antérieurement naïfs qui ont atteint des charges virales indétectables mais dont le virus a rebondi avec des pVL répétés entre et copies / mL. Les patients étaient inclus seulement s’ils n’avaient pas eu de blip ≥ copies / mL, et ils ont été suivis tant qu’ils recevaient un traitement constant sans aucun changement ou interruption. Beaucoup de ces résultats% ont été obtenus rétrospectivement

Analyses statistiques

Les méthodes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour contrôler le temps de LLV à l’échec virologique ≥ copies / ml Les sujets sans échec virologique ont été censurés à la date de la dernière observation tandis que sur la même thérapie Les modèles linéaires à effets mixtes ont été utilisés pour comparer le changement de pVL sur Un modèle de Cox à risques proportionnels a été utilisé pour estimer les ratios de risque d’échec virologique, en tenant compte d’autres variables explicatives telles que le sexe, l’âge, le statut hépatique de l’hépatite C et le pVL au LLV. la sélection des covariables pour un modèle explicatif La sélection des variables reposait sur deux critères: critère d’information Akaike et valeurs P de type III Les tests de significativité statistique ont été réalisés avec le test exact de Fisher ou le test de Pearson for pour les variables catégoriques et le test de Wilcoxon pour les variables continues Les analyses ont été effectuées en utilisant la version SAS du logiciel SAS, Cary, Caroline du Nord

Déclaration d’éthique

Cette étude a été approuvée par le Comité sur la recherche humaine et le Conseil d’éthique de la recherche de l’Université de la Colombie-Britannique / Providence Health Care

RÉSULTATS

Succès du génotypage

Globalement, des essais% LLV ont tenté de produire des séquences utilisables Tableau Quand ≥ différentes souches virales sont amplifiées dans le même échantillon, & gt; Les génotypes réussis ont été obtenus plus fréquemment à des strates supérieures de pVL approchant des copies / mL Ces échantillons de charge virale plus élevée avaient tendance à avoir plus de mélanges de séquences observées, suggérant que des copies virales amplifiées des échantillons étaient obtenues. à partir du% d’échantillons avec des charges virales & lt; copies / mL et à partir d’environ% des échantillons avec des charges virales & gt; Les génotypes non réussis et l’utilisation de produits de PCR de sauvegarde ont progressivement augmenté avec la diminution de la charge virale. Figure A En outre, nous avons analysé si l’âge de l’échantillon de la collecte aux tests affectait le succès dans les tests; nous avons constaté qu’avec l’âge plus long des échantillons, le succès des tests était légèrement inférieur. Figure B Cependant, même dans les échantillons stockés à – ° C pour & gt; années, le succès des tests est resté autour de% -%

Tableau Réussite au génotypage de virémie de bas niveau Charge virale d’entrée, Copies / mL – – – – Copies réelles d’entrée – – – – Aucune tentative Aucune réussite% Succès%%%%% Séquences avec tous les mélanges%%%% Médiane Nombre de mélanges par séquence Entrée Charge virale, Copies / mL – – – – Copies entrées réelles – – – – Aucune tentative Pas de succès% Succès%%%%% Séquences avec tous les mélanges%%%% Médiane Nombre de mélanges par séquence a Copies réelles d’entrée est une -double dilution de la charge virale plasmatique basée sur l’utilisation de μL de μL de plasma, utilisée pour obtenir μL d’extrait d’ARN, dont seulement μL a finalement été utilisé pour la réaction en chaîne de la polymérase

Figure Vue largeTélécharger la diapositiveA, Succès lors du test en fonction de la charge virale de l’échantillon et de la réaction en chaîne de la polymérase PCR a tenté d’obtenir des résultats satisfaisants dans environ% des échantillons avec des charges virales & gt; copies / mL et diminué à% et% dans les échantillons avec des charges virales de – copies / mL ou – copies / mL Répétition de l’amplification PCR avec amplification avec différentes amorces lorsque la première tentative était infructueuse Les produits étaient plus couramment utilisés à des charges virales plus faibles. durée du stockage sur PCR et séquençage réussis Les échantillons ayant un âge plus long entre la collecte et le test ont eu un succès marginalement plus faible lors des tests sur les échantillons & lt; mois de vie conservés à – ° C ont eu un succès de test légèrement supérieur à celui des plus âgés; La réussite des tests est restée de l’ordre de% -% dans tous les échantillons. La réussite des tests dépend de la charge virale de l’échantillon et de la réaction en chaîne de la polymérase. PCR réussie Des résultats satisfaisants ont été obtenus dans environ% des échantillons avec des charges virales. copies / mL et diminué à% et% dans les échantillons avec des charges virales de – copies / mL ou – copies / mL Répétition de l’amplification PCR avec amplification avec différentes amorces lorsque la première tentative était infructueuse Les produits étaient plus couramment utilisés à des charges virales plus faibles. durée du stockage sur PCR et séquençage réussis Les échantillons ayant un âge plus long entre la collecte et le test ont eu un succès marginalement plus faible lors des tests sur les échantillons & lt; mois de vie conservés à – ° C ont eu un succès de test légèrement supérieur à celui des plus âgés; Cependant, le succès des tests est resté autour de% -% dans tous les échantillons

Caractéristiques des patients et tests de résistance par génotypage

Les caractéristiques des patients sont présentées dans le tableau pour les sujets précédemment naïfs qui ont rebondi avec la LLV au cours de leur premier traitement antirétroviral. Au moment du test de résistance, les patients avaient un nombre de CD modérément élevé médian, cellules / μL; percentile du ième percentile, – cellules / μL et médiane pVL basse, copies / mL; Les tests de résistance par génotypage avant le début du traitement et au moment du génotypage sont présentés dans le tableau. Dans l’ensemble, les patients avaient une résistance de base avant le traitement de ceux sans résistance de base n =, patients% résistance évoluée à n’importe quelle classe de médicament au suivi avec le LLV, une médiane du mois du ième percentile, – après que leur pVL est devenu indétectable Chez ces patients, la résistance était la plus commune à l’inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse n =; % et / ou inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse n =; % de classes de médicaments Il est à noter que seuls les% des mutations émergentes de l’inhibiteur de la protéase apparaissaient DN, chez les patients prenant du nelfinavir, malgré le% de patients recevant un IP. Aucun patient n’a développé de résistance triple classe au cours de la période étudiée. étaient MV / I% V,% I, KN%, TY / F / C / D / E / S / I%, ML%, YC%, KR / E% et TD / N / S%

Tableau Caractéristiques des patients au moment de la virémie de bas niveau Caractéristiques du génotype à LLV Non% Sexe masculin Âge, y, médiane, percentile médian – numération CD, cellules / μL, à LLV, médiane th-th n = – VIH- ARN copies / mL à LLV, médiane th-th – VIH-B sous-type Hépatite C anticorps positif n = Groupe de risque n = UDI HSH Sexe hétérosexuel Sang Autre ethnicité n = Blanc Autochtone Autre régime au LLV n = NRTI boosté INTI PI non stabilisé INTI NRNI INNTI Autre: ≥ ARV Autres: ≤ ARV Charge virale plasmatique à LLV, copies / mL n = – – – – Caractéristiques à LLV Non% Sexe masculin Âge, y, médiane percentile – numération CD, cellules / μL, à LLV, médiane -th n = – VIH-ARN copies / ml à LLV, médiane th-th – VIH-B sous-type Hépatite C anticorps positif n = groupe de risque n = UDI MSM Heterosexu Autre sexe n = Blanc Autochtone Autre régime au LLV n = NRTI boosté INTI PI non stabilisé INTI NRNI INNTI Autre: ≥ ARV Autre: ≤ ARV Charge virale plasmatique à LLV, copies / mL n = – – – – Abréviations: ARV, antirétroviral; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; UDI, utilisation de drogues intraveineuses; LLV, virémie de bas niveau; HSH, hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseView Large

Test de résistance de la table par génotypage à la base et mutations de résistance à la virémie de bas niveau n = au départ, non% au LLV, non% au LLV pour le sous-ensemble sans résistance de prétraitement n =, No% PI NRTI NNRTI PI ou NRTI ou NNRTI Résistances = À l’inclusion, Non% à LLV, Non% à LLV pour le sous-ensemble sans résistance de prétraitement n =, Non% PI NRTI NNRTI PI ou NRTI ou NNRTI Abréviations: LLV, virémie de bas niveau; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéase View LargeAvant le traitement, la résistance de base, c.-à-d. Transmise, était légèrement plus fréquente chez les patients de sexe masculin P = et médian légèrement plus âgé, par rapport aux années; P = Les analyses étaient ensuite restreintes aux patients sans résistance de base. Les patients ayant développé une résistance au LLV présentaient une tendance non statistiquement significative vers des niveaux de charge virale plus élevés au LLV par rapport à ceux qui n’évoluent pas en résistance médiane vs copies / mL; P = De plus, nous avons observé que la prévalence de la résistance augmentait à des couches de charge virale plus élevées au LLV. Seulement% des patients avec = copies / mL au LLV présentaient une résistance, alors que% n =,% n = et% n = avaient LLV Résistance à -, – et – copies / mL, respectivement P = Autres caractéristiques des patients, co-infection par le VHC, CD, origine ethnique, temps entre la virémie indétectable et la LLV n’étaient pas associés à la résistance au LLV P ≥

Résultats virologiques

Les courbes de Kaplan-Meier ont été utilisées pour évaluer le délai d’échec virologique ≥ copies / mL tout en restant sur la même thérapie. La Figure A indique que les patients avec résistance à l’ESG & lt; Les modèles linéaires à effets mixtes ont montré que les scores GSS progressivement plus faibles au LLV étaient significativement associés à un changement accru de la médiane de la pVL au cours du temps. ; ; Figure B

Vue de la figure grandDownload slideA, Temps à l’échec virologique a été plus rapide chez les patients présentant une résistance au cours de la virémie à faible niveau LLV Kaplan-Meier courbe de temps à l’échec virologique & gt; copies / mL tout en restant sous traitement constant, en fonction de la résistance des patients au score de sensibilité génotypique LLV [GSS] & lt; ou pas GSS ≥ Les patients présentant une résistance à LLV présentaient un taux d’échec virologique plus rapide P = B, Une résistance plus importante au LLV entraîne des rebonds de charge virale plus élevés. Les scores GSS progressivement plus faibles à LLV étaient significativement associés à une augmentation de la charge virale plasmatique médiane au fil du temps chez les patients tout en restant en thérapie constante P & lt; Vue de la figure grandDownload slideA, Temps à l’échec virologique a été plus rapide chez les patients présentant une résistance au cours de la virémie à faible niveau LLV Kaplan-Meier courbe de temps à l’échec virologique & gt; copies / mL tout en restant sous traitement constant, en fonction de la résistance des patients au score de sensibilité génotypique LLV [GSS] & lt; ou pas GSS ≥ Les patients présentant une résistance à LLV présentaient un taux d’échec virologique plus rapide P = B, Une résistance plus importante au LLV entraîne des rebonds de charge virale plus élevés Des scores GSS progressivement plus faibles à LLV étaient significativement associés à une augmentation de la charge virale plasmatique médiane au fil du temps chez les patients tout en restant en thérapie constante P & lt; L’analyse bivariée des caractéristiques du patient associées à un échec virologique après LLV a indiqué que pVL plus élevé à LLV P =, antécédents d’utilisation de drogues injectables P =, co-infection par le VHC P =, et sexe féminin P = étaient associés à une probabilité accrue de copies ultérieures pVL ≥ Pour déterminer les prédicteurs associés au risque d’échec virologique, des modèles de risques proportionnels de Cox non ajustés et ajustés ont été appliqués à toutes les variables liées à l’échec virologique. Parmi les covariables considérées, seuls le sexe et la pVL à LLV ont été inclus dans le modèle final. % intervalle de confiance [IC], – pour les patients présentant une résistance à LLV GSS & lt ;, CI%, – pour les patients avec pVLs – copies / mL vs – copies / mL, et% IC, – pour les patients déclarant sexe féminin Les autres strates pVL avait des valeurs de P & gt; En outre, dans un sous-groupe de patients qui maintenaient le LLV avec des résultats de test de résistance de suivi, il n’y avait aucune preuve d’acquisition de mutations de résistance supplémentaires à une nouvelle classe de données antirétrovirales non montrées, suggérant que la sélection de résistance à un médicament de famille supplémentaire pendant un épisode LLV sur le même régime peut ne pas être un événement commun, bien que les temps de suivi aient été relativement courts De plus, quand la distance évolutive entre le premier et le dernier génotype a été analysée par le modèle TN. une légère tendance à l’augmentation de la diversité génétique au cours du temps a cependant été observée, mais n’a pas atteint la différence statistique, probablement en raison du faible nombre de patients non montrés. Cette tendance peut suggérer que même sans évolution apparente de résistance, le VIH- peut évoluer à LLVData ont également été stratifiés par si oui ou non des mélanges de nucléotides ont été observés dans les chromatogrammes de séquence Une absence de mélanges a suggéré que Comme le montre la figure, les courbes d’échec virologique sont différentes pour les patients résistants et non résistants, que des mélanges aient été observés ou non. un indicateur de mélange présentait toujours une valeur P significative pour la résistance P =, impliquant que même les produits clonaux avec seulement des mélanges sans séquence donnaient des résultats utiles pour prédire l’échec virologique Toutes les analyses ci-dessus étaient répétées en utilisant l’interprétation du phénotype virtuel VircoTYPE au lieu de l’algorithme de Stanford, et des résultats très similaires ont été obtenus

Vue de la figure grandDownload slideA, Temps pour les patients atteints d’échec virologique avec & gt; amplifications virales amplifiées, et les mélanges de séquences B, Temps pour l’échec virologique les patients avec des espèces virales amplifiées, et pas de mélanges de séquences Les courbes temps d’échec virologique sont différentes entre les patients avec résistance et aucune résistance si des mélanges virologiques ont été observés dans les chromatogrammes A de séquence BP = Figure Voir grandDownload slideA, Temps pour les patients atteints d’échec virologique avec & gt; amplifications virales amplifiées, et les mélanges de séquences B, Temps pour l’échec virologique les patients avec des espèces virales amplifiées, et pas de mélanges de séquences Les courbes temps d’échec virologique sont différentes entre les patients avec résistance et aucune résistance si des mélanges virologiques ont été observés dans les chromatogrammes A de séquence BP =

DISCUSSION

En fait, il a été démontré que l’utilisation de tests de résistance par génotypage améliorait les résultats virologiques dans plusieurs études prospectives de patients en échec thérapeutique Pour inférer la résistance dans cette étude, nous avons utilisé le système d’interprétation de la résistance génotypique VIHDb de Stanford. Des systèmes basés sur ANRS, Rega et AntiRetroScan sont disponibles, et des résultats similaires sont souvent obtenus quel que soit le système utilisé En outre, tous nos résultats ont été confirmés en utilisant le VircoTYPE HIV- comme un algorithme de classification alternatif. ont rapporté que GSS n’avait aucun impact sur les réponses virales , plusieurs autres études soutiennent les scores de sensibilité génotypiques ou phénotypiques comme prédicteurs de la réponse virale [,,,] Nous montrons ici une forte association entre le risque d’échec virologique et les scores GSS. ; Ceci est en accord avec une étude antérieure analysant LLV de – copies / mL Nous avons également trouvé une association faible entre l’échec virologique et l’historique d’utilisation de drogues injectables, la co-infection par le VHC et le sexe féminin. Colombie-Britannique et ont déjà été liés à une adhésion sous-optimale aux ARV Cependant, après avoir ajusté le modèle pour ces variables, les seules variables indépendamment associées à l’échec virologique étaient l’ESG & lt; P = et pVL – copies / mL vs – copies / mL P =, alors que le sexe féminin n’était plus significatif P = Seulement% des patients développaient une résistance aux PI spécifiquement les mutations DN, tout en prenant le nelfinavir, malgré% des patients recevant un IP. confirme que la résistance émergente aux IP survient rarement pendant le LLV, probablement en raison de leur barrière génétique élevée à la résistance. De plus, nos résultats ont montré que les patients avec des pVL plus élevés au LLV étaient plus susceptibles d’avoir des mutations de résistance. accord avec une étude précédente analysant les patients avec LLV sur la thérapie de première ligne Une préoccupation non abordée de génotypage des échantillons LLV a été de savoir si la probabilité plus élevée d’amplifier seule copie d’entrée virale serait toujours informative Pour clarifier cette préoccupation, nous avons analysé nos résultats par si les mélanges ont été trouvés ou non dans les chromatogrammes de séquence, et n’a trouvé aucune différence dans le résultat entre ces groupes Ceci indique que même les produits clonaux, où seul l’intrant viral La copie semble avoir été amplifiée, renseignent sur les résultats futurs des patients. Il a été récemment rapporté que le fait de porter un sous-type VIH non B était un prédicteur de la virémie à très faible niveau. Cependant, dans notre étude avec des échantillons entre et copies / mL, nous n’avons trouvé aucune différence dans le succès du test génotypique ou les résultats pour les patients avec des sous-types de VIH B ou non-B. données non montrées Il est possible que les charges virales faibles & lt; copies / mL, faible nombre de patients et différences dans les caractéristiques des patients entre les groupes B et non B de cette étude affectent ses résultats. Les forces de notre étude comprennent la grande taille de l’échantillon, la durée de l’étude et la durée du suivi clinique jusqu’à des années L’analyse de patients naïfs antirétroviraux ayant atteint une charge virale indétectable avant LLV et restant sur le même schéma thérapeutique pendant tout le suivi était également l’un des points forts de l’étude. En outre, lors du calcul de l’ESG, nous Nous avons considéré seulement les mutations de résistance intermédiaires et de haut niveau, en laissant de côté les mutations de faible niveau et potentielles de faible niveau de résistance, qui ont moins d’influence sur l’efficacité du régime. n’a pas supposé que des mutations détectées dans une analyse précédente, par exemple, avant la thérapie étaient encore présents, même si non détectés Tous ces facteurs fournissent une plus cohérente Cependant, notre étude a plusieurs limites. C’était une étude observationnelle, et certains de nos résultats ont été obtenus rétrospectivement. Un essai contrôlé randomisé serait plus définitif pour prouver que la résistance au LLV est une stratégie utile Nous n’avons pas exclu les patients basés sur les thérapies qu’ils recevaient, donc les patients avec des régimes sous-optimaux & lt; La résistance n’a été évaluée que par le séquençage des régions protéase et RT du VIH-, bien que d’autres régions puissent également jouer un rôle dans la sensibilité aux médicaments Nous n’avons pas non plus abordé l’adhésion dans cette étude. Les niveaux d’observance peuvent jouer un rôle hypothétique dans la LLV, une étude antérieure a montré que les niveaux d’adhérence ne modifiaient pas les associations entre la résistance LLV et les résultats virologiques De plus, les faibles charges virales de ces patients indiquent probablement un certain niveau d’adhérence. le génotypage systématique du VIH des échantillons de LLV peut être effectué avec un taux de réussite raisonnablement élevé; les résultats obtenus semblent prédictifs de futurs résultats virologiques

Remarques

Remerciements Nous remercions Liliana Barrios et Emily Anderson du programme de traitement de la toxicomanie; tout le personnel du Centre d’excellence en VIH / sida de la Colombie-Britannique pour son aide et son engagement à maintenir une base de données à la fine pointe de la technologie; Soutien financier Ce travail a été soutenu par la Chaire de recherche GlaxoSmithKline-IRSC décerné à PRH, et par un Prix de doctorat des IRSC au LCSJM est soutenu par le ministère de la Santé de la Colombie-Britannique et par le National Institutes of Health des États-Unis. JM a également reçu un financement limité sans restrictions de Abbvie, Bristol-Myers Squibb, Gilead Sciences, Janssen, Merck, et ViiV HealthcarePotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts Conflits potentiels que le les éditeurs considèrent pertinent au contenu du manuscrit ont été divulgués