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important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Promesse de la drogue d’Alzheimer «efface premier obstacle»

“Le traitement de la maladie d’Alzheimer est à portée de main après un essai réussi sur un médicament”, rapporte The Guardian. Les premiers tests sur un nouveau médicament montrent des signes prometteurs.

Le médicament, le verubécestat, est conçu pour empêcher le cerveau de produire une protéine particulière appelée protéine amyloïde qui se transforme en amas collants de plaque.

Ces plaques de protéine bêta amyloïde se trouvent dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et peuvent être une cause de déclin mental.

La maladie d’Alzheimer est le type de démence le plus courant, affectant environ 850 000 personnes au Royaume-Uni.

Verubecestat est encore en développement. Cet essai au stade précoce comprenait 32 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer légère à modérée, qui ont pris le médicament pendant seulement sept jours.

L’étude a vérifié si le médicament réduisait les protéines amyloïdes, et s’il avait d’autres effets secondaires, pour les personnes qui avaient déjà des accumulations de la protéine dans le cerveau.

L’essai n’a soulevé aucun problème de sécurité à propos du médicament, qui semblait inhiber la production des protéines amyloïdes en fonction du niveau de doses du médicament.

Cependant, l’essai n’a pas testé si le médicament a affecté les symptômes de la maladie d’Alzheimer.

Verubecestat a déjà été testé sur des rats, des lapins, des singes et des jeunes adultes en bonne santé. Dans tous ces cas, il réduit les niveaux de protéines amyloïdes.

Des études à long terme (18 mois à deux ans) du médicament, impliquant des milliers de personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, sont déjà en cours.

Une fois ces résultats atteints, nous devrions savoir si la réduction de la bêta-amyloïde aide à prévenir, ralentir ou inverser les symptômes de la maladie d’Alzheimer.

Verubecestat est l’un des nombreux médicaments prometteurs contre la démence qui font actuellement l’objet d’essais cliniques.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de Merck Research Laboratories et a été financée par Merck, la société pharmaceutique qui fabrique le verubécestat. Il est habituel pour les compagnies pharmaceutiques de financer la recherche sur leurs propres médicaments.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture, Science Translational Medicine.

Malgré le titre trop enthousiaste, l’article de The Guardian est une description équilibrée et précise de l’étude et de l’état de la recherche sur la maladie d’Alzheimer.

L’histoire montre clairement que la question cruciale de savoir si la drogue ralentit ou inverse le déclin mental n’a pas été résolue.

Le reportage de Mail Online, cependant, ne mentionne pas cela jusqu’à la fin de l’article.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le rapport décrit un certain nombre d’études impliquées dans le développement de verubecestat.

Cela inclut sa découverte par des essais en laboratoire, des études sur des animaux et des études sur des humains en bonne santé, avant de donner des informations sur l’essai clinique de phase 1 chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

Il y a trois phases principales d’essais cliniques: les phases un à trois.

Les essais de phase 1 sont des essais de stade précoce qui impliquent un petit nombre de personnes. Ils visent principalement à voir si un nouveau médicament est sûr, toléré et pourrait avoir le potentiel de traiter une maladie.

Si les résultats sont prometteurs, ces essais peuvent ensuite progresser vers des essais de stade plus avancé impliquant plus de personnes, et comparer un médicament avec un placebo ou un autre traitement pour mieux voir si le médicament est sûr et efficace.

Cependant, les essais de phase 1 ne peuvent jamais donner de bonnes preuves sur le bon fonctionnement ou non d’un traitement.

L’essai de phase 1 décrit dans cet article visait à tester trois doses différentes du médicament.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Le rapport décrit initialement les études de développement à un stade plus précoce. Notre analyse se concentre sur l’étude de phase 1 chez les personnes atteintes d’Alzheimer.

Après des études chez des animaux et de jeunes adultes en bonne santé, les chercheurs ont recruté 32 adultes atteints de la maladie d’Alzheimer légère ou modérée. Deux personnes se sont retirées de l’étude ou n’ont pas été jugées admissibles.

Tous ceux qui ont participé ont eu un liquide prélevé de la colonne vertébrale (ponction lombaire) pour tester les protéines précurseurs bêta amyloïde et bêta-amyloïde (sAPPbeta) qui sont caractéristiques de la maladie.

Ils ont été divisés en trois groupes de 10, chacun affecté à une dose différente de verubecestat, avec deux patients dans chaque groupe prenant un placebo.

D’autres échantillons de liquide céphalo-rachidien ont été prélevés toutes les trois heures après l’administration pendant 36 heures.

Les participants ont pris du verubécestat ou un placebo chaque jour pendant sept jours. Les chercheurs ont examiné les changements dans les niveaux de protéines entre les groupes et au fil du temps.

Les gens ont également été évalués pour les effets indésirables. Cela comprenait la vérification des signes vitaux tels que la pression artérielle et la fréquence cardiaque, la prise de mesures cardiaques ECG, la réalisation d’évaluations physiques et neurologiques, et l’analyse du sang et de l’urine.

Des études antérieures sur des médicaments visant à réduire le bêta-amyloïde avaient montré des effets secondaires sur le système nerveux, la fréquence cardiaque et la fonction hépatique, il était donc important de mesurer les signes de ces problèmes.

Les niveaux de protéine bêta amyloïde ont été mesurés en tant que moyennes pondérées dans le temps sur 24 heures afin de limiter l’effet que différents temps de dosage pourraient avoir sur les résultats. Ceux-ci ont été exprimés en pourcentage de différence par rapport à la ligne de base.

Quels ont été les résultats de base?

Les personnes qui ont pris le médicament ont vu leur taux de bêta-amyloïde diminuer, comparé à leur mesure au début de l’étude:

57% de réduction pour une dose de 12 mg

79% de réduction pour une dose de 40 mg

84% de réduction pour une dose de 60 mg

Il n’y avait pas d’effets indésirables graves et personne n’a cessé de prendre le médicament à la suite d’effets indésirables.

Les seuls effets indésirables notables ont été observés chez des volontaires sains prenant des doses beaucoup plus élevées dans un essai d’innocuité distinct, et non chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer prenant des doses quotidiennes allant jusqu’à 60 mg. Ceux-ci comprenaient une éruption cutanée avec démangeaisons et un changement du rythme cardiaque.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs affirment que leurs résultats leur ont permis de passer à la phase suivante de test du verubécestat: phase deux et trois essais cliniques.

Ils décrivent les essais en cours: “Étant donné que les doses testées dans les essais en cours de phase 3 réduisent le CSF [liquide céphalorachidien] bêta-amyloïde de plus de 80%, et supposent que le composé continue à démontrer un profil acceptable de sécurité et de tolérabilité, ces essais seront en mesure de déterminer si le verubécestat peut être un traitement modificateur de la maladie pour la maladie d’Alzheimer.

Ils ont ajouté que les essais aideront également à prouver ou infirmer la théorie selon laquelle les plaques bêta-amyloïdes provoquent le déclin mental observé dans la maladie d’Alzheimer.

Conclusion

La route vers le lancement d’un nouveau traitement médicamenteux est longue, et ce dernier essai représente un premier pas sur la voie.

Il est encourageant que le médicament ait fait ce que les chercheurs pensaient qu’il ferait en termes de réduction de la plaque amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien, et que cela ne semblait pas causer d’effets secondaires graves.

Cependant, il reste encore beaucoup à faire avant de savoir si c’est sûr et efficace pour les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.

L’essai de phase 1 est principalement mis en place pour évaluer la sécurité et la tolérance, et avoir une idée de la dose à utiliser – ne pas tester si cela fonctionne.

Ce procès de phase 1 comprenait seulement 32 personnes, dont deux ont abandonné ou ont été exclues, qui ont pris le médicament pendant sept jours.

Ces études de développement doivent être réalisées afin que les chercheurs puissent savoir s’il est judicieux d’aller de l’avant avec de plus grandes études.

Mais nous ne pouvons pas accorder trop de poids aux résultats de petites études, car de nombreuses questions restent sans réponse, telles que:

La réduction du bêta-amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien réduit-elle également les plaques de bêta-amyloïde dans le cerveau?

Est-ce que la réduction des plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau ralentit ou inverse le déclin mental observé dans la maladie d’Alzheimer?

Est-ce que le verubécestat a des effets secondaires graves qui ne sont pas assez fréquents pour apparaître chez seulement 30 personnes?

Les essais cliniques en cours porteront sur des milliers de personnes pendant deux ans.

Les études ne se pencheront pas seulement sur ce qui arrive aux niveaux de bêta-amyloïde des gens, mais sur ce qui arrive à leurs capacités de mémoire et de réflexion.

Les résultats de ces essais donneront une bien meilleure idée de l’efficacité du traitement.

Si vous craignez que vous ou un proche montrez des signes de perte de mémoire ou de confusion, consultez votre médecin généraliste pour une évaluation.