"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Pénuries de médicaments antibactériens de à: Implications pour la pratique clinique

Contexte Des études antérieures ont décrit des pénuries de médicaments; Les données sur la pénurie de médicaments de la base de données du Drug Information Service de l’Université de l’Utah ont été analysées, en mettant l’accent sur les agents antibactériens. Nous avons utilisé des statistiques descriptives pour décrire les tendances des pénuries de médicaments, analyser les classes de médicaments. Les 148 médicaments antibactériens étaient en pénurie au cours de la période d’étude, les médicaments étant toujours actifs en décembre. Le nombre médian de nouvelles pénuries par an était de l’ordre interquartile. IQR], Le nombre de médicaments en pénurie a augmenté à un rythme de médicaments supplémentaires chaque mois% intervalle de confiance, – de Juillet à Décembre P & lt; Vingt-deux pour cent des médicaments ont connu de multiples périodes de pénurie. Conclusions Il y a eu un nombre important de pénuries de médicaments de à, avec une augmentation spectaculaire des pénuries, car les pénuries d’agents utilisés pour traiter les infections multirésistantes sont préoccupantes. à la transmission continue et aux options de traitement limitées

Les pénuries de NDCDrug sont une question importante dans la santé publique et la prestation de soins médicaux La Food and Drug Administration des États-Unis définit la pénurie de médicaments comme «une situation dans laquelle l’approvisionnement total de Toutes les versions cliniquement interchangeables d’un produit pharmaceutique réglementé par la FDA sont insuffisantes pour satisfaire la demande prévue au niveau de l’utilisateur “Plusieurs raisons expliquent les pénuries de médicaments, y compris les fusions de fabricants, la consolidation des installations, les problèmes de qualité Les médicaments anti-infectieux comptent pour% de toutes les pénuries de médicaments, les antibiotiques injectables étant fréquemment touchés Une majorité de médecins en infectiologie déclarent avoir modifié leur sélection antimicrobienne en raison des pénuries Les pénuries ont d’importantes répercussions sur d’autres facteurs. limiter la disponibilité d’antimicrobiens efficaces, y compris un pipeline de nouveaux Dans cette étude, nous évaluons les tendances de la pénurie de médicaments antibactériens aux États-Unis et en discutons des implications cliniques. Un récent rapport gouvernemental a mis en évidence la crise de santé publique liée aux pénuries de médicaments, mais à notre connaissance, la nôtre est la première évaluation approfondie des pénuries de médicaments antibactériens

Méthodes

Nous avons mené une étude transversale des pénuries de médicaments antibactériens en utilisant la base de données UUDIS de janvier à décembre UUDIS a commencé à collecter des données nationales sur la pénurie de médicaments en janvier, et publie des informations sur les pénuries de médicaments sur un site web wwwashporg / pénuries hébergées. L’UUDIS définit une pénurie comme un problème d’approvisionnement affectant la façon dont la pharmacie prépare ou distribue un produit médicamenteux ou influence les soins aux patients lorsque les prescripteurs doivent utiliser un agent alternatif Pour cette étude, nous avons utilisé ce définition d’une pénurie, plus inclusive que la définition de la FDA Des méthodes UUDIS détaillées ont déjà été publiées UUDIS reçoit des rapports de pénurie volontaire de médicaments via le reportage sur le site Web de l’ASHP Les pharmaciens d’UUDIS vérifient l’existence d’une pénurie les fabricants d’une drogue ont rapporté être en pénurie en utilisant Nationa l Codes de médicaments NDC Ensuite, chaque fabricant est contacté pour déterminer quels NDC sont en pénurie au niveau national. Les fabricants sont également invités pour les raisons de la pénurie et une date de sortie estimée UUDIS publie des informations sur le site Web de la pénurie de médicaments ASHP, en notant Le cas échéant, les implications pour les soins aux patients, les problèmes de sécurité, les alternatives thérapeutiques et les stratégies de gestion sont également fournis. UUDIS considère qu’une pénurie doit être résolue lorsque tous les fournisseurs ont tous les CDN disponibles. UUDIS recueille les données de pénurie de médicaments suivantes à l’aide de Microsoft Excel: nom de produit générique, catégorie thérapeutique, date de début de la pénurie UUDIS a été notifié, date de résolution, durée, raison de la pénurie, et si le médicament un produit injectable Pénuries de médicaments qui se produisent en raison de l’arrêt du produit Sont également inclus dans la base de données UUDIS et marqués comme ayant une durée de pénurie de zéro jour. Nous avons analysé les données sur la pénurie de médicaments de UUDIS de janvier à décembre Trois chercheurs ont évalué les produits pharmaceutiques avec des pénuries signalées. l’ensemble de données comprenait des informations sur la pénurie, la raison de la pénurie, si le produit était un produit injectable, si le produit était une source unique définie comme un produit mono-fabricant et déterminé par l’investigateur selon les dates d’approbation de la FDA, et si Les chercheurs ont ensuite caractérisé chaque médicament antibactérien dans l’ensemble des données à la classe pharmacologique générale et si le médicament est à large spectre ou à spectre étroit dans la couverture à large spectre défini comme traitant à la fois les infections gram-positives et gram-négatives. classification a été menée pour déterminer cove pathogène spécial Nous avons exclu les agents antibactériens topiques et ophtalmiques. Par exemple, les pénuries de poudre de tobramycine ont été exclues car elles sont le plus souvent utilisées dans le ciment osseux, bien que le produit soit étiqueté pour injection. Il est possible que certains hôpitaux reconstituent la poudre pour une utilisation intraveineuse, y compris cette information serait inexactement compte de l’utilisation réelle de l’utilisation systémique Nous avons également exclu les agents antimycobactériens, tels que la rifampicine, comme objectif de cette étude était d’évaluer les pénuries pour les antibiotiques utilisés pour traiter les infections bactériennes aiguës et non la tuberculose La durée de la pénurie a été calculée pour les pénuries résolues Parce que cette étude n’incluait pas les données sur les sujets humains, elle a été considérée exemptée

L’analyse des données

Les données ont été décrites à l’aide de statistiques descriptives standard. L’analyse univariée a révélé que le temps de pénurie de médicaments mesuré en jours n’était pas normalement distribué correctement. Par conséquent, nous avons utilisé le test non-paramétrique de Wilcoxon pour comparer les durées de pénurie. et intervalle interquartile IQR L’inspection visuelle des pénuries de médicaments par mois a montré une nette tendance à la hausse de juillet à juin. Une analyse de régression segmentée des pénuries de médicaments avant et après juillet a été réalisée pour évaluer cette tendance. Janvier à décembre Nous avons exclu la première année de collecte de données de l’équation de régression pour ajuster pour un délai pour les médicaments à apparaître sur la liste de pénurie Pour les besoins de l’analyse, les médicaments qui étaient en pénurie pour & gt; Les nombres de médicaments antibactériens en période de pénurie ont été régressés sur une constante, un terme de tendance linéaire x, une variable fictive égale à zéro avant juillet et par la suite, et un terme de tendance post-juillet x – tel que décrit par Wagner et al Un test de Durbin-Watson a indiqué la présence d’une autocorrélation en série et a été corrigé en utilisant la transformation de Cochrane-Orcutt AP de & lt; a été considéré comme significatif Les données ont été recueillies dans Microsoft Excel Microsoft Corporation, Redmond, Washington, et les analyses ont été menées en utilisant Stata College Station, Texas

RÉSULTATS

Au cours de la période d’étude, les médicaments antibactériens sont allés en pénurie Parmi ceux-ci, ont été résolus à la fin de la période d’étude Décembre, ont été abandonnées par le fabricant, et sont restées actives Figure présente les tendances des pénuries au fil du temps

Figure vue largeTélécharger diapositive dans les pénuries de médicaments, -Figure Vue largeTélécharger diapositives dans les pénuries de médicaments, -Le nombre médian de nouvelles pénuries par an était IQR, et variait d’un minimum de à un maximum de en La durée médiane d’une pénurie résolue était jours IQR, jours, ou environ mois Nous avons examiné les temps de réponse pour les médicaments avec et sans administration injectable, les médicaments avec et sans alternatives disponibles et les médicaments à large spectre et à spectre étroit. Les médicaments administrés par injection ont une durée médiane de jours IQR, jours vs jours IQR, jours pour les médicaments sans administration injectable P = Médicaments sans alternative disponible avait une pénurie médiane de jours IQR, jours vs jours IQR, jours pour les médicaments avec une alternative P = médicaments classés comme large spectre avait une pénurie médiane de jours IQR, jours vs jours IQR, jours pour les médicaments à spectre étroit P = Au cours de la période d’étude, une moyenne de médicaments étaient en pénurie par mois% IC, – Le nombre de médicaments o La pénurie au cours d’un mois donné a augmenté au fil du temps Figure En moyenne, il y avait des pénuries de médicaments par mois avant juillet par rapport à juillet et décembre. De juillet à décembre, le taux d’augmentation était environ d’autres médicaments tous les mois% CI, – et était significativement différent de la tendance avant juillet P & lt; Trente-deux médicaments% ont connu de multiples pénuries au cours de la période d’étude Les pénuries les plus fréquemment signalées étaient le méropénem; le céfotétan et le pipéracilline-tazobactam chacun; et azithromycine, aztréonam et nafcilline chaque tableau

Médicaments de table avec des manques multiples: Actifs et résolus, – Nom de drogue Nombre de pénuries Nombre total de jours Cefotetan Aztreonam Piperacillin-tazobactam injection de Kanamycin injection de Cefotaxime injection de Doxycycline érythromycine lactobionate injection de Gentamicin, force pédiatrique Meropenem Ampicillin-sulbactam Minocycline injection Pipéracilline sodium Cefepime injection Nafcillin Azithromycin injection Injection de gentamicine Céphalexine suspension Imipénème-cilastatine Ciprofloxacine mg comprimés Ceftizoxime Injection de clindamycine Vancomycine Cefpodoxime Colistiméthate Paromomycine Humatin Céfuroxime injection Sulfaméthoxazole-triméthoprime injection Méthénamine Dalfopristine / quinupristine Synercide Ticarcilline-clavulanate Ceftazidime Spectinomycine Nom du médicament Nombre de pénuries Total jours Cefotetan Aztreonam Pipéracilline-tazobactam injection kanamycine injection Cefotaxime injection Doxycycline érythromycine lactobionate injection gentamicine, la force pédiatrique méropénem ampicilline-sulbactam injection Minocycline Piperacillin injection céfépime de sodium injection Nafcillin azithromycine injection suspension céphalexine gentamicine imipénem-cilastatine comprimés de Ciprofloxacine mg Ceftizoxime injection clindamycine vancomycine Cefpodoxime Colistimethate paromomycine Humatin injection Cefuroxime injection Sulfaméthoxazole-triméthoprime Méthénamine Dalfopristine / quinupristine Synercide Ticarcilline-clavulanate Ceftazidime Spectinomycine Comprend à la fois des pénuries actives et résolues Valeurs en gras indiquent que le médicament connaît actuellement une pénurie Source: Université de l’Utah Base de données du Service d’Information sur les MédicamentsVoir GrandCéphalosporines Il y a eu des pénuries d’aminosides pendant des mois, des pénuries de pénicilline pendant des mois et des pénuries d’inhibiteurs de pénicilline et de β-lactamines pendant des mois au cours de la période d’étude.

Figure vue grandDownload de la pénurie de médicaments par classe de médicaments, -Figure Voir grandDownloadNettoyage des pénuries de médicaments par classe de médicaments, -Une centaine de médicaments% étaient des agents antibactériens à large spectre Les tendances sont illustrées à la figure

Figure Vue largeTélécharger des diapositives dans les pénuries à spectre large ou à spectre étroit, -Figure Vue largeTélécharger diapos Tendances dans les pénuries à large spectre vs à spectre étroit, -Six-huit des pénuries% médicaments impliqués utilisés pour traiter les pathogènes à haut risque, y compris pour Clostridium difficile, pour Entérobactériaceae résistante aux carbapénèmes CRE, pour la lèpre, pour SARM, et pour Pseudomonas aeruginosa Sept des médicaments traitent des bactéries productrices de β-lactamase à spectre étendu et traitent des infections opportunistes liées au virus de l’immunodéficience humaine. traiter les patients pédiatriques La raison la plus fréquente de la pénurie comprenait les problèmes de fabrication, les pénuries signalées et résultant d’un rapport insuffisant entre l’offre et la demande.

Raisons courantes de la pénurie de médicaments, – Raison de la pénurie Nombre de médicaments Retards ou problèmes de fabrication ou de fabrication généraux Offre et demande Pénurie de matières premières Discontinué Problèmes réglementaires / réglementaires Incident réglementaire à l’importation Catastrophe naturelle Décision commerciale Inconnu Total Pénurie Raison Nombre de drogues Fabrication générale / fabrication Retards ou problèmes Offre et demande Pénurie de matières premières Discontinuée Problèmes réglementaires / problèmes de réglementation Interdiction réglementaire des importations Catastrophe naturelle Décision d’entreprise Inconnue Total Source: Université de l’Utah Base de données sur les services d’information sur les médicamentsVoir Grand

DISCUSSION

Une toxicité accrue La pénurie de TMP-SMX nécessitant un traitement avec des alternatives telles que la clindamycine et la primaquine a entraîné des retards de traitement, ainsi que des cas réfractaires de PCP Implications pour la prise en charge clinique des patients atteints de maladies infectieuses critiques des tendances à la hausse de la résistance aux médicaments ont été étudiés précédemment Une étude d’enquête de & gt; Dans cette étude, les cliniciens ont signalé que les antimicrobiens les plus souvent indisponibles ou en nombre insuffisant étaient TMP-SMX%, amikacine% et aztréonam%, ce qui est confirmé par nos résultats. la moitié estimait que la pénurie avait un impact négatif sur les résultats des patients, nécessitant l’utilisation d’alternatives moins efficaces, plus toxiques ou plus coûteuses. La plupart des prestataires ont déclaré avoir appris des pénuries après avoir essayé de prescrire le médicament par leur pharmacie. Les cliniciens ont rapporté des résultats défavorables en raison de pénuries de médicaments dans% des cas , ainsi qu’une utilisation substantielle des ressources. lors de l’élaboration d’un plan d’action en% et d’un manque d’alternatives appropriées% Les pénuries peuvent également conduire à la thésaurisation interne des médicaments s, posant des défis éthiques Les préjudices potentiels causés par les pénuries comprennent les surdoses de médicaments, les effets secondaires potentiellement mortels, la contamination croisée et même la mort Par exemple, plusieurs patients ayant une infection à Pseudomonas seulement et une sensibilité à l’amikacine ont présenté une morbidité ou une mortalité. Une stratégie importante consiste à améliorer la communication avec les fournisseurs Dans la moitié des cas, les médecins et le personnel infirmier apprennent les pénuries de médicaments du personnel de la pharmacie, souvent lorsque la pharmacie Les établissements devraient envisager de faire un suivi prospectif des pénuries potentielles et faire des recommandations pour une utilisation sûre et appropriée des solutions thérapeutiques Les stratégies devraient également inclure l’inventaire local des agents antibactériens critiques, anticiper le besoin d’alternatives et créer des plans d’urgence. antimicrobienne multidisciplinaire Une stratégie consisterait à élaborer des lignes directrices, à assurer une couverture étroite fondée sur les résultats de la culture, à encourager la conversion intraveineuse à orale, à assurer une distribution éthique aux patients qui en ont le plus besoin, à éduquer les cliniciens et à élaborer des protocoles. Un groupe de travail interdisciplinaire sur la pénurie de médicaments peut inclure des médecins, des pharmaciens, des infirmières, des membres de l’éthique et des représentants des patients L’optimisation de l’utilisation de l’offre disponible et des conseils concernant les agents de substitution sont impératives. , avec des lignes directrices disponibles Bien que plus d’une douzaine de nouveaux agents antimicrobiens aient récemment été développés contre des pathogènes résistants aux antibiotiques, peu d’entre eux agissent sur de nouvelles cibles; Il est donc impératif de pallier le manque d’agents, aggravé par les pénuries de médicaments, pour ces classes . Souvent, les fabricants ne signalent pas de pénurie tant que les stocks ne sont pas très bas, et les décideurs devraient préconiser un signalement précoce des pénuries. Les pénuries de médicaments peuvent avoir un impact sur les établissements de santé individuels à différents moments et avec des effets différents sur les soins cliniques. Par exemple, toutes les installations ne stockent pas toutes les drogues ou tous les médicaments. Toutes les formulations Les établissements de petite taille ou ruraux peuvent avoir plus de difficultés à accéder aux produits qui ne peuvent être achetés qu’auprès du fabricant. Les méthodes d’administration et de distribution varient considérablement dans la chaîne de distribution des médicaments. disponible mais en nombre insuffisant, de sorte que nous ne pouvons pas décrire le s Néanmoins, la base de données actuellement utilisée représente la source de données la plus complète sur les tendances et les raisons des pénuries d’antibactériens et d’autres médicaments. En résumé, des pénuries antibactériennes ont été signalées. , avec des médicaments toujours activement en pénurie à partir de décembre, près de la moitié étant déclarée sans autre source de production Étant donné que% sont utilisés dans le traitement des pathogènes à haut risque, tels que SARM, CRE et Pseudomonas, il est impératif de développer une stratégie complète visant à atténuer les répercussions des pénuries sur la pratique clinique et les résultats pour les patients, y compris une communication améliorée, des algorithmes de rechange et des politiques de gestion des antimicrobiens

Remarques

Contributions de l’auteur FQ était responsable de la revue de la littérature, de l’analyse des données, des résultats, de l’édition et des résumés colloïdal. M MA était responsable de la conception, de la collecte, de l’interprétation et de l’écriture des données. responsable de la conception, de la collecte et de l’interprétation des données JMP était responsable de la conception, de l’interprétation et de l’écriture des données. MSZ était responsable de l’analyse des données, des figures et de l’édition. Rédaction et révision L’auteur correspondant avait un accès complet à toutes les données d’étude et était responsable de la décision de soumettre à la publication les conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgué