"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Pénétration de l’abacavir analogue nucléosidique dans le tractus génital d’hommes infectés par le virus de l’immunodéficience humaine

Le tractus génital masculin est considéré comme un réservoir anatomique pendant le traitement de l’infection par le virus de l’immunodéficience humaine, car la barrière hématopoïétique peut empêcher les antirétroviraux, par exemple les inhibiteurs de la protéase ritonavir, saquinavir et nelfinavir d’entrer dans le tractus génital masculin. pas de données disponibles sur la pénétration de l’analogue de nucléoside abacavir dans le tractus génital masculin Notre rapport montre que l’abacavir a une bonne pénétration dans le tractus génital masculin

Une thérapie antirétrovirale efficace peut réduire les concentrations d’ARN du VIH de type VIH dans le plasma et le sperme Cependant, la diminution des concentrations d’ARN du VIH et l’évolution du virus dans le sperme peuvent révéler une discordance avec le plasma. La faible pénétration de certains médicaments antirétroviraux dans le tractus génital masculin peut contribuer aux différentes dynamiques virales dans cette région Données disponibles sur les concentrations d’inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse Les INTI du sperme montrent que la zidovudine zdv, la stavudine dT et la lamivudine TC pénétrer bien dans le tractus génital masculin Nous avons étudié la pénétration de l’abacavir ABC NRTI dans les voies génitales mâles parce que, à notre connaissance, aucune donnée sur le sujet n’existe actuellement chez les hommes infectés par le VIH – qui ont été traités avec zdv ou dT, TC, ABC mg bid, névirapine et indinavir ont participé à cette étude Les patients n’avaient aucun signe ou symptôme d’infection génitale. Des échantillons de sang ont été prélevés par veinopuncture pour étudier le profil pharmacocinétique d’ABC. Des échantillons de sérum ont été obtenus par centrifugation à ° C pendant min à g le jour même où des échantillons de sang ont été prélevés. Après prélèvement, les échantillons de sperme ont été centrifugés à g pendant min pour obtenir des échantillons de plasma séminal. Tous les échantillons ont été conservés à – ° C jusqu’à l’analyse. Les concentrations de ABC dans le sérum sanguin et les échantillons de plasma séminal ont été mesurées par chromatographie liquide haute performance. Les concentrations d’ABC dans les échantillons de plasma séminal ont été évaluées après dilution des échantillons: dilution avec du plasma héparinisé humain blanc La limite inférieure de quantification d’ABC dans les échantillons de sérum sanguin et de plasma séminal était ng / mL et ng / mL respectivement. profils de temps sont représentés dans la figure Peak et les concentrations minimales d’ABC les plus élevés observés la concentration et la concentration observée h après l’ingestion du médicament, respectivement dans les échantillons de sérum n’étaient pas significativement différentes aux semaines et P = et P =, respectivement; Test de la somme des rangs de Wilcoxon La concentration maximale médiane de l’intervalle interquartile de l’ABC était de ng / mL – ng / mL Seules les concentrations minimales affichaient des concentrations détectables d’ABC, avec des concentrations allant de ng / mL

Figure Vue largeTélécharger slideAbacavir ABC concentration dans le plasma séminal et le sérum Cercles noirs gauche, concentration ABC dans les échantillons de plasma séminal – h avant l’ingestion de médicaments Les concentrations d’ABC étaient détectables dans des échantillons de sperme; cercles ouverts, concentration ABC dans les échantillons de plasma séminal obtenus à partir des patients h après l’ingestion du médicament. Droite, Intervalle médian Intervalle de la concentration sérique en fonction du profil temporel de l’ABC pour les patients infectés par le VIH, tel que mesuré en semaines et en heures. sérum Cercles noirs gauches, concentration d’ABC dans les échantillons de plasma séminal – h avant l’ingestion de médicaments Les concentrations d’ABC étaient détectables dans les échantillons de sperme; cercles ouverts, concentration d’ABC dans les échantillons de plasma séminal obtenus des patients h après l’ingestion de drogue Droite, Médiane interquartile gamme sérique concentration en fonction du profil temporel de ABC pour les patients infectés par le VIH, tel que mesuré à semaines et Pour une analyse des concentrations d’ABC un minimum de mL de plasma séminal était requis; cette quantité peut être obtenue à des moments d’échantillonnage ABC des échantillons de sperme, avec des concentrations allant de ng / mL. Les différences dans les concentrations ABC dans les échantillons de plasma séminal à la fin d’un intervalle de dosage peuvent s’expliquer par des différences individuelles. dans la pénétration de ABC dans le tractus génital masculin ou par des différences de clairance de ABC du tractus génital masculin pendant l’intervalle de dosage Pour examiner ces hypothèses, nous avons réalisé une étude supplémentaire dans laquelle les patients devaient fournir des échantillons de sperme au moment de l’ingestion. h et h après l’ingestion, ABC n’a été détecté que dans les échantillons de sperme obtenus avant l’ingestion du médicament; cependant, il a été détecté dans tous les échantillons de sperme obtenus h après les concentrations d’ingestion de drogue,,, et ng / mL; Nos données suggèrent que ABC pénètre dans le tractus génital masculin et, peu après l’ingestion du médicament, atteint des concentrations qui dépassent la concentration inhibitrice in vitro IC pour les souches de VIH les plus sensibles ng / mL – fold Sous l’hypothèse que le même pourcentage de les protéines se fixent dans le plasma sanguin et le plasma séminal, c.-à-d.% lié, la concentration de médicament libre disponible pour l’activité antivirale dépasse toujours la CI – les concentrations d’ABC ont été détectées dans les échantillons de sperme obtenus à la fin de l’intervalle posologique. des échantillons de sperme obtenus à la fin de l’intervalle de dosage Cette constatation indique que ABC peut être rapidement éliminé du plasma séminal et est en contraste avec les résultats pour les concentrations sériques de zdv et de TC. Les concentrations de ces médicaments ont été décrites que les concentrations plasmatiques dans tout l’intervalle posologique, ce qui suggère une accumulation dans le tractus génital masculin In conclusi sur, ces résultats montrent qu’il y a des différences dans la pénétration des INTI dans le tractus génital masculin. Il est important de noter, cependant, que les INTI sont des pro-drogues, qui n’exercent leur activité antivirale qu’après la phosphorylation intracellulaire. de ABC est relativement courte – h , une conclusion qui est en accord avec la diminution rapide des concentrations sériques d’ABC observées dans cette étude. Cependant, la demi-vie du métabolite triphosphate actif d’ABC CBV-TP dans les PBMC a été démontrée. être beaucoup plus long & gt; h, entraînant des concentrations thérapeutiques de CBV-TP pendant un intervalle posologique Comme on connaît peu la phosphorylation des INTI dans le sperme, les implications cliniques de la pénétration des INTI dans le sperme ne sont pas claires. Cependant, nous avons montré que ABC pénètre dans le sperme. le tractus génital masculin, qui est une condition préalable à la puissance antivirale dans ce compartiment