"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Les infections respiratoires courantes au début de la vie peuvent réduire le risque de dermatite atopique

Les infections qui se produisent tôt dans la vie peuvent protéger contre une maladie atopique plus tard dans la vie. Pour étudier la relation entre les infections respiratoires aiguës communes et la dermatite atopique dans la petite enfance, nous avons observé une cohorte d’enfants de l’âge de plusieurs mois. infections et otite moyenne aiguë sur la survenue d’une dermatite atopique Si l’enfant a eu sa première infection respiratoire avant l’âge de quelques mois, le risque résiduel de développer une dermatite atopique a été réduit de%% intervalle de confiance, -% à% De plus, le risque résiduel était faible, car la plupart des cas de dermatite atopique se sont manifestés à ce moment-là. Nos résultats sont compatibles avec l’hypothèse selon laquelle les infections précoces peuvent réduire le risque d’atopie. maladie

Pendant les années s et s, la prévalence et la gravité des maladies atopiques ont augmenté dans les pays développés Malgré la forte composante génétique de l’atopie, l’augmentation s’explique par les facteurs environnementaux suivants: modification du régime alimentaire et exposition précoce aux allergènes conditions de vie, et, plus récemment, une diminution de l’exposition à de nombreuses maladies infectieuses en raison de meilleures conditions d’hygiène et de programmes de vaccination In, Strachan a présenté une théorie, dite «d’hygiène» ou hypothèse selon laquelle les infections courantes qui surviennent tôt dans l’enfance peuvent fournir une protection contre la sensibilisation atopique. La base immunologique de la capacité suggérée des maladies infectieuses à prévenir la manifestation de la maladie atopique découle de l’identification de sous-ensembles fonctionnellement différents des lymphocytes T auxiliaires. -hyper lymphocytes Th, lorsqu’ils sont stimulés par des allergènes, libèrent IL- et IL- qui favorisent les IgE La production de ces dernières cytokines est stimulée par des infections bactériennes virales ou intracellulaires. Par conséquent, la réponse des cytokines à de tels agents infectieux peut changer l’immunité à l’égard des lymphocytes T de la lignée. nouveau-né vers un équilibre du phénotype Th-Th À condition que l’hypothèse d’hygiène soit vraie, il existe certains critères que l’infection ou les infections doivent remplir pour jouer un rôle important – et démontrable – dans la prévention de la sensibilisation atopique. La plupart des nourrissons, même ceux qui sont génétiquement prédisposés à l’atopie, ne souffrent pas encore de maladies atopiques. Deuxièmement, les infections doivent survenir très tôt dans la vie, car le mode de réponse immunitaire aux allergènes est consolidé au cours de la vie. les premiers mois de la vie Les données épidémiologiques présentées jusqu’à présent sont fragmentaires et ont mis en évidence Des maladies infectieuses telles que la rougeole, l’hépatite A et la tuberculose , qui ne répondent pas nécessairement à ces critères. Il est clairement nécessaire de prouver la causalité et de comparer le délai entre les infections et l’atopie. entre les infections respiratoires aiguës qui sont omniprésentes et débutent très tôt dans la vie et la maladie atopique dans la petite enfance. Nous avons eu l’occasion d’aborder cette question dans le cadre de l’étude finlandaise sur la cohorte Otitis Media FinOM, dans laquelle nous avons observé une cohorte. La dermatite atopique, une maladie inflammatoire chronique de la peau fréquemment observée chez les patients ayant des antécédents familiaux d’asthme et de rhinite allergique, est généralement la plus fréquente chez les enfants de moins de 10 ans. première manifestation de la maladie atopique Dans notre analyse, nous avons porté une attention particulière à l’interrelation temporelle entre ces conditions

Patients et méthodes

dosage immunologique, essentiellement comme décrit par Halonen et al Pour la détection du rhinovirus, les spécimens ont d’abord été inoculés dans des cultures de cellules HeLa sensibles au rhinovirus; les cultures ont été récoltées après semaine et testés pour l’ARN rhinovirus par utilisation de la PCR transcriptase inverse, modifiée à partir de la méthode de Halonen et al, comme décrit par Blomqvist et al Les méthodes de diagnostic virologique ont été décrits plus en détail ailleurs Définitions Le diagnostic clinique de l’AOM est loin d’être simple Etant donné que l’inclusion de cas discutables d’AOM aurait pu biaiser les résultats, nous avons décidé d’inclure uniquement les événements AOM confirmés, tels que définis ci-dessous, dans les analyses «AOM» a été définie comme une membrane tympanique visiblement anormale. en ce qui concerne la couleur, la position et / ou la mobilité suggérant un épanchement de l’oreille moyenne, avec ≥ des symptômes ou signes d’infection aiguë suivants: fièvre, mal d’oreille, irritabilité, diarrhée, vomissement, otorrhée aiguë non causée par otite externe et autres symptômes d’infection respiratoire Nous avons défini un «événement AOM confirmé» comme un cas dans lequel AOM a été diagnostiqué et un épanchement de l’oreille moyenne démontré par la collecte de ≥ MEF sampleVira L’infection a été diagnostiquée si le patient présentait des symptômes et / ou des signes d’infection aiguë (fièvre, mal d’oreille, irritabilité, diarrhée, vomissements, otorrhée aiguë non causée par une otite externe, ou autres symptômes d’infection respiratoire) et la présence de virus dans la L’infection nasopharyngée a été démontrée par détection d’antigène, PCR ou culture. L’infection respiratoire a été définie comme un cas répondant aux critères d’OMA, y compris un échantillon de MEF prélevé après un épanchement, une infection virale ou les deux. Critères stricts dans les définitions des infections Nous avons considéré que la démonstration du virus dans le nasopharynx ou la collecte d’un échantillon de MEF après un épanchement suffisait à prouver que les symptômes et les signes du patient étaient effectivement causés par une infection “Dermatite atopique” a été défini comme décrit par Hanifin et Rajka Pour le diagnostic de la dermatite atopique, nous avons exigé que les caractéristiques suivantes de l’eczéma soient détectée: prurit, l’implication du visage / extenseurs et récidivant chronique Ce dernier critère a été remplie s’il y avait un eczéma manifeste à u fois, comme indiqué lors des visites chez le médecin prévu à la clinique de l’étude ou le département de pédiatrie ou de dermatologie à l’Université de Tampere Hospital Deux les investigateurs EI et TH, qui ignoraient les statuts d’infection des enfants de l’étude, ont examiné la cohérence de ces diagnostics. Nous avons défini le «début de la dermatite atopique» comme la date de la visite à la clinique d’étude ou à l’hôpital universitaire. dont les symptômes et les signes évocateurs d’une dermatite atopique ont d’abord été enregistré chez un nourrisson confirmé par la suite procéder à une analyse atopicStatistical Nous avons utilisé une analyse de survie pour évaluer le temporel et, par conséquent, la relation potentiellement cause à effet entre les infections et les maladies atopiques apparition de la dermatite atopique a été l’événement de résultat étudié, alors que l’infection d’intérêt AOM ou infection virale ou respiratoire était le groupe var Les données iable pour enfants qui ont suivi pas complet ont été inclus dans l’analyse, mais censurées au moment de dropoutWe utilisé le modèle des risques proportionnels de Cox avec covariables en fonction du temps pour évaluer l’effet potentiel des infections sur la dermatite atopique subséquente Le modèle de risque individuel était formé comme suit: λit = λtexp [αIit βAit], où λ est un danger de base commun L’indicateur Iit a une valeur d’après infection et avant cela Ainsi, au début de l’infection, l’enfant est passé d’un état de “préinfection” à “Postinfection”, et il a été supposé que le changement dans l’état de l’enfant affecte le taux de l’atopie à venir multiplicativement car nous ne nous attendions pas à ce que l’effet de l’infection sur le risque d’atopie soit le même à tous les âges. Nous avons modélisé l’effet de l’âge au moment de la première infection en ajoutant un autre indicateur dépendant du temps, Ait, au modèle pour les enfants ayant une infection à l’âge de ≥ mois. Ainsi, Ait a une valeur de Le paramètre α représente l’effet de l’infection à l’âge de μ mois sur le taux d’atopie, et la somme des paramètres α et β représente l’effet de l’infection observée à l’âge de quelques mois. infection obtenue à ou après l’âge La précision de la somme des paramètres a été obtenue en calculant la somme de leurs variances et covariances. Nous avons finalement calculé la réduction du taux d’atopie en soustrayant le risque relatif de Nous avons produit une illustration graphique du modèle de Cox, des courbes de survie projetées pour des enfants hypothétiques ayant une infection à l’âge ou aux mois ou pas du tout

Résultats

Au total, les enfants ont fait des visites programmées et des visites en raison de la maladie pour l’évaluation de l’OMA ou d’une autre infection respiratoire Au cours de la période d’étude, les enfants de l’étude ont été diagnostiqués comme AOM. lors des visites chez le malade, et ≥ un échantillon MEF a été obtenu pour les événements AOM% de tous les événements, qui ont donc été considérés comme des événements confirmés Des événements AOM, Streptococcus pneumoniae a été isolé en%, Moraxella catarrhalis en% et Haemophilus influenzae en% Le nombre total d’infections virales était Sans surprise, le rhinovirus était le virus le plus commun à être isolé: il a été détecté dans les infections virales% RSV était le virus le plus commun détecté dans les infections [%] Dans tous, il y avait des l’infection, dont des cas confirmés d’OMA et d’infections virales. Parmi les enfants qui ont eu ≥ un cas confirmé d’OMA au cours de la période de suivi, seulement De plus, parmi les enfants% qui ont eu une infection virale et parmi les enfants% qui ont eu une infection respiratoire au cours de la période de suivi,% et% ont eu leur première infection avant l’âge de

Figure Vue largeDownload slidePremières attaques d’otite moyenne aiguë et d’infection virale et apparition de dermatite atopique par rapport à l’âge dans une cohorte d’enfants observée de mois à mois Dans chaque cas d’otite moyenne aiguë, l’épanchement liquidien de l’oreille moyenne a été démontré Dans chaque infection virale, la présence de virus dans un échantillon d’aspiration rhinopharyngée a été démontrée par détection d’antigène, PCR ou culture. View largeTélécharger slidePremière attaque d’otite moyenne aiguë et d’infection virale et apparition de dermatite atopique par rapport à l’âge Dans chaque cas d’otite moyenne aiguë, l’épanchement liquidien de l’oreille moyenne a été démontré par la collecte d’un échantillon de liquide de l’oreille moyenne et, dans chaque infection virale, la présence de virus dans un échantillon d’aspiration rhinopharyngée a été démontrée par détection d’antigène, PCR, ou culture Antécédents d’enfants La dermatite atopique a été diagnostiquée chez les enfants il étudie; en% des cas il a été diagnostiqué avant l’âge de quelques mois Aucun des patients n’a développé d’autres maladies atopiques pendant la période d’étude, ce qui reflète le fait que la dermatite atopique représente souvent la première manifestation de la maladie atopique. Figure Infections et atopie Tableaux et présentation des cas de dermatite atopique chez les enfants sans antécédents d’infection et chez ceux qui ont été observés après une infection Comme le montre le tableau, l’incidence de la dermatite atopique d’âge en mois était de ~ cas par personne-année parmi ceux qui n’ont pas eu d’OMA, de virus ou d’infection respiratoire avant l’âge de quelques mois, alors que l’incidence était seulement des cas par personne-années après OMA, cas après infection virale et cas après infection respiratoire. l’incidence globale de la dermatite atopique était inférieure à l’incidence avant cet âge, mais la même différence a été observée entre les enfants sans fection par rapport à ceux qui avaient subi une OMA et / ou une infection virale au moins une fois la table et le chiffre

Tableau View largeTélécharger la lameIncidence de la dermatite atopique chez les enfants âgés de – mois qui n’avaient pas souffert d’otite moyenne aiguë, d’infection virale ou d’infection respiratoire, et de l’incidence observée chez les enfants âgés de plus de 2 ans. – mois qui n’ont pas présenté d’OMA, d’infection virale ou d’infection respiratoire aiguë due à l’otite moyenne, et l’incidence de ceux observés après l’infection respective

Tableau View largeDownload slideIncidence de la dermatite atopique chez les enfants de – mois qui n’ont pas présenté d’OMA, d’infection virale ou d’infection respiratoire aiguë, et l’incidence chez ceux observés après qu’ils aient eu l’infection respective pour la première fois à l’âge de μ ou ≥ moisTable Agrandir l’imageDiscrimination de la dermatite atopique chez les enfants de – mois qui n’ont pas souffert d’otite moyenne aiguë, d’infection virale ou d’infection respiratoire, et de l’incidence de ceux observés après l’infection respective pour la première temps à l’âge de μ ou ≥ mois

Figure Vue largeDownload slideCourbes individuelles sur la probabilité de ne pas développer de dermatite atopique chez les enfants hypothétiquesFigure View largeTélécharger des courbes individuelles sur la probabilité de ne pas développer de dermatite atopique chez les enfants hypothétiquesSi l’enfant a eu le premier cas d’OMA avant l’âge de à partir de l’OMA, un risque de développer une dermatite atopique inférieur à ce qu’il aurait été sans l’infection% IC, -% à% La réduction apparente correspondante du risque de dermatite atopique était de% IC, -% à % après la première infection virale et% IC, -% à% après la première infection respiratoire, à condition que l’infection ait été vécue avant que le patient ne soit âgé de plusieurs mois. Le risque individuel de développer une dermatite atopique a également été réduit après âge La première OMA à cet âge a réduit le risque de% IC%, -% à%, la première infection virale a réduit le risque de% IC%, -% à%, un d la première infection respiratoire a réduit le risque de% IC%, -% à%

Discussion

le nombre total d’enfants avec la manifestation atopique, en raison de l’apparition très précoce de ce dernier Bien qu’une infection qui se produit relativement tard, par exemple, à l’âge de mois semble entraîner un pourcentage presque similaire de diminution du risque restant de l’atopique phénotype, son effet global sera faible, car la plupart des cas de dermatite atopique se sont déjà manifestés à ce moment-là. L’environnement immunitaire du fœtus semble être dirigé vers une réponse Th résultant de la production de la cytokine IL- par l’amnios et le placenta Les manifestations ultérieures du phénotype Th peuvent inclure une production accrue d’IgE, une éosinophilie et une maladie atopique. Une déficience des processus liés au Th, tels que la production d’IL- et d’IFN-γ, peut accroître le risque de consolidation du Th-skewed. modèle de réponse Plus cette carence se prolonge, plus le risque est grand Compte tenu de la capacité de nombreux agents infectieux à stimuler la production d’IL- et d’IFN-γ , Pothesis que les infections fréquentes qui se produisent tôt dans l’enfance induisent des réponses Th, et suppriment ainsi les réponses Th et empêchent la sensibilisation atopique, semble raisonnable. Les rapports publiés ailleurs sur l’effet des infections sur le développement de l’allergie ont été contradictoires. que les infections respiratoires, en particulier le virus d’Epstein-Barr, le RSV et les infections à rhinovirus provoquent potentiellement les symptômes et favorisent le développement de l’asthme transmission. De plus, il a été suggéré que la maladie allergique elle-même est un facteur de risque. Enfin, ces notions ont été supplantées par des observations selon lesquelles les enfants des centres de soins de jour, qui sont connus pour avoir un nombre accru d’infections, n’ont pas plus d’enfants infectés. cas de maladie atopique que les enfants pris en charge à la maison Dans l’étude de Kramer et al , la prévalence de l’atopie était plus faible chez les enfants qui ont commencé à fréquenter une crèche à un plus jeune âge que chez ceux qui sont entrés dans une crèche à un âge plus avancé. Plusieurs études épidémiologiques et expérimentales ont confirmé le temps de sensibilisation primaire peut entraîner la suppression des réponses anticorps IgE [-,,] Des preuves indirectes sont fournies par des études récentes qui ont montré que les cas d’atopie et le nombre d’enfants dans la famille sont inversement proportionnels, ce qui pourrait être dû à Un problème avec beaucoup de ces études est qu’elles ont étudié des adultes ou des enfants âgés de μ ans, c’est-à-dire des individus dont le phénotype atopique a été consolidé. Nous avons observé une cohorte d’enfants commençant à l’âge de quelques mois et ont donc pu prendre en compte la séquence temporelle des infections et l’apparition de la maladie atopique. cohorte, la première infection respiratoire observée à un moment quelconque de la période de suivi, jusqu’à l’âge de deux mois, a réduit de moitié environ le risque de développer une dermatite atopique. Les effets distincts de l’OMA confirmée par myringotomie et d’une infection virale prouvée étaient indiscernables de la effet d’une combinaison de ces événements, une infection respiratoire Nos résultats sont conformes à ceux rapportés récemment par Illi et al Illi et ses collègues ont observé une cohorte d’enfants de naissance et ont trouvé que les enfants qui avaient des infections respiratoires supérieures pendant la première année de vie L’effet de l’infection sur la probabilité finale d’être épargné par la dermatite atopique était plus grand si la première infection survenait au cours des premiers mois de la vie. que si la première infection était survenue plus tard, car l’incidence de la dermatite atopique était la plus élevée au cours des – mois Ces relations sont clairement illustrées dans la figure, qui montre l’effet contrasté des infections respiratoires à des mois et des mois. Il est important de réaliser que, dans la plupart des cas, la dermatite atopique a commencé très tôt, durant les premiers mois de la vie. % des cas surviennent avant l’âge de quelques mois, alors que l’incidence des infections respiratoires continue d’augmenter après les premiers mois et culmine peu avant que les enfants atteignent l’âge de quelques mois. Le milieu cytokinique, dans lequel les immunocytes mûrissent, semble jouer un rôle central. rôle dans la réorientation du profil de réponse immunologique du phénotype atopique Th du nouveau-né, et les infections favorisant le type Th de réponse sont importantes dans la régulation du milieu cytokinique Nos résultats dans leur ensemble – malgré le petit nombre de cas étudiés, qui ont prévenu les résultats d’atteindre la signification statistique – sont compatibles avec l’hypothèse selon laquelle l’infection respiratoire précoce peut à nouveau protéger maladie st atopique

Remerciements

Nous remercions le personnel finlandais de l’étude Otitis Media, pour sa contribution au suivi clinique et à la collecte de données; Heikki Arvilommi et Marjaana Kleemola, pour avoir participé à l’examen et contribué à l’interprétation des résultats; et P Helena Mäkelä, pour une critique du manuscrit