"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Les antidépresseurs «ne fonctionnent pas»

“Le Prozac, utilisé par 40 millions de personnes, ne fonctionne pas, disent les scientifiques”, lit-on dans The Guardian aujourd’hui. Ce journal et d’autres rapportent qu’une étude regroupant toutes les données disponibles comparant le Prozac et des antidépresseurs similaires à des pilules «factices» inactives a montré que le placebo était tout aussi efficace que les médicaments. Les auteurs de l’étude affirment que les antidépresseurs se sont révélés plus efficaces chez les patients sévèrement déprimés. Cependant, les scientifiques ajoutent que cela pourrait être dû à une réduction de l’effet du placebo plutôt que parce que les médicaments ont mieux fonctionné, selon The Times.

Les scientifiques ont déclaré à The Independent que “compte tenu de ces résultats, il semble y avoir peu de raisons de prescrire des antidépresseurs aux patients les plus sévèrement déprimés, sauf si les traitements alternatifs ont échoué”.

Les chercheurs ont regroupé toutes les études soumises jusqu’en 1999 à la Food and Drug Administration (FDA) américaine pour l’approbation de quatre antidépresseurs: la fluoxétine (Prozac), la venlafaxine (Effexor), la néfazodone (Serzone) et la paroxétine (Seroxat). Les antidépresseurs ont produit une réduction globale des symptômes de la dépression par rapport au placebo. Cependant, les auteurs de cette recherche suggèrent que ces améliorations ne sont pas cliniquement significatives, sauf chez les patients souffrant de la dépression la plus sévère.

La recherche n’a pas inclus les essais qui ont été effectués après l’approbation des médicaments. D’autres études devraient inclure ceux-ci pour voir s’ils obtiennent des résultats similaires. Cette étude ne montre pas que les antidépresseurs n’ont aucun effet. Cependant, il montre que les avantages des médicaments peuvent varier pour les personnes présentant différents niveaux de symptômes, et tout débat actuel devrait se concentrer sur la façon dont les symptômes graves doivent être avant que les antidépresseurs ne soient utilisés. Les médecins prennent déjà en compte cette gravité et essaient des traitements non médicamenteux contre la dépression avant de prescrire des antidépresseurs. Cependant, pour les personnes présentant des symptômes très sévères qui ne répondent pas aux autres traitements, les antidépresseurs sont une option importante.

Le professeur Irving Kirsch, auteur principal de l’étude, souligne dans les articles de presse que les patients ne devraient pas changer de traitement sans en parler à leur médecin. Il dit que d’autres formes de traitement, y compris l’exercice physique, les thérapies parlantes et les livres d’entraide, pourraient être envisagées pour les cas moins graves.

D’où vient l’histoire?

Le professeur Kirsch de l’Université de Hull et des collègues des universités des États-Unis et du Canada, ainsi que l’Institute for Safe Medication Practices des États-Unis, ont mené la recherche. L’étude n’a reçu aucun financement spécifique et a été publiée dans la revue médicale à comité de lecture PLoS Medicine.

Quel genre d’étude scientifique était-ce?

Cette revue systématique et méta-analyse a examiné les effets des antidépresseurs sur les différentes sévérités de la dépression.

Les chercheurs ont demandé à la FDA des données sur tous les essais contrôlés randomisés en double aveugle (ECR) comparant six antidépresseurs (fluoxétine, venlafaxine, néfazodone, paroxétine, sertraline et citalopram) à un placebo chez des personnes souffrant d’un trouble dépressif majeur. Les participants ont été diagnostiqués selon des critères standards. Ces essais ont été soumis à la FDA dans le cadre du processus d’homologation des médicaments et comprenaient tous les ECR parrainés par des firmes pharmaceutiques qui avaient été publiés avant l’approbation des médicaments, accordés entre 1987 et 1999. Des études publiées et non publiées ont été incluses.

Les chercheurs ont complété les informations de la FDA avec des données provenant des sites Web des sociétés pharmaceutiques et PubMed, une base de données de littérature électronique. Ils ont utilisé PubMed pour rechercher des publications de 1985 à mai 2007. Les chercheurs ont également obtenu des données d’ECR mentionnés dans les études, les publications d’examen et l’autorité suédoise de réglementation des médicaments.

Les chercheurs ont exclu les études qui ne mentionnaient pas les participants qui ont abandonné l’étude et celles qui ont été menées sur plusieurs sites, mais qui n’ont rapporté que les données d’un site.

Les ECR restants ont été recherchés pour ceux qui ont examiné les changements dans les symptômes de la dépression entre le début de l’étude et la dernière visite d’étude. Certains essais, mais pas tous, ont examiné ce résultat et les chercheurs n’ont inclus que des données sur les médicaments pour lesquelles tous les ECR de ce médicament ont fourni des données sur ce résultat. Toutes les études ont mesuré les symptômes de la dépression sur l’échelle de dépression de Hamilton (HAM-D), une échelle acceptée.

Les résultats des ECR admissibles ont ensuite été regroupés à l’aide d’une méta-analyse. Les chercheurs ont utilisé des techniques statistiques pour déterminer si la gravité de la dépression des participants au début de l’essai affectait ces résultats.

Quels ont été les résultats de l’étude?

Les chercheurs ont identifié 47 ECR à partir des informations fournies par la FDA; seulement 35 d’entre eux ont fourni des résultats qui pourraient être inclus dans la méta-analyse. Ces essais ont évalué les médicaments fluoxétine (cinq essais), la venlafaxine (six essais), la néfazodone (huit essais) et la paroxétine (16 essais). Au total, l’étude a couvert 5 133 personnes.

Dans l’ensemble, les antidépresseurs ont amélioré les symptômes plus que le placebo, et cette différence était statistiquement significative. Cependant, la différence entre les antidépresseurs et le placebo était relativement faible (1,8 point sur l’échelle HAM-D) et les chercheurs ont rapporté qu’elle n’était pas cliniquement significative selon les exigences standard de l’Institut National d’Excellence Clinique (trois points sur le HAM- Échelle D).

Les chercheurs ont constaté que plus la dépression d’un participant était grave au départ, plus les antidépresseurs avaient un effet sur l’amélioration des symptômes comparativement au placebo. Cependant, cette amélioration était seulement assez importante pour faire une différence clinique chez les personnes souffrant de la dépression la plus sévère (personnes avec des scores de plus de 28 sur le HAM-D). Les chercheurs ont constaté que les antidépresseurs étaient plus efficaces chez les patients gravement déprimés, en grande partie parce que ces participants ne répondaient pas au placebo, ainsi que ceux qui ont une dépression plus légère.

Quelles interprétations les chercheurs ont-ils tirées de ces résultats?

Les chercheurs ont conclu que la différence entre l’efficacité des antidépresseurs et le placebo augmentait avec la sévérité de la dépression. Cependant, les différences étaient relativement faibles, même chez les personnes souffrant de dépression sévère. Les personnes les plus gravement déprimées sont moins susceptibles de répondre au placebo, ce qui explique pourquoi les antidépresseurs semblent relativement plus efficaces dans ce groupe.

Que fait le NHS Knowledge Service de cette étude?

La force de cette recherche est qu’elle comprenait des études qui n’ont pas été publiées. Les études publiées font souvent état de résultats significatifs susceptibles de biaiser les estimations de l’effet global. Cependant, il y a encore quelques limites à considérer:

Les auteurs ont examiné toutes les études soumises à la FDA, qui comprenaient toutes les recherches parrainées par l’industrie de ces médicaments. Cependant, il pourrait y avoir des essais non parrainés par l’industrie qui ont été manqués.

Cette méta-analyse ne comprenait que des études réalisées avant l’approbation de ces médicaments (jusqu’en 1999). Si les chercheurs avaient inclus des études publiées après approbation, les résultats auraient pu être différents. Les essais menés pour obtenir l’approbation d’un médicament utilisent souvent des personnes hautement sélectionnées qui ne sont pas représentatives de la population de patients en général et imposent souvent des restrictions strictes quant à l’utilisation du médicament et aux autres traitements pouvant être utilisés en même temps. Les essais menés après l’approbation d’un médicament ont souvent des critères d’inclusion moins stricts et permettent de mieux évaluer l’efficacité de ces médicaments dans la vie réelle. Par exemple, il est probable que les antidépresseurs sont utilisés en même temps que les thérapies non médicamenteuses, mais il n’est pas clair si les ECR l’ont permis.

Les chercheurs soulignent que les essais concernaient principalement des personnes souffrant d’une dépression très sévère. Il n’y avait pas d’essais impliquant des personnes dans la gamme sévère, et un seul qui a étudié les personnes souffrant de dépression modérée dilatation. Par conséquent, ces résultats ne peuvent pas être appliqués aux personnes dans la gamme de dépression modérée à sévère.

Certains des chiffres dont les chercheurs avaient besoin étaient manquants et ils ont dû utiliser des estimations à la place. Toute estimation inexacte affecterait la validité des résultats.

Les auteurs n’ont examiné que les symptômes de dépression évalués sur une échelle. Il existe plusieurs façons d’envisager le rétablissement de la dépression, et celles-ci pourraient montrer des résultats différents.

Toutes les études incluses dans cette méta-analyse étaient des adultes. Nous ne pouvons pas supposer que les résultats s’appliqueront aux enfants.

Cette étude soutient l’idée que les antidépresseurs ne fonctionnent pas aussi bien chez les personnes souffrant de dépression légère. Cependant, l’évaluation de la gravité elle-même est une tâche habile et la réponse d’un individu au traitement peut varier. Les patients ne doivent donc pas arrêter leur traitement sans consulter un professionnel de la santé.

Sir Muir Grey ajoute …

Toujours chercher la revue systématique. Cette méthode de synthèse de la recherche produit les résultats les moins biaisés et les plus précis.