"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Le traitement du cancer devient viral …

“Un bug qui normalement donne aux enfants les reniflements pourrait combattre le cancer”, a rapporté le Daily Mail. Le journal affirme qu’un “médicament anti-cancer basé sur le virus pourrait être largement utilisé en aussi peu que trois ans”.

Les nouvelles sont basées sur des recherches visant à déterminer si un virus, dont on a déjà démontré qu’il possédait des propriétés anti-cancéreuses (réovirus), pourrait être injecté dans le sang et atteindre les cellules cancéreuses sans être préalablement détruit par les cellules immunitaires. L’étude n’a pas été conçue pour examiner si le virus était capable de combattre le cancer.

L’étude a impliqué 10 patients atteints d’un cancer de l’intestin qui devaient subir une intervention chirurgicale pour éliminer le cancer qui s’était propagé dans leur foie. Les patients ont reçu une injection de réovirus et ont ensuite été évalués pour voir quelle quantité de virus restait dans divers tissus et échantillons de cellules. Ils ont constaté que le virus s’était infiltré dans certaines cellules sanguines, où il était passé inaperçu par le système immunitaire. Après la chirurgie, les chercheurs ont découvert que le virus avait pénétré avec succès dans les cellules cancéreuses du foie, mais qu’il n’avait pas ciblé les cellules saines, ce qui indique qu’il pourrait avoir un potentiel de traitement contre le cancer.

Cette petite étude à un stade précoce a été mise en place pour découvrir si le virus pouvait passer le système immunitaire et atteindre les cellules cancéreuses, mais n’a pas cherché à savoir s’il allait détruire les cellules cancéreuses. Il présente donc les premiers tests d’une nouvelle technologie passionnante, mais ne peut confirmer s’il peut être utilisé comme traitement efficace contre le cancer.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du St. James’s University Hospital de Leeds, des universités de Leeds et de Surrey et d’autres institutions au Royaume-Uni, au Canada et aux États-Unis. La recherche a été financée par Cancer Research UK, le Centre de médecine expérimentale contre le cancer de Leeds, le Centre de recherche sur le cancer de Leeds au Royaume-Uni, le Leeds Cancer Vaccine Appeal et l’appel Rays of Hope.

L’étude a été publiée dans la revue médicale à comité de lecture Science Translation Medicine.

La recherche a généralement été couverte de manière appropriée par les médias. La BBC a fourni une description claire de la technologie et de la recherche, et a souligné que le mécanisme précis par lequel le virus infecte les cellules cancéreuses n’est pas encore compris. Cependant, bien qu’il s’agisse d’une étude chez des patients atteints de cancer, les médias estiment que le virus pourrait être utilisé comme traitement clinique dans les trois ans sont très optimistes et doivent être traités avec prudence.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Quand un virus nous infecte, il reproduit son matériel génétique dans nos cellules saines, prenant effectivement le contrôle de la cellule. De la même manière, il a été montré que certains virus ciblent des cellules cancéreuses et peuvent donc avoir des propriétés anticancéreuses. Ces virus sont capables d’envahir les cellules cancéreuses, de se répliquer une fois à l’intérieur puis d’éclater la cellule, ce qui déclenche à son tour l’organisme à monter une réponse immunitaire contre les tumeurs.

Des études antérieures ont suggéré que la meilleure façon d’obtenir des virus de lutte contre le cancer dans les cellules cancéreuses est en injectant directement le virus dans la tumeur. Cela a été considéré comme une limitation majeure de l’approche, car cela ne fonctionnerait que pour des tumeurs facilement accessibles et identifiables. Les chercheurs se sont donc intéressés au développement d’une méthode permettant au virus d’accéder aux cellules cancéreuses dans tout le corps, idéalement en l’injectant dans la circulation sanguine. Pour être viables en tant que traitement potentiel utilisant cette méthode, les virus doivent pouvoir échapper à la détection et à la destruction par le système immunitaire du patient, leur permettant d’atteindre et d’envahir les cellules cancéreuses chute de cheveux.

Ce fut une expérience chez 10 patients atteints de cancer de l’intestin. Ces études à petite échelle sont souvent utilisées comme un moyen de prouver qu’un concept scientifique sous-jacent est valide chez les patients humains. Ces études suivent généralement des études similaires chez les animaux et permettent aux chercheurs de s’assurer qu’une nouvelle technologie ou une nouvelle thérapie est sans danger pour les humains. Lorsque de telles études de preuve de concept réussissent, elles justifient des études à plus grande échelle visant à évaluer la sécurité et l’efficacité de la thérapie potentielle.

Bien que ces études constituent une étape utile et nécessaire dans le processus de développement de médicaments, les conclusions que nous pouvons en tirer sont assez limitées. Ils peuvent montrer que la théorie qui sous-tend le processus est valide, mais ils ne peuvent pas nous dire à quel point la thérapie est efficace pour traiter la maladie. Afin d’évaluer cela, des essais cliniques contrôlés plus importants sont nécessaires.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté 10 patients atteints d’un cancer avancé de l’intestin qui s’était propagé au foie. Tous les patients devaient subir une exérèse chirurgicale des tumeurs hépatiques. Les chercheurs ont prélevé un échantillon de sang et déterminé si les patients avaient un «anticorps» spécifique capable de détecter et de se lier aux réovirus. Les anticorps sont des protéines spéciales utilisées par le corps pour l’aider à détecter des menaces spécifiques telles que les bactéries et les virus qu’il a rencontrés dans le passé. Essentiellement, ils les signalent pour qu’à l’avenir le corps sache qu’il y a une menace étrangère qui doit être détruite par le système immunitaire, ce qui réduit le temps que le corps prendra pour réagir.

Les chercheurs ont ensuite injecté le réovirus à chacun des patients entre six et 28 jours avant leur chirurgie. Ils ont pris une série d’échantillons de sang et des échantillons de tissus cancéreux et sains du foie. Ils ont examiné ces échantillons pour déterminer dans quelles cellules le virus pouvait se trouver et pour voir s’il avait été identifié ou détruit par le système immunitaire avant d’atteindre les cellules cancéreuses.

Compte tenu du caractère exploratoire précoce de l’étude, elle s’est concentrée sur l’efficacité de la technique à délivrer le virus aux cellules cancéreuses, et non sur son efficacité en tant que thérapie anticancéreuse. Les chercheurs ont examiné si le virus pouvait ou non naviguer avec succès dans le corps pour arriver et infecter les cellules cancéreuses. Il n’a pas évalué l’efficacité du virus à éclater les cellules cancéreuses, déclenchant une réponse immunitaire contre les tumeurs, ou rétrécissant les tumeurs.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont découvert que tous les 10 patients avaient les anticorps nécessaires pour détecter les réovirus présents dans leur circulation sanguine au début de l’essai. Ceci est important parce que la présence d’anticorps assurait que l’absence de réponse immunitaire était due à la capacité du virus à éviter la détection, et non à ce que le corps ne reconnaisse pas le réovirus comme une menace potentielle. Ils ont constaté que les niveaux d’anticorps anti-réovirus augmentaient tout au long de l’essai, atteignant un pic juste avant la chirurgie.

Les chercheurs ont ensuite mesuré la quantité de virus dans divers tissus et cellules:

Plasma: le virus était présent dans le plasma, la partie liquide du sang qui entoure les cellules sanguines, immédiatement après l’injection. Cependant, ces niveaux ont diminué avec le temps.

Cellules mononucléées sanguines (PBMC): le virus s’est fixé sur les PBMC (un type de globule blanc) dans l’heure qui suit l’injection chez certains patients. Contrairement aux niveaux de virus trouvés dans les cellules plasmatiques, la quantité de virus dans les PBMC a augmenté au fil du temps chez deux patients. Cela indique que le réovirus s’attache à ces cellules particulières, ce qui peut lui éviter d’être détecté et détruit. par le système immunitaire des patients.

Cellules tumorales hépatiques: un réovirus a été trouvé dans neuf des échantillons de tissus tumoraux du patient. Cela indique que le virus a pu atteindre et infecter les cellules sans être détecté par le système immunitaire des patients. Les chercheurs ont également trouvé des preuves qu’une fois à l’intérieur de la cellule, le virus était capable de se reproduire – une étape essentielle si le réovirus doit être considéré à des fins thérapeutiques.

Cellules hépatiques saines: un réovirus a été détecté dans cinq des cellules hépatiques saines du patient à des niveaux plus bas que dans les cellules tumorales hépatiques, et n’était pas présent dans les cellules hépatiques saines des cinq patients restants. Cela indique que le virus peut spécifiquement cibler les cellules cancéreuses pour l’infection chez certains patients, mais pas tous.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que le réovirus était capable d’éviter la détection par le système immunitaire et d’infecter les cellules cancéreuses.

Conclusion

Cette petite étude précoce sur le stade de développement visait à déterminer si un virus anticancéreux pouvait être injecté dans la circulation sanguine et infecter avec succès des cellules hépatiques cancéreuses, sans être préalablement détruit par le système immunitaire. Les résultats suggèrent qu’un virus particulier, le réovirus, est capable d’échapper au système immunitaire du corps en se fixant à un type particulier de cellules sanguines. Une telle évasion est nécessaire si le virus doit être utilisé comme traitement anticancéreux administré par le sang. L’étude ne visait pas à évaluer l’efficacité du virus à éclater les cellules cancéreuses, déclenchant une réponse immunitaire contre les tumeurs, ou rétrécissant les tumeurs.

Qu’il s’agisse de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou de l’utilisation de virus, il existe une tendance permanente à créer des thérapies contre le cancer ciblant spécifiquement les tumeurs et les cellules cancéreuses. Ceci dans le but de s’assurer que les traitements attaquent efficacement les cellules cancéreuses et de limiter les effets néfastes qu’ils ont sur les tissus sains. Alors que les recherches antérieures ont porté sur l’injection directe de virus dans les tumeurs, cette nouvelle étude s’est penchée sur l’utilisation de la circulation sanguine comme système d’administration. Cela pourrait avoir l’avantage de pouvoir diffuser un virus thérapeutique dans des cellules cancéreuses inaccessibles.

Cet essai fournit une étude de preuve de concept intéressante, même si elle n’a pas de signification clinique immédiate: de nombreuses recherches supplémentaires seront nécessaires pour déterminer si le réovirus est un traitement sûr pour les patients, et si cela a un effet sur détruire les cellules cancéreuses. Sur la base des résultats exploratoires de cette étude, on ignore à ce stade précisément quels types de cancer peuvent être ciblés par le virus et quels patients peuvent répondre à une telle thérapie.

Les 10 patients inclus dans cette étude n’ont pas tous les mêmes niveaux de virus dans leur sang et leurs tissus. D’autres études à grande échelle seront nécessaires pour déterminer si les patients prennent systématiquement le virus de la même manière et, dans l’affirmative, s’il existe des caractéristiques particulières qui rendent cette réponse plus probable.

Les chercheurs disent que le réovirus est actuellement testé dans les essais cliniques de phase III, la dernière étape des essais de développement de médicaments. Les estimations selon lesquelles le virus pourrait être utilisé comme thérapie anticancéreuse dans les trois ans sont peut-être un peu spéculatives: alors que les essais cliniques chez les patients cancéreux ont commencé, le processus de développement des médicaments est compliqué et de nombreux traitements échouent. La suggestion que le réovirus pourrait être offert comme traitement contre le cancer d’ici 2015 est une estimation optimiste, et nous devrons observer comment cette recherche se développe avant de tirer des conclusions sur son utilisation éventuelle dans la lutte contre le cancer.