"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Le traitement à la doxycycline des personnes infectées par Brugia malayi réduit la microfilarémie et les effets indésirables après traitement par diéthylcarbamazine et albendazole

Contexte L’efficacité de la doxycycline pour traiter l’agent causal de la filariose lymphatique humaine, Brugia malayi, est inconnue. Un traitement standard au diéthylcarbamazine-albendazole est associé à des effets indésirables Nous avons évalué si la doxycycline seule ou associée au diéthylcarbamazine-albendazole conduirait à une amicrofilarémie Incidence des effets indésirables Méthodes Un essai de terrain en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, de traitement à la doxycycline mg / jour de personnes infectées par B malayi a été mené Quatre mois après avoir reçu doxycycline n = ou placebo n =, les participants ont reçu mg / kg de diéthylcarbamazine Plus d’albendazole mg ou un placebo correspondant Les réactions indésirables ont été évaluées et h après l’administration de diéthylcarbamazine-albendazole Efficacité du traitement a été évaluée à, et mois après le traitement initial à la doxycycline. Résultats Quatre mois après le début du traitement à la doxycycline la prévalence de la microfilarémie à, et des mois de suivi P & lt; Pour tous les points de suivi Au recul, la prévalence a été réduite de% et% chez les patients recevant la doxycycline seule ou la doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole, respectivement. En revanche, la réduction de la microfilarémie dans le groupe recevant la doxycycline et le diéthylcarbamazine-albendazole était La proportion de personnes présentant une forte fièvre et des effets indésirables graves a été significativement réduite dans le groupe recevant la doxycycline plus le placebo diéthylcarbamazine-albendazole et la plus élevée dans le groupe recevant la doxycycline plus la diéthylcarbamazine. -albendazoleConclusions Un traitement par la doxycycline pendant une semaine, seul ou en association avec le diéthylcarbamazine-albendazole, entraîne une diminution de la microfilarémie et réduit les effets indésirables du traitement antifilarien chez les personnes infectées par le B malayi.

Brugia et Wuchereria causent la filariose lymphatique, qui touche des millions de personnes dans le monde La maladie filarienne est associée à des épisodes inflammatoires aigus et chroniques pouvant conduire à des conditions telles que l’éléphantiasis et l’hydrocèle Le programme mondial d’élimination de la filariose lymphatique vise à réduire la microfilarémie. utilisation de médicaments filaricides, à des niveaux trop bas pour maintenir la transmission des parasites filariens chez l’homme et réduire la morbidité associée aux maladies filariennes chroniques Les stratégies actuelles impliquent un traitement oral unique à base de diéthylcarbamazine ou d’ivermectine et d’albendazole. Des stratégies de contrôle supplémentaires sont nécessaires, car les médicaments actuellement utilisés ne présentent qu’une activité partielle contre les parasites adultes La découverte de Wolbachia chez les espèces filariennes a fourni une nouvelle cible pour la chimiothérapie de la filariose humaine Wolbachia Des études sur des modèles animaux ont montré que le traitement des animaux infectés par la tétracycline diminue la charge microfilarienne, inhibe le développement des vers larvaires et rend les vers femelles adultes infertiles Dans l’onchocercose humaine, le traitement par la doxycycline mg / jour pendant des semaines a appauvri la bactérie et conduit à la stérilité à long terme de l’adulte femelle Onchocerca volvulus De même, dans une filariose bancroftienne, une étude a révélé que le traitement des patients microfilarémiques avec la doxycycline mg / jour Douze mois après le début du traitement par doxycycline, il y avait une absence presque totale de microfilarémie Récemment, il a été établi que l’administration de doxycycline mg / jour pendant des semaines ou des semaines entraînait une forte activité macrofilaricide. traitement dans l’épuisement des microfilaires dans la filariose bancroftienne ainsi que l’onchocercose, il est essentiel déterminer si la doxycycline associée au diéthylcarbamazine-albendazole entraîne une amicrofilarémie durable dans la filariose brugique, car près de la moitié des personnes touchées par la filariose en Asie du Sud-Est sont infectées par Brugia malayi ou Brugia timori De plus, le traitement par diéthylcarbamazine est mal accepté Les réactions indésirables à la diéthylcarbamazine coïncident avec la libération de Wolbachia dans la circulation sanguine Il est donc important d’évaluer l’effet de la doxycycline sur les effets indésirables associés à la diéthylcarbamazine. Dans cette étude, nous avons cherché à évaluer l’effet du ciblage de Wolbachia sur la filariose de Bruges comme preuve de principe que le ciblage de l’endosymbiote de Brugia est une stratégie valable pour découvrir de nouveaux candidats thérapeutiques, avec un fort taux d’acceptation être appliqué à un importan t, maladie négligée

Matériaux et méthodes

Cette étude collaborative financée par l’Union européenne d’institutions européennes et indonésiennes a été approuvée par la Commission d’éthique médicale de l’Université d’Indonésie à Jakarta (Indonésie) et par le Comité d’éthique de la recherche de l’Ecole de médecine tropicale de Liverpool (Royaume-Uni). L’objectif principal était d’évaluer si un traitement de doxycycline pendant une semaine était efficace pour réduire les charges de Wolbachia chez les personnes infectées par le B malayi et, en association avec la diéthylcarbamazine et l’albendazole, si le traitement entraînerait une amicrofilarémie L’étude a été réalisée de mars à août à Parigi-Moutong, au Sulawesi central, et à Bonebolanggo, au nord de Sulawesi, en Indonésie, où le malayi est endémique. Avant le procès, le Les habitants ont été informés de l’objectif de l’étude. Le consentement éclairé a été obtenu auprès de toutes les personnes ou de tous les parents avant l’étude clinique et parasitologique et le prélèvement de sang conformément à la loi sur les microfilaires dans les villages de Parigi-Moutong et Bonebolanggo. Directives du Ministère indonésien de la Santé et des Services sociaux Les conditions d’admissibilité à la participation étaient les suivantes: tranche d’âge, – années; poids corporel, ⩾ kg; charge de microfilaires, & gt; microfilaires / ml; L’étude incluait des participants atteints de microfilarémie. L’âge médian des hommes était de plusieurs années, les années et pour les femmes, de quelques années. Les critères d’exclusion pour tous les participants étaient des profils hépatiques et rénaux anormaux. niveau d’alanine aminotransférase, & gt; U / L; niveau de γ-glutamyl transpeptidase, & gt; U / L; niveau de créatinine, & gt; mg / dL mesuré par la chimie de la jauge Reflotron; Roche Diagnostics, et d’autres critères d’exclusion pour les femmes inclus la grossesse ou l’allaitement.Interventions et randomisation Doxycycline mg et des capsules placebo appariés ont été fournis par Pfizer Diethylcarbamazine, albendazole, et les comprimés placebo ont été achetés auprès de Indo Farma Pharmaceutical CompanyPour empêcher la confusion des médicaments et correspondant Les médicaments et les placebos ont été codés avec des nombres aléatoires, qui ont été cachés aux investigateurs et aux patients. Les groupes I et II ont reçu des capsules de doxycyline mg par jour pendant des semaines; Le groupe III a reçu une capsule de placebo par jour pendant des semaines. Les médicaments ont été pris sous la supervision de l’équipe médicale, et les réactions indésirables ont été surveillées et enregistrées dans un questionnaire rempli par le personnel médical. personnel médical des soins de santé primaires qui n’étaient pas au courant de l’allocation de traitement quotidienne

Après quatre mois après le début du traitement, les groupes II et III ont reçu une dose unique de diéthylcarbamazine mg / kg plus albendazole mg, tandis que le groupe I a reçu un placebo à la place de diéthylcarbamazine et d’albendazole pour le diéthylcarbamazine. albendazole et placebo diéthylcarbamazine-albendazole, tous les patients ont été admis dans un centre de santé primaire pendant plusieurs jours, ce qui a permis de surveiller de près et souvent deux fois par jour les effets indésirables et de prodiguer des soins appropriés aux patients. Les données cliniques et les plaintes ont été enregistrées. Le calcul de la taille de l’échantillon était basé sur la densité moyenne des microfilaires dans une étude pilote, la réduction de la densité des microfilaires par% après plusieurs mois de consommation, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la température corporelle. %; Pour l’évaluation de la réduction potentielle des réactions indésirables au traitement par le diéthylcarbamazine-albendazole, une taille de groupe de personnes par traitement a été calculée à partir de calculs de puissance basés sur une étude pilote, en supposant que de personnes dans le groupe témoin ont des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires, par rapport à aucun des personnes traitées à la doxycycline,%; α = Résultats Les principaux résultats mesurés étaient la quantité de gènes Wolbachia à copie unique par microfilaire comme substitut du nombre de bactéries entières par mois de microfilaires après le début du traitement et la quantité de microfilaires circulantes à, et mois après le début du traitement. Le nombre de Wolbachia par microfilaire et le taux de microfilaires ont été déterminés en recueillant des mL de sang de nuit obtenus entre: et: pm dans un tube contenant de l’EDTA Un mL de sang a été filtré à travers un filtre pμm-pore Millipore et coloré au Giemsa microfilaires La filtration et le comptage des microfilaires ont été effectués par la même personne en toutes occasions. Le plasma du reste du sang a été recueilli par centrifugation et stocké à – ° C pour des dosages sérologiques. Le culot sanguin restant a été dilué avec ml d’eau distillée et filtré pour retenir les microfilaires pour la quantification du contenu de Wolbachia DNAWolbachia a été quantifié avant la doxycycline L’ADN génomique a été extrait de microfilaires recueillies à partir de prélèvements sanguins sur des filtres avec le kit QIAamp DNA Qiagen Le gène ftsZ à copie unique de Wolbachia a été quantifié par PCR en temps réel, en utilisant le tampon Q de la polymerase HotStar Taq Qiagen, mmol / L MgCl, μmol / L dNTPs, nmol / L chacun des amorces ‘-CGATGAGATTATGGAGCATATAA-‘ et inverse ‘-TTGCAATTACTGGTGCTGC-‘, sonde d’hybridation nmol / L ‘- [Fam] -CAGGGATGGGTGGTGGCACTGGAA-BHQ-‘, U de HotStar Taq Qiagen, et μL d’ADN dans un volume réactionnel total de -μL L’amplification a eu lieu dans une étude Rotorgene Corbett dans les conditions suivantes: cycle de min à ° C, suivi de cycles de ° C pour s, ° C pour s, et ° C pour s, avec fluorescence contrôlée sur le canal FAM Les nombres de copies de ftsZ ont été calculés à partir d’une courbe standard d’un plasmide dilué en série contenant ftsZ, puis divisés par microfilaires par microlitre. Des échantillons de sang ont été recueillis au ti suivant me points: avant le traitement à la doxycycline; mois après le début du traitement à la doxycycline; mois après le début du traitement à la doxycycline ou juste avant le traitement par diéthylcarbamazine-albendazole; jours et jours après le traitement diéthylcarbamazine-albendazole; et l’année après le début du traitement à la doxycycline. La mesure des résultats secondaires était l’évaluation clinique des effets indésirables suite au traitement antifilarien. Les symptômes ont été surveillés pendant les jours suivant l’administration de diéthylcarbamazine-albendazole. absence de symptômes et température corporelle ≤ ° C; pointer chacun pour la présence d’arthralgie, d’étourdissements, d’hypertrophie des ganglions lymphatiques ou de myalgie; et les points pour un mal de tête Les températures corporelles mesurant ° – ° C ont reçu des points, et les températures ont été attribuées points Les réactions indésirables ont été classées dans des catégories exactement comme décrit ailleurs Analyse statistique L’analyse statistique a été effectuée dans SPSS pour Windows, version SPSS Les différences entre les variables pour les groupes ont été évaluées à l’aide du test de Kruskal-Wallis, tandis que le test U de Mann-Whitney a été utilisé pour comparer les différences entre les groupes. Les mesures ont été classées parmi les individus, suivies d’un test de tendance à mesures répétées Les différences entre les variables avant et après traitement du même individu ont été comparées à l’aide du test de rang de paires appariées de Wilcoxon.

Résultats

Effets indésirables de la doxycycline et du diéthylcarbamazine-albendazole L’administration hebdomadaire de mg de doxycyline par jour a été généralement bien tolérée. Les effets indésirables rapportés après l’administration de doxycycline étaient légers et tolérables. Aucun des participants n’a dû arrêter la doxycycline à cause d’effets indésirables cancer du sein. groupe doxycycline n = myalgie n =, nausée n =, étourdissements n =, céphalée n =, insomnie n =, douleur abdominale n =, démangeaison n =, diarrhée n =, éruption n =, malaise n = et somnolence n =; dans le groupe placebo n =, les effets indésirables étaient myalgie n =, nausée n =, vertiges n =, insomnie n =, et démangeaisons n = Aucun rapport de réactions de photosensibilité n’a été enregistré pendant ou après le traitementLes réactions indésirables les plus fréquentes au diéthylcarbamazine-albendazole Au total, des participants recevant du diéthylcarbamazine-albendazole et recevant un placebo diéthylcarbamazine-albendazole ont présenté des effets indésirables modérés ou sévèresRéduction du nombre de microfilaires et prévalence de microfilarémie après traitement par doxycycline et diéthylcarbamazine-albendazole Le nombre de microfilaires avant traitement à la doxycycline était le même dans tous les groupes de traitement Quatre mois après le début du traitement à la doxycycline, le nombre de microfilaires dans chaque groupe était significativement réduit comparé à celui avant traitement à la doxycycline P & lt; La réduction du nombre de microfilaires était la plus élevée dans les groupes traités par doxycycline et la plus faible dans le groupe traité par doxycycline% placebo,% et% pour le groupe doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole, le groupe doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole, et Lors du traitement par diéthylcarbamazine-albendazole, il y avait une forte réduction du nombre de microfilaires dans les deux groupes placebo doxycycline et doxycycline, et quelques jours après l’administration de diéthylcarbamazine-albendazole, les niveaux de microfilaires dans ces groupes étaient comparables Toutefois, après l’année, le groupe recevant la doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole avait des niveaux significativement réduits de microfilaires, comparé au placebo doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole bénéficiaires Intéressant, à l’année après le traitement à la doxycycline la doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazo La réduction de la prévalence de la microfilarémie après le traitement à la doxycycline était de% et% dans la doxycycline plus le placebo, le diéthylcarbamazine-albendazole et la doxycycline plus la diéthylcarbamazine- et la dioxycarbamazine-albendazole. groupes albendazole, respectivement; En revanche, la réduction du groupe placebo doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole était de seulement un an après le début du traitement par doxycycline ou placebo par doxycycline, les groupes doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole et doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole présentaient un nombre inférieur de microfilaires positifs. La prévalence de la microfilarémie et du nombre de microfilaires dans le groupe doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole était plus faible que dans le groupe doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole, mais cela n’a pas été le cas pour la microfilarémie. atteindre une signification statistique P = pour la prévalence de la microfilarémie et du nombre de microfilaires

Tableau View largeTélécharger la lameMicrofilarémie avant et après le traitement avec la doxycycline DOX et / ou le diéthylcarbamazine-albendazole DECTable View largeTélécharger la lameMicrofilarémie avant et après le traitement avec la doxycycline DOX et / ou la diéthylcarbamazine-albendazole DEC

Figure Vue largeMicrofilaire Mf compte en mL de sang de nuit avant traitement à la doxycycline pré-DOX, mois après le début du traitement à la doxycycline avant l’administration du traitement diéthylcarbamazine-albendazole pré-DEC, jours après diéthylcarbamazine-albendazole d-DEC, et année après le début du traitement à la doxycycline yr-DOX dans les groupes traités par la doxycycline et le placebo diéthylcarbamazine-albendazole DOX & amp; pl DEC, doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole DOX & amp; DEC, et placebo doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole pl DOX & amp; DEC Chaque marque représente une personne; les lignes horizontales représentent les médianes * P valeur du test de tendance non-paramétrique à mesures répétées ** P & lt; Pour la comparaison des changements dans le nombre de microfilaires avec les niveaux de référence de la predoxycycline, déterminé en utilisant le test de Wilcoxon signéFigure View largeTélécharger la diapositiveMicrofilaria Mf compte en mL de sang de nuit avant traitement à la doxycycline pré-DOX, mois après le début du traitement par doxycycline avant administration du traitement diéthylcarbamazine-albendazole pré-DEC, jours après diéthylcarbamazine-albendazole d-DEC, et année après le début du traitement à la doxycycline yr-DOX dans les groupes traités avec la doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole DOX & amp; pl DEC, doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole DOX & amp; DEC, et placebo doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole pl DOX & amp; DEC Chaque marque représente une personne; les lignes horizontales représentent les médianes * P valeur du test de tendance non-paramétrique à mesures répétées ** P & lt; pour la comparaison des changements dans le nombre de microfilaires avec les niveaux de référence de Wilcoxon, déterminés à l’aide du test signé WilcoxonRéduction des niveaux de Wolbachia après traitement à la doxycyline Les échantillons d’ADN de microfilaires piégés sur des filtres ont été analysés pour déterminer le nombre de microfilaires nombre de copies entre les groupes de traitement au début de l’essai Le nombre de copies de gènes des participants positifs aux microfilaires, ftsZ-positifs a été réduit de% dans les deux groupes doxycycline aux mois P & lt; À ce moment-là, les proportions de patients sans microfilaires et sans copies ftsZ étaient de% et de% dans les groupes doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole et doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole, respectivementAu mois après le début de la traitement, les nombres de copies ftsZ ont été réduits de% dans les deux groupes doxycycline par rapport aux niveaux avant traitement doxycycline A ce moment, nous avons également trouvé une légère réduction des nombres de copies ftsZ dans le groupe placebo doxycycline P & lt;

Tableau View largeTélécharger slideÉffet du traitement à la doxycycline sur Wolbachia ftsZ copies de gène par microfilariaTable View largeTélécharger slideEffet du traitement à la doxycycline sur Wolbachia ftsZ copies de gène par microfilariaTempérature corporelle et effets indésirables après traitement diéthylcarbamazine-albendazole Les températures corporelles et les effets indésirables étaient les plus faibles dans le groupe ayant reçu la doxycycline et placebo diéthylcarbamazine-albendazole Dans le groupe doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole, personne n’a eu de réactions indésirables graves ou de température corporelle> ° C L’effet de la doxycycline sur les effets indésirables du diéthylcarbamazine-albendazole réactions chez les receveurs de doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole, comparés à ceux recevant le placebo doxycycline plus receveurs de diéthylcarbamazine-albendazole Le pourcentage de personnes ayant une température corporelle> g / ° C ou des effets indésirables graves était significativement plus élevé dans le groupe placebo doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole% et%, respectivement, par rapport au groupe doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole% et%, respectivement; P & lt; table

Figure vue grandDownload slideAssemblage température A et effets indésirables B suite à un traitement diéthylcarbamazine-albendazole dans des groupes traités avec doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole DOX & amp; pl DEC, doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole DOX & amp; DEC, et placebo doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole pl DOX & amp; DEC Chaque marque représente une personne; lignes horizontales représentent médianes * Différences entre la température corporelle et les réactions indésirables dans les groupes de traitement ont été évalués en utilisant Kruskal-Wallis analyse non paramétrique de la variance. & amp; pl DEC, doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole DOX & amp; DEC, et placebo doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole pl DOX & amp; DEC Chaque marque représente une personne; les lignes horizontales représentent les médianes * Les différences entre la température corporelle et les réactions indésirables dans les groupes de traitement ont été évaluées à l’aide de l’analyse de variance non paramétrique de Kruskal-Wallis

Tableau View largeTélécharger le slideÉvènements et élévations de la température corporelle dans les groupes traités par doxycycline ou placebo plus diéthylcarbamazine-albendazole ou placeboTable View largeTélécharger slideÉvènements et élévations de la température corporelle dans les groupes traités par doxycycline ou placebo plus diéthylcarbamazine-albendazole ou placebo

Discussion

tsZ par microfilaire médiane, copies / microfilaires, concordent bien avec les nombres de copies déterminés pour le gène wsp dans une souche de laboratoire de B malayi Après traitement à la doxycycline, la charge de Wolbachia par microfilaire a été réduite de & gt; log, une réduction de% par rapport aux niveaux de pré-doxycycline Quatre mois après le traitement, la charge de Wolbachia a été réduite par les grumes, ce qui représente une réduction de% par rapport aux niveaux de pré-doxycycline. forte réduction de la microfilarémie chez les sujets infectés par le B malayi De plus, le diéthylcarbamazine-albendazole sans doxycycline induit une réduction significative de la microfilarémie; Cependant, seulement% des sujets étaient amicrofilarémiques année après traitement, comparé à des taux beaucoup plus élevés d’amicrofilarémie dans la doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole% ou la doxycycline plus placebo diéthylcarbamazine-albendazole% groupes Ici, nous avons également montré que le nombre de microfilaires ainsi que la prévalence de la microfilarémie à l’année après traitement était similaire chez les participants recevant la doxycycline plus diéthylcarbamazine-albendazole et chez ceux recevant la doxycycline plus le placebo diéthylcarbamazine-albendazole, indiquant que la doxycycline seule était très efficace pour réduire les niveaux de B malayi. La doxycycline seule est suffisante pour épuiser Wolbachia des vers filaires et conduire à une amicrofilarémie presque complète après traitement Bien que la mesure de la charge parasitaire adulte ne soit pas possible pour la filariose brugienne, contrairement à la filariose bancroftienne , le fait que la doxycycline conduit à un fort à long terme réduction de la microfilarémie par rapport à la dose de diéthylcarbamazine-albendazole suggère que la doxycycline conduit à une stérilisation à long terme des Brugia femelles adultes ou a des effets macrofilaricides importants. Un fort effet macrofilaricide a également été observé chez les humains infectés par W bancrofti Nous avons également observé une réduction faible mais significative du nombre de microfilaires à des mois dans le groupe placebo doxycycline, mais la prévalence de la microfilarémie est restée à%. Il a été montré que les microfilaires fluctuent selon les saisons Échantillons de prétraitement avaient été collectés à la fin de la saison des pluies, alors que les échantillons avant le traitement diéthylcarbamazine-albendazole étaient collectés pendant la saison sèche; Ainsi, la saisonnalité peut expliquer la légère réduction de la densité microfilarienne quelques mois après le traitement dans le groupe placebo doxycycline. La fluctuation saisonnière peut également expliquer la réduction significative de la charge de Wolbachia observée dans le groupe placebo doxycycline mois après le début du traitement.Le traitement par diéthylcarbamazine est connus pour induire des réactions défavorables locales et systémiques Les réactions défavorables sont supposées être provoquées par la libération rapide de matériel de microfilaire et de Wolbachia dans la circulation sanguine Puisque la température de corps est une variable continue et une réaction défavorable majeure à diethylcarbamazine, nous En comparaison avec le groupe placebo diéthylcarbamazine-albendazole, nous avons observé des températures corporelles plus élevées ou des effets indésirables dans les groupes traités par le diéthylcarbamazine-albendazole Lorsque les groupes traités par diéthylcarbamazine-albendazole ont été comparés, nous avons trouvé un pourcentage plus élevé de personnes avec des températures corporelles & lt; ° C ou effets indésirables bénins dans le groupe traité par la doxycycline avant la diéthylcarbamazine-albendazole que dans le groupe n’ayant pas reçu la doxycycline De plus, nous avons constaté que les pourcentages de personnes souffrant de température corporelle> g / ° C ou d’effets indésirables graves étaient plus faibles Avant de conclure que les traitements anti-Wolbachia pouvaient prévenir les effets indésirables du traitement antifilaire, les résultats rapportés ici confirment l’idée que la doxycycline, seule ou associée à un traitement antifilarien, réduit fortement les taux de Wolbachia chez les personnes infectées par le B malayi. et, seul ou en combinaison avec un traitement antifilarien, a conduit à une diminution de la microfilarémie qui a été maintenue pendant au moins un an après le traitement. Deuxièmement, le traitement à la doxycycline a réduit les effets indésirables suite au traitement diéthylcarbamazine-albendazole; ceci peut être particulièrement important pour les patients ayant des charges microfilariennes très élevées, car ils sont connus pour avoir le plus souvent des réactions indésirables à la diéthylcarbamazine. Les résultats sont importants aux niveaux. Au niveau individuel, la doxycycline pourrait être une alternative appropriée pour le traitement individuel. réactions indésirables aux traitements standard Au niveau communautaire, bien que la doxycycline ne soit pas appropriée pour l’administration massive de médicaments, nos résultats démontrent que l’endosymbiote de Brugia est une cible valable pour la découverte et le développement de nouveaux médicaments

Remerciements

Nous remercions chaleureusement les autorités du district de Palu et Gorontalo pour leurs encouragements et leur aide pendant le procès. Nous remercions Pfizer d’avoir fourni un traitement médicamenteux gratuit. Soutien financier Commission européenne Commission européenne, programme INCO, contrat sans IC-CT – Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits