"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Le retard du dosage du vaccin oral contre le rotavirus démontre un risque moindre de gastro-entérite à rotavirus associée au zinc sérique: un essai contrôlé randomisé

Dans les bidonvilles urbains de Dhaka, nous avons effectué une surveillance active de la diarrhée pour évaluer l’efficacité monovalente du vaccin anti-rotavirus GP du vaccin antirotavirus et comprendre les variables contribuant à l’efficacité du vaccin antirotavirus. Sept essais cliniques randomisés sur le vaccin antirotavirus oral monovalent RV Sept cents nourrissons en bonne santé ont reçu un RV ou aucun RV: utilisation de doses retardées et semaines suivies pendant l’année Surveillance intensive de la diarrhée Le critère principal était ≥ épisode de RVD Les facteurs nutritionnels, socioéconomiques et immunologiques ont été évalués par régression logistique analyse des meilleurs sous-ensembles pour association avec le risque de RVD et les interactions avec les résultats du vaccin. Incidence de tous les cas de DRV par année-personne L’efficacité du RV par protocole était%% intervalle de confiance [IC] ,% -% contre RVD sévère et%% CI,% -% contre tous les odds ratio de zinc du sérum RVD [OR],; P = et l’absence de séroconversion IgA de l’immunoglobuline A rotavirus OU,; P = étaient associés au risque de DRV, indépendamment du statut vaccinal Le traitement de l’eau et l’allaitement maternel exclusif étaient d’importance limite Les facteurs non associés à la DRV incluaient la taille selon l’âge, la vitamine D, la protéine liant le rétinol, l’éducation maternelle, le revenu du ménage et les un bidonville urbain avec une incidence élevée de RVD, l’efficacité du RV contre la RVD sévère était plus élevée que prévu dans le cadre d’un dosage retardé Le taux sérique de zinc et l’absence de séroconversion IgA étaient associés à un risque accru de RVD indépendamment de la vaccination.

Le rotavirus est la principale cause de mortalité infantile due à la diarrhée Avant la mise au point du vaccin, la diarrhée à rotavirus causait environ la mort, la plupart en Asie du Sud et en Afrique subsaharienne Trois animaux vivants atténués Les vaccins antirotavirus sont maintenant homologués et ont un impact considérable: le vaccin pentavalent pentavalent humain-bovin, le vaccin monovalent GP et le vaccin «dose-humain-bovin GP» [E]. En revanche, l’efficacité est nettement plus faible dans les pays en développement: dans de nombreux essais cliniques, l’efficacité du vaccin antirotavirus oral est comprise entre% et% dans les pays en développement. en Afrique et en Asie Bien que l’efficacité du vaccin antirotavirus dans les pays en développement soit bien établie, on ne sait pas grand-chose de la base biologique de la sous-performance des vaccins. Les facteurs qui empêchent le vaccin de se répliquer dans l’intestin ou les réponses immunitaires du nourrisson, telles que le lait maternel, sont les facteurs qui influent sur la capacité de l’enfant à réagir à la vaccination. et l’interférence des anticorps maternels, l’entéropathie et les infections entériques Les carences en micronutriments peuvent également contribuer; Le zinc joue un rôle important dans la défense de l’hôte et la santé intestinale, et une carence a été associée à la morbidité et la mortalité diarrhéiques. Pour évaluer les facteurs liés à la performance des RV, nous avons inscrit une cohorte de naissance dans un bidonville urbain de Dhaka au Bangladesh. dans l’exécution des vaccins antirotavirus et vaccin oral contre la poliomyélite dans les pays en développement FOURNIR une étude: un essai contrôlé randomisé du vaccin anti-RV de dose en utilisant un schéma posologique différé à des semaines et des semaines comparativement au calendrier et aux semaines recommandés du programme élargi de vaccination. Pour surveiller les interventions de santé publique et les efforts de développement de vaccins, nous avons déterminé l’efficacité des RV dans cette population, évalué les facteurs supplémentaires associés aux risques de RVD. et examiné les interactions possibles avec le vaccin

Méthodes

Conception de l’étude et participants

Dans le cadre de l’étude PROVIDE, nous avons réalisé une étude randomisée, ouverte et contrôlée sur le vaccin antirotavirus oral oral à RV chez une cohorte d’enfants du bidonville urbain de Mirpur à Dhaka, au Bangladesh. Les nourrissons répondant aux critères d’inclusion et d’exclusion ont été inclus. dans la première semaine de vie Des méthodes d’étude détaillées incluant les critères de consentement et d’éligibilité, ainsi que les résultats de PROVIDE sur l’association entre l’entéropathie environnementale, l’infection entérique et la prolifération bactérienne de l’intestin grêle sur les résultats de santé sont publiées ailleurs. approuvé par les comités d’éthique du Centre international de recherche sur les maladies diarrhéiques, Bangladesh icddr, b, l’Université du Vermont, et l’Université de Virginie L’étude a été enregistrée à Clinicaltrialsgov NCT

Randomisation et masquage

Les enfants ont été randomisés en utilisant des blocs permutés avec sélection aléatoire de taille de bloc ou assignés à des groupes de traitement:% n = recevoir le vaccin RV à semaines et, et% sans vaccin antirotavirus Tous les investigateurs cliniques et les laboratoires ont été masqués ne pas

Procédures

L’étude a été menée de mai à novembre. Les enfants ont été recrutés de la naissance à l’âge à la maison par des assistants de recherche qualifiés, suivant des procédures de consentement exhaustives selon les recommandations du Conseil International de l’Harmonisation. données socioéconomiques, sanitaires et sanitaires des ménages. Des visites cliniques ont été effectuées en première année pour l’anthropométrie, la phlébotomie et les vaccinations. Les enfants ont reçu les vaccins du PEV au Bangladesh, y compris le vaccin trivalent contre la poliomyélite par voie orale, et toutes les maladies aiguës ont été évaluées les agents, et la dose de RV a été retardée chez les enfants présentant de la fièvre lors des visites de vaccination programmées n = L’allaitement maternel n’a pas été interrompu La chaîne du froid a été revue avant l’administration Enfants avec malnutrition sévère Les assistants de recherche sur le terrain ont visité les ménages deux fois par semaine pour déterminer les épisodes diarrhéiques au moyen d’un questionnaire structuré. La diarrhée a été définie comme étant ≥ les selles anormalement lâches en heures, par mère, avec des épisodes distincts séparés par & gt; Une diarrhée sévère a été définie comme un score de Vesikari ≥ Un échantillon de selles diarrhéiques a été prélevé à chaque épisode Les mères ont amené les enfants à la clinique pour évaluation et traitement des maladies diarrhéiques Les échantillons de selles diarrhéiques ont été testés pour l’antigène rotavirus par PosSpecT test immuno-enzymatique ELISA; Oxoid Ltd, Hampshire, Royaume-Uni Des échantillons de sang pour l’immunogénicité et les micronutriments ont été prélevés pendant des semaines et dans des tubes Vacutainer sans trace de métal et des cryotubes Grenier Bio-One et ThermoScientific / Nunc, respectivement Plasma a été évalué pour les anticorps IgA anti-rotavirus spécifiques. ] En bref, un dosage immuno-enzymatique d’enzyme de capture a été réalisé en utilisant l’antigène SA de rotavirus; les résultats ont été exprimés en unités par millilitre déterminés par le sérum de référence témoin positif. Séropositif a été défini comme étant une IgA de rotavirus ≥ U / mL; La séroconversion a été définie comme une séropositivité à la semaine suivant un résultat séronégatif. La vitamine D et la protéine liant le rétinol ont été évaluées en utilisant des kits ELISA commerciaux. Immunodiagnostics Systems Ltd, Tyne, Royaume-Uni et R & D Systems, Minneapolis, Minnesota par spectrophotomètre d’absorption atomique à flamme utilisant le logiciel WinLab

Résultats

Le résultat principal de l’analyse d’efficacité ITT en intention de traiter était ou plusieurs épisodes de DRV de la naissance à l’année La DRV était définie comme une diarrhée positive pour l’antigène du rotavirus par ELISA Les résultats secondaires étaient la DRV sévère, la diarrhée toutes causes confondues, toute étiologie et cause de diarrhée sévère au cours de la première année de vie, et toute forme grave de RVD après la vaccination, à partir de l’âge de quelques semaines. Les échantillons de selles diarrhéiques manquantes étaient considérés comme négatifs pour le rotavirus.

Analyses statistiques

L’essai a été conçu avec au moins% de puissance pour détecter% d’efficacité vaccinale à α =, en supposant une infection à rotavirus en% des enfants non vaccinés par an. L’analyse primaire était par ITT: tous les sujets randomisés étaient inclus indépendamment du fait qu’ils adhèrent au protocole vaccinal Schéma thérapeutique ou participation à l’étude interrompue avant l’année Des analyses PP secondaires ont été réalisées, incluant tous les enfants ayant eu des jours de suivi et, si le vaccin a été administré, ont reçu les deux doses du vaccin antirotavirus dans la fenêtre spécifiée par le protocole. en utilisant la formule standard: ARUNVAX – ARVAX / ARUNVAX ×, avec ARVAX le taux d’attaque chez les vaccinés et ARUNVAX le taux d’attaque chez les individus non vaccinés Pour les résultats cliniques dichotomiques, les proportions d’enfants atteints de diarrhée et d’intervalles de confiance et groupes non vaccinés ont été calculés Considérant la taille de l’étude et la limitation des résultats e Un sous-ensemble de variables explicatives a été sélectionné a priori pour analyse par régression logistique multivariée des meilleurs sous-ensembles afin de déterminer un modèle de risque de DRV basé sur la littérature, la plausibilité biologique et la disponibilité des données. la statistique Cp minimum de Mallows pour laquelle Cp & lt; p A partir de ce modèle d’effets principaux, les interactions globales ont été testées en changeant la déviance du test du rapport de vraisemblance modélisé. Le diagnostic du modèle incluait l’inspection des résidus, des cas influents et la linéarité du logit pour les variables continues La qualité Hosmer-Lemeshow Le test final a été effectué péristaltisme. Les valeurs de P ont été ajustées pour la multiplicité a posteriori en utilisant une procédure de Holm. Le modèle final de DRV a ensuite été appliqué au résultat clinique de RVD sévère. Cary, Caroline du Nord

RÉSULTATS

Population étudiée

Après une enquête à l’échelle de la communauté de Mirpur, Dhaka, Bangladesh, les couples mère-enfant ont été consentis et inscrits dans les jours de naissance âge médian, jours [range, – days] Figure Enfants ont été randomisés pour recevoir le âge ou non Les caractéristiques de la population selon le bras de randomisation sont présentées dans le tableau. Il n’y avait pas de différence de caractéristiques entre les bras, sauf dans la séroconversion à IgA à rotavirus% séroconvertis chez les enfants vaccinés vs% chez les enfants non vaccinés; P = et titre moyen géométrique des IgA du rotavirus GMT à la semaine U / mL chez les enfants vaccinés vs U / mL chez les enfants non vaccinés; P = × – Il y avait des pertes,% n = dans le bras RV et% n = dans le bras de contrôle P =

Caractéristiques du tableau par randomisation Bras Caractéristique Randomisation Bras Bras de RV n = Non Bras de VR n = Caractéristiques de l’enfant Sexe, homme Âge médian à l’inscription, d – – Poids médian à l’inscription, kg – – Longueur médiane à l’inscription, cm – – -z score z à wka – – à – – à Poids médian pour l’âge z score à wka – – à – à Allaitement maternel exclusif à wkb Domicile maternel Caractéristiques maternelles Âge médian à l’inscription, y – – Accouchement vaginal Hauteur médiane, cmc – – Poids post-partum médian, kgc – – Autres enfants ≤ y âgés à la maison Classe d’éducation de la mère Caractéristiques ménagères et socio-économiques Revenu mensuel total médian, taka – – Eau municipale canalisée Toilette ou fosse septique Maison une pièce Médiane Nombre de membres du ménage – – Tous traitement de l’eau Immunogénicité Séroconversion d ‘IgA de RV * * titre moyen géométrique de RV IgA, U / ml ** ** micronutriments sériques médians à la semaine de zinc, μg / dLf – – vitamine D, nmol / Lg – – vitamine A, μg / mLg – – Bras n = Non Bras de VR n = Caractéristiques de l’enfant Sexe, homme Âge médian à l’inscription, d – Poids médian à l’inscription, kg – – Longueur médiane à l’inscription, cm – – Médiane taille pour l’âge z score à wka – – à – – au score médian du poids pour l’âge z à wka – – à – à Allaitement maternel exclusif à wkb Home birth Caractéristiques maternelles Age médian à l’inscription, y – – accouchement par voie vaginale median height, cmc – – poids post-partum médian, kgc – – Autres enfants ≤ y âgés à la maison Cours d’éducation de la mère Caractéristiques familiales et socioéconomiques Revenu mensuel total médian, taka – – Pip eau municipale Toilette ou fosse septique Maison d’une pièce Médiane Nombre de membres du ménage – – Tout traitement de l’eau Immunogénicité Sérum sérum IgA IgA * * Moyenne géométrique IgA IgA, U / ml ** ** Médiane micronutriments sériques à wk Zinc, μg / dLf – – Vitamine D, nmol / Lg – – Vitamine A, μg / mLg – – Les données sont présentées sous la forme No% ou médianeAbbreviations: IgA, immunoglobuline A; RV, rotavirus; RV, monovalent GP vaccin antirotavirus n = bras RV, n = aucun RV armb n = bras RV, n = aucun RV armc n = RV, n = pas armé RV n = bras VR, n = non RV arme n = RV bras , n = pas d’armement RV n = bras RV, n = pas d’armement VR = bras RV, n = pas de bras RV * P =, test ** ** P = × -View Large

Figure Vue grandDownload slideConsolidated Standards of Reporting Trials Diagramme de débit CONSORT Abréviation: RV, GP monovalent vaccin antirotavirusFigure Vue étendueTélécharger diapositive Normes consolidées de compte rendu des essais Diagramme de débit CONSORT Abréviation: RV, vaccin monovalent GP antirotavirus

Incidence de la diarrhée à rotavirus et efficacité du vaccin

Sous surveillance intense, l’incidence de la DRV chez les enfants non vaccinés dans le bidonville densément peuplé était de cas par personne-année, plus élevé que dans les pays en développement. Tableau Dans l’analyse primaire, les enfants vaccinés vs non vaccinés Dans l’ensemble, par analyse ITT, l’efficacité du vaccin était de% IC%,% -% contre toutes les DRV et% IC,% -% contre la DRV sévère. traitement pour prévenir le RVD, dérivé comme l’inverse de la différence de risque absolue, était% CI, – Il y avait des cas de RVD et de graves RVD entre semaine, première dose du régime de dosage RV La première dose de RV a été donnée dans PROVIDE Les estimations d’efficacité contre la diarrhée toutes causes confondues étaient% IC%, -% à% pour toute diarrhée et% IC%, -% à% pour diarrhée sévère

Comparaison de l’incidence de la diarrhée à rotavirus dans les rotavirus et les vaccins antipoliomyélitiques oraux dans les pays en développement Comparaison avec d’autres cohortes Cohorte Rotavirus Diarrhée Cas graves de diarrhée à rotavirus, aucune année-personne Cas d’incidencie, aucune année-personne Incidencea FOURNIR du milieu rural non vacciné Bangladesh et Vietnam [ ] Afrique subsaharienne Afrique du Sud et Malawi SO SO SO NA Cohorte Rotavirus Diarrhée Cas graves de diarrhée à rotavirus, sans années-personnes Cas d’incidencie, sans années-personnes Incidencea FOURNIR urbain, non vacciné Rural Bangladesh et Vietnam subsaharien Afrique Afrique du Sud et Malawi SO SO NA NA Abréviations: NA, non disponible; PROVIDE, Rendement des vaccins antirotavirus et vaccin antipoliomyélitique oral dans les pays en développement, étudea Incidence par personne-années

Tableau Incidence de la diarrhée à rotavirus et efficacité du vaccin, analyse en intention de traiter et par protocole Analyse de tous les sujets,%% IC Bras de RV,%% IC Pas de bras de RV,%% IC Différence de risque,%% CI P Valeur RR% CI Efficacy %% CI Année Analyse ITT n = RVD – – – – × – – – RVD sévère – – – – × – – – Diarrhée toutes causes confondues – – – – à – – Diarrhée sévère toutes causes – – – – à – – à l’analyse post-vaccinale par protocole n = RVD – – – – × – – – RVD sévère – – – – × – – – Diarrhée toutes causes – – – – – à – – – à Diarrhée sévère toutes causes – – – – à – – Analyse Tous les sujets,%% CI Bras de RV,%% CI Pas de bras RV,%% CI Différence de risque,%% CI P Valeur RR% CI Efficacité%% CI Année Analyse ITT n = RVD – – – – × – – – RVD grave – – – – × – – – Diarrhée toutes causes confondues – – – – à – – Diarrhée sévère toutes causes confondues – – – – à – – à l’analyse post-vaccinale par protocole n = RVD – – – – × – – – RVD sévère – – – – × – – – Diarrhée toutes causes confondues – – – – – à – – – à Grave diarrhée toutes causes confondues – – – – à – – Abréviations: CI, confiance intervalle; ITT, intention de traiter; RR, risque relatif; RV, vaccin monovalent GP antirotavirus; RVD, diarrhée à rotavirusView LargePP analyse de l’efficacité post-vaccination – semaines a été réalisée PP efficacité contre toute RVD était%% CI,% -% et%% CI,% -% contre sévère RVD Table, tandis que l’efficacité contre toute et sévère toutes causes la diarrhée était -% IC%, -% à% et%% CI, -% à%, respectivement

Meilleur sous-ensemble de facteurs associés à la diarrhée à rotavirus et aux interactions entre vaccins

Le groupe de variables explicatives comprend le groupe du vaccin antirotavirus, le revenu du ménage, le sexe, l’accouchement césarienne vs vaginale, l’éducation de la mère en dessous de la classe par rapport à la classe et ci-dessus, traitement de l’eau à domicile oui / non, allaitement maternel exclusif au bout de quelques semaines oui / non, séroconversion IgA à rotavirus IgA & lt; U / ml à semaines et ≥ U / ml à semaines, score z de taille pour l’âge HAZ à semaines, et protéine liant le rétinol, vitamine D et zinc sérique à semaines Dans l’analyse de régression logistique multivariable des meilleurs sous-ensembles, la plus grande parcimonie modèle d’effets minimum Cp & lt; p était le modèle -variable comprenant le bras de vaccination, le sérum de zinc, la séroconversion IgA, l’allaitement maternel exclusif et le traitement de l’eau. Les interactions sans interaction étaient statistiquement significatives; aucune variable n’a influé sur l’effet du vaccin antirotavirus sur le risque d’interactions de la DRV avec le bras vaccinal P & gt; Le test d’adéquation de Hosmer-Lemeshow pour le modèle d’effets principaux a été effectué. P = Basé sur le diagnostic du modèle, en supprimant les cas les plus mal ajustés par le changement de modèle dans la déviance P & lt; le plus grand effet de levier a renforcé le rapport de cotes OR des estimations ponctuelles d’environ% pour le bras vaccinal, la séroconversion et le zinc sérique Il n’y avait aucune attente que ces cas soient différents de la population étudiée, donc les résultats incluent tous les cas. RV OR, [% CI, -], niveau de zinc sérique OR, [% CI, -], et absence de séroconversion IgA OU, [% CI, -] Absence de traitement de l’eau et allaitement non exclusivement RVD RV de et, respectivement; Tableau Les effets du RV et du zinc sérique ont conservé une signification statistique après ajustement pour des tests multiples

Tableau Régression logistique multivariée Modèle d’effets principaux pour le risque de diarrhée à rotavirus et de diarrhée sévère à rotavirus Coefficient variable SE Rapport de cotes% IC Effet principal Valeur de P primaire Effet principal Ajusté P Valeur Diarrhée de rotavirus après la semaine Aucun contrôle de bras RV – × – × – Zinc , wk × ug / dL – – Manque de séroconversion RV IgA – Absence de traitement de l’eau – Arrêt de l’allaitement maternel exclusif par semaine – Diarrhée sévère à rotavirus après la semaine Aucun contrôle du bras RV – Zinc, semaine × ug / dL – – Manque de RV Séroconversion IgA – Absence de traitement de l’eau – Interruption de l’allaitement maternel exclusif par semaine – Coefficient variable SE Odds Ratio% IC Effet principal P Raw Valeur Effet principal Adjusted P Valeur Diarrhée du rotavirus après la semaine Aucun contrôle du bras RV – × – × – Zinc, wk × ug / dL – – Manque de séroconversion RV IgA – Absence de traitement de l’eau – Arrêt de l’allaitement maternel exclusif par semaine – Diarrhée sévère à rotavirus post-semaine dans l’année Pas de contrôle bras RV – Zinc, semaine × ug / dL – Absence de séroconversion IgA RV – Absence de traitement de l’eau – Arrêt de l’allaitement maternel exclusif par semaine – Valeurs P brutes du test de Wald et ajustées à l’aide de la procédure d’abaissement de HolmAbbreviations: IC, intervalle de confiance; IgA, immunoglobuline A; RV, rotavirus; RV, vaccin monovalent GP antirotavirus; SE, erreur type View LargeLe modèle final sélectionné pour le résultat de la DRV a été appliqué à la DRV sévère Seul le manque de vaccin était significativement associé à un risque accru de RVD sévère OR, [% IC, -]; P =; Tableau Les coefficients et les estimations de la taille de l’effet pour toutes les variables étaient comparables au modèle RVD de toutes les sévérités, bien que les cas de taux d’incidence sévère de la DRV,% étaient insuffisants pour satisfaire à la signification statistique

DISCUSSION

En revanche, indépendamment de la performance du vaccin, l’amélioration de ces variables réduirait le risque et le fardeau global de la maladie. Dans le modèle final, seule la vaccination antirougeoleuse et la séroconversion étaient étroitement associées à la vaccination. la vaccination et le taux sérique de zinc conservent une signification L’observation selon laquelle le zinc sérique est associé à une diminution du risque de RVD OU; P = rappelle l’importance du zinc dans la réparation épithéliale intestinale et les mécanismes de réponse immunologique critiques pour la protection des muqueuses Des études antérieures ont démontré un bénéfice clair du zinc supplémentaire et thérapeutique dans la protection contre les maladies diarrhéiques chez les nourrissons ; Nous n’avons pas trouvé d’association entre le zinc et la diarrhée toutes causes confondues. Pour ce qui est de l’interprétation de nos résultats sur le zinc, il y a eu une controverse au sujet de la valeur du zinc sérique un biomarqueur de l’état individuel du zinc; cependant, l’étude récemment publiée sur le zinc dans le cadre du programme BOND sur les biomarqueurs de la nutrition pour le développement [National Institutes of Health] appuie l’utilisation du zinc sérique à cette fin car elle est liée aux signes cliniques de carence en zinc; peut prédire les réponses fonctionnelles à la supplémentation, en particulier dans les populations où les bioindicateurs fonctionnels, à savoir les faibles scores HAZ suggèrent un risque de carence en zinc Avec une prévalence de retard dépassant% par an, la cohorte PROVIDE répond au seuil recommandé par BOND pour les populations dans lesquelles le zinc sérique peut être Comme dans l’étude PROVIDE, une déconnexion a été observée dans plusieurs essais dans les pays en développement entre le développement d’IgA spécifiques du rotavirus et l’efficacité du vaccin ; Cependant, nos résultats concernant les réponses immunologiques soulèvent moins d’un tiers des enfants PROVIDE séroconvertis après la vaccination, et les TMG IgA étaient nettement plus faibles dans PROVIDE, même comparé à une autre cohorte au Bangladesh qui a trouvé des TMG de U / mL chez les enfants vaccinés. l’immunogénicité dans PROVIDE a été mesurée une semaine après la deuxième semaine de vaccination, alors que d’autres études ont examiné les IgA – mois après la deuxième dose. Un autre facteur contributif possible pourrait être la différence de lysat antigénique utilisé dans le test EIA de capture. Bien que n’étant pas statistiquement significatif au niveau P ≤, d’autres facteurs de risque potentiels de RVD méritent d’être étudiés plus avant dans les études de grande envergure. Le manque d’allaitement maternel exclusif et l’absence de traitement de l’eau en particulier, ainsi que la supplémentation en zinc et la vaccination pourraient être considérés comme plan de santé publique axé sur la prévention de la diarrhée, offrant à la fois le vaccin Bien que nous ayons effectué une surveillance intense de la diarrhée, les résultats peuvent sous-estimer l’incidence des épisodes diarrhéiques de courte durée. Nous avons supposé que ces épisodes étaient négatifs pour le rotavirus, ce qui pourrait fausser nos estimations de l’efficacité. L’effet Hawthorne, dans lequel les enfants enrôlés reçoivent des soins primaires de qualité supérieure, peut être présent et biaiser vers le haut. Estimations d’efficacité Notre taille d’échantillon et le nombre de résultats ont limité les variables explicatives dans notre analyse des meilleurs sous-ensembles; Nos résultats doivent être confirmés dans des études plus importantes De plus, nous avons mesuré l’immunogénicité post-vaccinale plus tôt que les essais comparables Bien que nos résultats puissent refléter une réponse primaire médiocre ou un faible boosting après la deuxième dose de RV, nos données pourraient avoir une immunogénicité sous-estimée. Auparavant, nous décrivions l’association d’entérovirus concurrents, ainsi que l’entéropathie environnementale mesurée par regB, fécule, sérum soluble CD, et l’infection entérique, sur l’échec du RV Les travaux futurs porteront sur l’impact des anticorps maternels et des antigènes du groupe sanguin, le rôle des co-pathogènes entériques, l’effet de la supplémentation en zinc et l’effet spécifique du zinc sur la protection contre les maladies diarrhéiques. infection asymptomatique dans la séroconversion IgA et le vaccin antirotavirus perfor BD Kirkpatrick, communication personnelle Avec une grande efficacité contre la DRV sévère, notre travail démontre l’importance des vaccins antirotavirus oraux dans les environnements hautement endémiques et suggère que le soutien de la santé de base et l’assainissement sont toujours des éléments critiques d’une approche de santé publique, y compris la vaccination, pour prévenir la morbidité et la mortalité dues à la diarrhée à rotavirus

Remarques

Remerciements Nous remercions les performances des vaccins antirotavirus et antipoliomyélitique oral dans les pays en développement. DONNER aux familles d’étude leur volonté de participer Nous remercions tous les membres du personnel d’étude de PROVIDE pour leur travail acharné et leur dévouement; Dr R Bradley Sack, moniteur médical indépendant; et le comité consultatif externe de l’étude PROVIDE Drs Zulfiqar Bhutta, Roger Glass, Brian Kelsall, Marian Neutra, Walt Ornstein, Marc Pallansch, Duncan Steele Soutien financier Ce travail a été soutenu par une subvention à W A P du projet de loi & amp; Fondation Melinda Gates Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit rapporté Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués