"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Le botulisme pédiatrique et l’utilisation de l’antitoxine botulique équine chez les enfants: un examen systématique

ContexteLe botulisme se manifeste par des paralysies du nerf crânien et une paralysie flasque chez les enfants et les adultes. Le botulisme doit être rapidement identifié et traité; Cependant, la présentation clinique et les résultats du traitement du botulisme non infantile chez les enfants ne sont pas bien décrits. Méthodes Nous avons cherché des bases de données pour les rapports examinés par des pairs et non révisés par des pairs avec des données primaires sur le botulisme chez les enfants. Des rapports ont été soumis à un examen préalable et à un examen sommaire et à un examen complet du texte. Pour chaque cas, les données démographiques, cliniques et de résultats des patients ont été extraitesRésultats des rapports identifiés, remplis les critères d’inclusion et les cas de botulisme pédiatrique% confirmé,% probable s’est produite pendant – dans les pays Cinquante-trois pour cent étaient des hommes; l’âge variait de mois en années, médiane, années Les signes et symptômes les plus fréquemment rapportés étaient la dysphagie%, la dysarthrie% et la faiblesse généralisée% La durée du séjour en hospitalisation variait de à jours médian, jours; % des cas ont nécessité l’admission en unité de soins intensifs; Ventilation mécanique rapportée Quatre-vingt-trois% des enfants sont décédés L’intervalle médian entre l’apparition de la maladie et le décès était de jour. – jours Parmi les patients ayant reçu de l’antitoxine n,% ont signalé un événement indésirable, incluant éruption cutanée, fièvre, maladie sérique et anaphylaxie. la mort chez les patients traités par antitoxine par rapport aux patients non traités par antitoxine était% intervalle de confiance, -; P & lt; ConclusionsLa dysphagie et la dysarthrie étaient les symptômes les plus fréquemment rapportés du nerf crânien chez les enfants atteints de botulisme; la faiblesse généralisée a été décrite plus que la paralysie. Les enfants qui ont reçu de l’antitoxine ont eu une meilleure survie; les événements indésirables graves étaient rares La plupart des décès sont survenus au début de l’évolution clinique. par conséquent, le botulisme chez les enfants devrait être identifié et traité rapidement

botulisme, pédiatrie, antitoxine botulique, enfant, bioterrorismeLe botulisme est un trouble neuroparalytique potentiellement mortel causé par la toxine botulique, produite par Clostridium botulinum ou apparenté Le botulisme peut être catégorisé par mode de transmission et production de toxines en plusieurs types: , non infant, intestinal, et iatrogène – avec des niveaux variés de potentiel épidémique Le botulisme d’origine alimentaire est causé par l’ingestion de toxines préformées dans les aliments; des épidémies surviennent périodiquement Le botulisme par blessure est causé par la colonisation d’une plaie par C botulinum avec production de toxines in situ; il a un faible potentiel épidémique Le botulisme infantile est causé par la colonisation de l’intestin de l’enfant immature par le C botulinum et la production subséquente de toxines; c’est une maladie sporadique sans potentiel épidémique qui survient chez les individus âgés de & lt; année Il est important de noter que les nourrissons & lt; Le botulisme intestinal non infusé, également dû à la colonisation intestinale et à la production de toxines, et le botulisme iatrogène, les symptômes paralytiques systémiques chez les patients ayant reçu une injection de toxine botulique à des fins thérapeutiques ou cosmétiques, sont rares et sans potentiel épidémique toxine botulique, dont les sérotypes désignés par les lettres A-G ont été identifiés, provoquent une paralysie descendante en bloquant irréversiblement la libération d’acétylcholine à la jonction neuromusculaire. La toxine botulique fait partie des programmes d’armes biologiques parrainés par l’état, et la toxine et la bactérie capables de produire En raison de sa gravité et de son potentiel de propagation par voie alimentaire, un seul cas de botulisme est considéré comme une urgence de santé publique Le botulisme est caractérisé par des paralysies du nerf crânien suivies par: paralysie flasque descendante la mort peut résulter d’une paralysie du diaphragme, des muscles respiratoires accessoires ou des muscles qui maintiennent la perméabilité des voies respiratoires supérieures, sauf si une ventilation mécanique est initiée Dans le botulisme d’origine alimentaire, les symptômes gastro-intestinaux peuvent précéder la paralysie nerveuse. Les tests de laboratoire traditionnels pour le botulisme utilisent un bioessai de neutralisation des toxines pour des échantillons cliniques ou alimentaires chez la souris, et peuvent prendre jusqu’à jours. Réaction en chaîne par polymérase PCR et dosage immuno-enzymatique ELISA sont disponibles pour détecter la toxine botulique dans les échantillons cliniques, et l’organisme peut être cultivé; Cependant, ces tests durent également plusieurs jours. Par conséquent, l’intervention thérapeutique clé dans le botulisme, l’administration rapide d’antitoxine, est presque toujours basée sur le seul diagnostic clinique Administration rapide d’antitoxine et soins intensifs méticuleux, y compris surveillance respiratoire, La ventilation mécanique, et le soutien nutritionnel nécessaire, sont les pierres angulaires du traitement du botulisme Divers antitoxines dérivées équines étaient disponibles dans le passé Aux États-Unis, l’antitoxine actuellement disponible est une préparation heptavalent qui contient des anticorps contre les types de botulines. toxine L’antitoxine neutralise la toxine circulante mais n’inverse pas la paralysie; par conséquent, l’antitoxine heptavalente doit être administrée dès que le diagnostic est suspecté, et des soins de soutien sont nécessaires jusqu’à ce que les déficits préthérapeutiques soient résolus L’administration d’antitoxine équine peut entraîner des effets indésirables, y compris une anaphylaxie au cours des premières doses. Antitoxine d’origine humaine à faible titre autorisée aux États-Unis pour le traitement du botulisme infantile de type A et B Le botulisme d’origine alimentaire ou le botulisme par blessure peuvent toucher des personnes de tout âge, mais la plupart surviennent chez l’adulte; la présentation clinique, le diagnostic et la réponse au traitement du botulisme chez les enfants ne sont pas bien décrits. Le but de cette revue systématique est de déterminer quels signes et symptômes ont une valeur diagnostique chez les enfants atteints de botulisme et de décrire l’effet de l’administration d’antitoxine. Des détails supplémentaires sur l’utilisation et l’efficacité de l’antitoxine botulinique chez les enfants peuvent être trouvés dans les articles d’O’Horo et al et Yu et al dans ce supplément

Méthodes

Protocole et enregistrement

L’examen systématique a été effectué conformément aux déclarations de PRISMA sur les éléments de compte rendu préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses http: // wwwprisma-statementorg / et enregistré auprès du Registre international prospectif des examens systématiques PROSPERO; nombre CRD

Critère d’éligibilité

Les études analytiques, les rapports de cas et les séries de cas avec des données primaires sur le botulisme chez les enfants âgés de & lt; Les définitions des cas de botulisme du Conseil d’État et des épidémiologistes territoriaux ont été utilisées pour la classification des cas https: // wwwncdcgov / nndss / conditions / botulism / case-definition // Un cas confirmé Pour le botulisme d’origine alimentaire, un cas confirmé a également été défini comme une maladie cliniquement compatible chez une personne qui a consommé le même aliment en cause qu’une personne ayant reçu un diagnostic confirmé en laboratoire. Les cas probables utilisaient les mêmes définitions, mais sans confirmation en laboratoire. Les rapports étaient admissibles à l’inclusion s’ils étaient publiés dans des revues évaluées par des pairs ou non examinées par des pairs. , Morbidity and Mortality Weekly Report dans toutes les langues de toutes les années. Les rapports ont été exclus s’ils n’incluaient pas de données primaires sur le botulisme ou l’utilisation d’antitoxine chez les enfants, ne fournissaient pas d’informations spécifiques au cas ou décrivaient l’utilisation thérapeutique de la toxine botulique n’entraînant pas d’intoxication systémique. Les rapports de botulisme infantile n’étaient inclus que si l’antitoxine équine était administrée au nourrisson. Les principaux résultats de l’étude comprenaient la morbidité, la mortalité, la durée du séjour à l’hôpital, la durée de la dépendance au ventilateur et les effets indésirables graves associés à l’antitoxine botulique.

Sources d’information et recherches

Un centre de contrôle et de prévention des maladies CDC a consulté Medline en mai, Embase en mai, Embase Dialog -, Santé mondiale en mai, Index cumulatif de la littérature sur les soins infirmiers et paramédicaux jusqu’en mai, Bibliothèque Cochrane en mai, ClinicalTrialsgov tous les essais répertoriés comme de mai, Scopus à mai, Service national d’information technique, Centre d’information technique de la Défense DTIC et documents gouvernementaux via WorldCat et documents DTIC via Google Scholar Termes de recherche axés sur le botulisme, l’antitoxine botulique et la pédiatrie. les experts en la matière recherchés et le botulisme ont été consultés La stratégie de recherche complète peut être consultée ici: http: // wwwcrdyorkacuk / PROSPEROFILES / _STRATEGY_pdf

Sélection d’étude

Deux examinateurs indépendants ont filtré les résultats de recherche par titre et par résumé. Les décisions discordantes ont été discutées et jugées. Les rapports qui ont passé la sélection initiale ont fait l’objet d’un examen complet par des évaluateurs indépendants pour évaluer leur éligibilité.

Figure View largeTélécharger la diapositiveÉtude de l’enquête et identification des casFigure View largeTélécharger la diapositive Sélection de l’étude et identification des casNombre de l’article et résumé des résumés ont été réalisés par des personnes linguistiquement compétentes ou par Google Translate https: // translategooglecom / Les rapports inclus dans la revue ont été traduits professionnellement en anglais

Collecte de données et évaluation de la qualité

Un outil d’abstraction des données a été développé dans Epi Info et inclut des listes de contrôle pour évaluer le biais et la qualité de l’étude, y compris une classification USSTF modifiée pour évaluer le niveau de certitude. Deux cliniciens ont extrait des données et évalué la qualité des études incluses. Les données abstraites incluaient l’information démographique du patient, le sérotype de la toxine, le type de transmission, par exemple, d’origine alimentaire, les signes et symptômes cliniques, les diagnostics et l’imagerie, niveau de soins fourni, interventions, type et dose d’antitoxine, événements indésirables et résultats pour les patients

Synthèse des données et analyse

Les analyses ont été réalisées à l’aide du logiciel SAS, version SAS Institute, Cary, Caroline du Nord. Une analyse de variance A -way a été calculée pour la progression de la maladie et les tendances d’hospitalisation selon les groupes d’âge. et le risque relatif ont été utilisés pour évaluer les résultats; Le test de Mantel-Haenszel a été utilisé pour évaluer les résultats par groupe d’âge, en raison de la petite taille des échantillons. La signification statistique a été fixée à α =

RÉSULTATS

Sélection de l’étude et identification des cas

Un total de rapports a été identifié par une revue de la littérature n = et une recommandation d’expert n = Des rapports en double ont été supprimés n =; les autres rapports ont fait l’objet d’un examen de titre et d’un résumé d’admissibilité L’examen du texte complet a été effectué sur les rapports; ont été exclus et de nouveaux rapports ont été identifiés à partir des références. Un total de rapports satisfaisait aux critères d’inclusion. Chaque cas décrit dans un rapport a été résumé séparément; cas ont été identifiés Tableau Les cas en double ont été identifiés et combinés n =, pour un total de cas pédiatriques uniques Figure

Anaerobe; : – Puglisi N, B Ferlazzo, Ricciardi R [Les changements électrocardiographiques dans la toxine botulique] Policlinico Prat; : – En italien Rabeau ES botulisme dans l’Arctique de l’Alaska: rapport des cas de décès Alaska Med; Mars: – Reed RW, Butas CA, Gall RJ Botulisme humain dû aux produits commerciaux Can Med Assoc J; : – Rey M, Diop Mar I, Baylet R, et al [botulisme dans le pays sérère, en référence aux patients admis à l’hôpital] Bulletin de la Société Médicale d’Afrique Noire de Langue Française; : – Dans le riz français DB Botulisme et la paralysie des tiques; dans le diagnostic différentiel de la poliomyélite bulbaire aiguë J Pediatr; : – JG Rigau-Pérez, CL Hatheway, Valentín V Premiers cas de paralysie botulique à Porto Rico Bol Asoc Med P R; : – Ritter G [Contribution à la preuve bactériologique de Bacillus Botulinum] Ärztliche Wochenschrift; En allemand Sabatini D, Papetti L, Lonati D, Anniballi F, Properzi E, Grassi CM botulisme infantile traité avec de l’antitoxine botulique équine: un rapport de cas Clin Toxicol; : Sandman F [épidémie de botulisme familial] Tierarztl Prax; : – En allemand Sapinski W [Un cas de botulisme chez un garçon d’un certain âge] Pediatr Pol; : – En polonais Shen WP, Felsing N, Lang D, Goodman G, Le Caire MS Développement du botulisme infantile chez une femme âgée avec neuroblastome suite à une greffe de moelle osseuse autologue: utilisation potentielle de l’immunoglobuline botulique humain Greffe de moelle osseuse; : – Silvestri A, Bozzaotre M, Felaco J, La Rocca C, Palladino MR [intoxication botulique: notre observation sur certains cas cliniques] Ital Hosp Pediatr; Suppl: – En italien Slater PE, Addiss DG, Cohen A, Leventhal A, Châssis G, Zehavi H, Bashari A, Costin C Botulisme alimentaire: une flambée internationale Int J Epidemiol; : – Sobel J, Malavet M, John S Éclosion d’une maladie de botulisme de type E cliniquement bénigne provenant de poissons salés maison chez des patients présentant des symptômes principalement gastro-intestinaux Clin Infect Dis; : e- Sonntag H, Meyer-Burgdorff C [Traitement du botulisme sévère] Cah Anesthesiol; : – En français Spalter RM Botulisme: Un danger de mise en conserve domestique J Ky Med Assoc; : – Storlie F Ann: un enfant avec empoisonnement au botulisme Nurs Clin North Am; : Stuart PF, EJ Wiebe, R. McElroy, DG Cameron, CE Todd, IE Erdman, Albalas B, botulisme Pivnick H chez les Esquimaux du Cap Dorset et botulisme présumé à la baie Frobicher et à la baie Wakeham, Santé publique Canada; : – Telzak EE, Bell EP, Kautter DA, Crowell L, Budnick LD, Morse DL, Schultz S Une flambée internationale de botulisme de type E due à des poissons non éviscérés J Infect Dis; : – Thomas CG Jr, MF Keleher, McKee AP botulisme, une complication de l’infection de la plaie Clostridium botulinum AMA Arch Pathol; : – Toyoda H, Omata K, Fukai K, Akai K Un rapport sur la pathologie du botulisme de type A Acta Pathol Jpn; : – Tsai HJ, Liang WC, Wang CH, Chou PC, Hsu JH, CT Huang, Jong YJ Botulisme avec une progression rapide inhabituelle pour compléter la paralysie chez un enfant néonatol Pediatr; : – Tsai SJ, YC Chang, Wang JD, Chou JH Éclosion de botulisme de type A causée par un produit alimentaire commercial à Taiwan: enquêtes cliniques et épidémiologiques Zhonghua Yi Xue Za Zhi Taipei; : – Tudorić G [rapports de cas de botulisme] Med Glas; : – En croate Vahdani P, Pourshafie MR, Aminzadeh Z Traitement de deux cas inhabituels de botulisme de type A et E suite à la consommation de poisson salé soins intensifs Med; : Vauthey JN, JM Ekoé, CA Moser, Humair L [Botulisme: à propos d’une épidémie locale] Schweiz Med Wochenschr; : – En français Vîţă A, Secu A, Vrabie C, Alexaenco E, Oană C, Petrovanu I, Cristea C, Pendefunda G [Considérations cliniques sur les cas de toxinisation avec le bacille botulique de type B] Microbiol Parazitol Epidemiol Bucur; : – En roumain Vita G, Girlanda P, Puglisi RM, Marabello L, Messine C Test cardiovasculaire-réflexe et électromyographie fibreuse unique dans le botulisme Une étude longitudinale Arch Neurol; : – Weber JT, Goodpasture HC, Alexandre H, SB Werner, Hatheway CL, Tauxe RV botulisme plaie chez un patient avec un abcès dentaire: rapport de cas et revue Clin Infect Dis; : – Whittaker RL, RB Gilbertson, Garrett AS Jr Botulisme, type E; rapport de huit cas simultanés Ann Intern Med; : – Witczuk J [Un foyer de botulisme de type B et E] Przegl Epidemiol; : – En polonais Witczuk L, Drobny Z, Witczuk J [Cas de toxine botulique type B intoxication avec paralysie des muscles respiratoires] Wiad Lek; : – En polonais Organisation mondiale de la santé Sécurité alimentaire: flambée de botulisme Wkly Epidemiol Rec; : – Wylder MK Botulisme au Nouveau Mexique; incidence au cours des années, avec rapport de six cas Am J Dis Child; : – Yarwood B Botulisme: les bases Nurs Times; : – Zanin A, Sartori S, Salandin M, Laverda AM, Fenicia L, Anniballi F, Cogo PE Une paralysie du nerf crânien descendant pendant les vacances de Noël Neurohospitalist; : – Nombre total de cas pédiatriques Abréviation: CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladiesaNombre total de cas identifiés parmi les citations, avant que les cas en double discutés dans plusieurs citations soient combinés et effondrés.

Qualité des données

Tous les rapports inclus étaient des rapports de cas de catégorie III ou des séries de cas dans la hiérarchie des preuves de l’USPSTF pour la conception de l’étude, le plus bas niveau de validité interne Sur la NOS modifiée pour la certitude et le risque de biais, représente la plus haute qualité Les scores d’exhaustivité des données ont évalué la présence d’éléments et ont été catégorisés comme détaillés et précis -, plutôt détaillés – ou superficiels -; le score médian était gamme, –

Description du cas

Parmi les cas pédiatriques de botulisme ou de botulisme, le botulisme d’origine alimentaire, le botulisme enroulé, le botulisme intestinal non infantile, le botulisme iatrogène%, le type de botulisme «autre» et le type 2 non précisé intestinal Trois% des cas de botulisme infantile et% des cas de non-botulisme ont reçu l’antitoxine équine et ont été inclus uniquement pour les analyses liées à l’antitoxine. Par conséquent, les cas de botulisme pédiatrique et les cas traités par antitoxine ont été inclus

Démographie

Parmi les cas de botulisme pédiatrique,% avaient des informations sur le genre; % étaient des âges masculins et des âges féminins, disponibles pour% de patients, allant de mois à années médianes et moyennes, années Les cas ont été classés dans les groupes d’âge suivants: & lt; année d’âge n = [%], année à & lt; années n = [%], années à & lt; années n = [%], années à & lt; années n = [%], et années à & lt; années n = [%] Des cas ont été signalés dans les pays Aux États-Unis, les cas ont été signalés par les États; les cas aux États-Unis ne précisaient pas l’état Les années de publication allaient de, à médian et les années moyennes de et, respectivement Table; Figure Les états comorbides ont été rapportés en% des cas

Tableau Démographie des cas de botulisme pédiatrique N = Identifié d’après une revue systématique de la littérature Publiée – Caractéristique Gamme de fréquence Non% Minimum Maximum Médian Moyen Sexe Mâle% … … … … Femme% … … … … Âge ans … … Groupe d’âge & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … Non spécifié% … … … … Paysa États-Unis% … … … … Italie% … … … … France% … … … … Canada% … … … … Russie% … … … … Allemagne% … … … … Turquie% … … … … Maroc% … … … … Royaume-Uni% … … … … Hongrie% … … … … Inde% … … … … Arménie% … … … … Espagne% … … … … Pays non spécifié% … … … … Stateb États-Unis Colorado% Californie% Kentucky% Nouveau-Mexique% Pennsylvanie% Texas% Alaska% Tennessee% Wyoming% Montana% Nebraska% Maryland% Ohio% Washington% État non spécifié% Année de publication … … … … année Case caractéristique Gamme de fréquence Pas% minimum Sexe Maximum médian moyenne Hommes% … … … … … … Femme% … … Age ans … … Tranche d’âge & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … y à & lt; y% … … … … Non spécifié% … … … … Paysa États-Unis% … … … … Italie% … … … … France% … … … … Canada% … … … … Russie% … … … … Allemagne% … … … … Turquie% … … … … Maroc% … … … … Royaume-Uni% … … … … Hongrie% … … … … Inde% … … … … Arménie% … … … … Espagne% … … … … Pays non spécifié% … … … … Stateb États-Unis Colorado% Californie% Kentucky% Nouveau-Mexique% Pennsylvanie% Texas% Alaska% Tennessee% Wyoming% Montana% Nebraska% Maryland% Ohio% Washington% État non spécifié% Année de publication … … Année de référence … … aPays avec ≤ cas inclus Australie, Autriche, Brésil, ex-Tchécoslovaquie, Danemark, Groenland, Iran, Israël, Japon, Pologne, Portugal, Roumanie, Sénégal, Serbie, Sud Afrique, Suède, Suisse, Taïwan, Ukraine, ex-Yougoslavie et Zimbabwe anciennement Rhodesiab États ou territoires avec ≤ cas inclus Alabama, Géorgie, Iowa, Idaho, Michigan, Minnesota, Missouri, New Jersey, New York, Oklahoma, Oregon, Porto Rico , Virginie, et WisconsinView Large

Figure Vue largeDownload slideDistribution des cas de botulisme pédiatrique de à, selon le statut de survie rapportéFigure View largeDownload slideDistribution des cas de botulisme pédiatrique de à, par état de survie signalé

Caractéristiques du botulisme

Parmi les cas,% ont été classés comme confirmés et% comme probables Serotypes de toxine botulique déclarés inclus. A n = [%], B n = [%], D n = [& lt;%], E n = [%], non spécifié n = [%], et plusieurs types n = [%] Parmi les cas d’intoxication alimentaire,% ont signalé un aliment spécifique comme source présumée de botulisme, bien que la plupart du temps, on ne savait pas si la toxine était détectée dans les aliments. des aliments en conserve pour% des cas, un produit en conserve maison pour%, un produit de viande, y compris des fruits de mer pour% des cas, et un produit de viande préparé à la maison, tel que saucisse ou jambon fumé pour%

Signes et symptômes

Plusieurs signes et symptômes caractéristiques du botulisme – paralysie des nerfs crâniens et paralysie musculaire – ont été signalés chez des enfants atteints de botulisme; La dysphagie était présente dans plus de la moitié des cas et la dysarthrie, la faiblesse généralisée, la vision double et la ptose dans plus d’un tiers. Tableau Parmi les cas de ptose, pupilles dilatées, paralysie descendante ou affaissement du visage, une petite minorité & lt; cas par signe

Tableau Signes et symptômes par groupe d’âge des cas de botulisme pédiatrique identifiés à partir d’une revue systématique de la littérature publiée – Signes et symptômes du système tous les âges N = & lt; y n = à & lt; y n = à & lt; y n = à & lt; y n = à & lt; yn = Non% Non Non / Non Non% Non% Non% Non% Étourdissements constitutionnels% …%%%% Fatigue% …%%%% Fièvre% …%%%% Léthargie% /%%%% Dyspnée respiratoire% /% %%% Apnée% /%%%% FEN / GI Dysphagie% …%%%% Constipation% /%%%% Douleurs abdominales% …%%%% Nausées% …%%%% Mauvaise alimentation% /%% …% Dysarthrie neurologique% …%%%% Faiblesse généralisée% /%%%% Vision double% …%%%% Ptosis% /%%%% Élèves dilatés% /%%%% Élèves fixes% /%%%% Vomissements% … %%%% Ophtalmoplégie% /%%%% bouche sèche% …%%%% Ataxie% /%%%% Vision floue% …%%%% Paralysie décroissante% /%%%% Diminution du réflexe nauséeux% /%%%% Mal de gorge% …%%%% Affaissement facial% /%%%% Rétention urinaire % …%%%% Réduction des réflexes tendineux profonds% /%%%% Hypotonie% /%%%% Yeux secs% …%%%% Somnulence% …%%%% Nystagmus% … …%%% Altération de l’état mental% … %%%% Sécrétions orales accrues% …%%% … Tremblements% …% …%% Cris faibles% / …% … … Augmentation du% de larmoiement% … … … … Signes et symptômes du système Tous les âges N = & lt; y n = à & lt; y n = à & lt; y n = à & lt; y n = à & lt; yn = Non% Non Non / Non Non% Non% Non% Non% Étourdissements constitutionnels% …%%%% Fatigue% …%%%% Fièvre% …%%%% Léthargie% /%%%% Dyspnée respiratoire% /% %%% Apnée% /%%%% FEN / GI Dysphagie% …%%%% Constipation% /%%%% Douleurs abdominales% …%%%% Nausées% …%%%% Mauvaise alimentation% /%% …% Dysarthrie neurologique% …%%%% Faiblesse généralisée% /%%%% Vision double% …%%%% Ptosis% /%%%% Élèves dilatés% /%%%% Élèves fixes% /%%%% Vomissements% … %%%% Ophtalmoplégie% /%%%% bouche sèche% …%%%% Ataxie% /%%%% Vision floue% …%%%% Paralysie décroissante% /%%%% Diminution du réflexe nauséeux% /%%%% Mal de gorge% …%%%% Affaissement facial% /%%%% Rétention urinaire % …%%%% Réduction des réflexes tendineux profonds% /%%%% Hypotonie% /%%%% Yeux secs% …%%%% Somnulence% …%%%% Nystagmus% … …%%% Altération de l’état mental% … %%%% Sécrétions orales accrues% …%%% … Tremblements% …% …%% Cris faibles% / …% … … Augmentation des larmes% … … … … Abréviation: FEN / GI, liquides, électrolytes, nutrition et gastro-intestinaleVoir LargeSigns et les symptômes ne diffèrent pas avec si statistique l’importance entre les groupes d’âge; cependant, certaines constatations étaient notables. La dysphagie était le symptôme le plus fréquemment rapporté dans chaque groupe d’âge, à l’exception des cas âgés de & lt; Les cas de botulisme d’origine alimentaire rapportés chez les nourrissons ont été caractérisés par une mauvaise alimentation, un faible cri, une hypotonie, des pupilles fixes ou dilatées, de la constipation, de l’apnée et de la léthargie. années; cependant, il a été rapporté dans plus de% des cas âgés de & lt; La dysphagie, la dysarthrie et la faiblesse généralisée sont les signes et les symptômes les plus fréquemment signalés chez les enfants atteints de botulisme âgés de <&; années Ptosis, pupilles dilatées, pupilles fixes et vomissements étaient également présents dans plus de% des cas dans ces groupes d'âge. La dysphagie, la dysarthrie et la vision double étaient les signes et les symptômes les plus fréquemment rapportés chez les cas âgés de & lt; années, suivies d'une faiblesse généralisée Ptose, sécheresse buccale et ataxie ont également été rapportées pour% des cas dans cette tranche d'âge. La période d'incubation a pu être calculée pour% des cas. Délai d'exposition présumée au début du premier signe ou symptôme La durée d'incubation ne différait pas selon le groupe d'âge P = La progression du début du premier signe ou symptôme au début du premier signe ou symptôme neurologique pouvait être calculée pour% des cas La plupart des cas n = [%] avaient le premier signe ou symptôme neurologique. premier jour de la maladie; les cas ont débuté ≥ jours plus tard La progression de l'apparition de la maladie au premier signe ou symptôme neurologique ne différait pas selon le groupe d'âge P =

Diagnostics différentiels

Un diagnostic différentiel a été rapporté en% de cas; myasthénie: n = [%], empoisonnements et intoxications n = [%], syndrome de Guillain-Barré n = [%], et poliomyélite n = [%] étaient les plus fréquemment listés comme diagnostics alternatifs considérés

Test de diagnostic et imagerie

Le botulisme a été diagnostiqué en utilisant l’essai biologique sur les animaux en% des cas, la culture en% des cas, l’immuno-PCR en% des cas et l’ELISA en% des cas. Certains cas ont été testés par & gt; méthode Dans certains cas pour lesquels un test de diagnostic a été effectué, un résultat positif a été rapporté pour% d’essais biologiques sur des animaux, de% de cultures, de% d’essais immuno-PCR et de% ELISAsElectromyography EMG dans% de cas, études de conduction nerveuse dans% des cas, et tests Tensilon dans% des cas Des anomalies ont été rapportées par les auteurs pour les cas de EMG,% d’études de conduction nerveuse et aucun des tests Tensilon. Les procédures de diagnostic et d’imagerie supplémentaires incluaient: Lombaire la ponction a été documentée en% de cas, avec des résultats généralement non spécifiques. La tomodensitométrie et l’imagerie par résonance magnétique du cerveau et de la colonne vertébrale ont rarement été réalisées. résultats anormaux n = peu d’œdèmes cérébraux bénins non spécifiques, n = ou attribués à des affections chroniques sous-jacentes n =

Cours clinique

Des soins médicaux ont été demandés pour% des cas; Parmi les cas pour lesquels le nombre était disponible, les consultations externes ont eu lieu une fois par patient, deux fois ou trois fois. Dans les cas, les patients ont déclaré avoir reçu des soins ambulatoires seulement, sans hospitalisation; % de ces enfants sont décédés Neuf patients supplémentaires ont été considérés comme des patients externes, les soins hospitaliers n’étant pas spécifiés; % de ces enfants décédésPour la plupart des cas n = [%], les patients ont reçu des soins hospitaliers Figure pour une durée médiane de plusieurs jours, – jours Admission en soins intensifs en unité de soins intensifs pour% de durée médiane, – jours Durée de hospitalisation P = et séjour en USI P = ne diffère pas significativement selon le groupe d’âge

Figure Vue largeTélécharger une diapositiveDistribution de cas de botulisme pédiatrique, selon la durée de l’hospitalisation et l’état de survie rapporté n = Figure Voir grandDownload slideDistribution de cas de botulisme pédiatrique, selon la durée de l’hospitalisation et l’état de survie signalé n = Ventilation mécanique rapportée en% de jours, jours – trachéotomie était nécessaire dans% de ces cas; dans les cas trachéotomie a été placé en prévision de la ventilation mécanique, ce qui n’a finalement pas été nécessaire Durée médiane de l’utilisation de la trachéotomie était jours gamme, – jours

Antitoxine

L’antitoxine botulique a été administrée aux patients: cas de botulisme pédiatrique, cas de botulisme infantile et cas de non-botulisme. Une médiane des doses a été donnée par patient. Les cas ont été traités avec diverses antitoxines équines comme suit: bivalent,%; trivalent,%; monovalent,%; quadrivalent,%; et heptavalent,% Six% patients ont reçu antitoxine polyvalente non décrite plus loin Pour soixante-dix cas%, le type antitoxine n’a pas été spécifiéUn événement indésirable a été rapporté chez% des patients pédiatriques recevant l’antitoxine, incluant “hypotension persistante et collapsus cardiovasculaire” chez l’enfant décédé, maladie sérique % d’enfants et anaphylaxie chez% d’enfants Les autres effets indésirables comprenaient: éruption cutanée [%], fièvre [%], œdème [%] et prurit, dyspnée, nausée et vomissements [%]

Résultats

Parmi les cas hospitalisés, la répartition parmi les survivants à la sortie a été spécifiée pour%; Parmi ceux-ci,% ont été renvoyés chez eux sans réadaptation pour patients hospitalisés ou ambulatoires et% ont été transférés vers des centres de réadaptationSur les patients atteints de botulisme pédiatrique,% des décès ont varié dans le temps, d’un maximum de% pendant – à un minimum de zéro pendant – Figure La cause du décès a été classée comme étant due au botulisme ou à l’insuffisance respiratoire primaire n = [%], aux complications du botulisme n = [%], à l’administration d’antitoxine n = [%] botulisme ou traitement du botulisme n = [%]; cause de décès en% n’a pas été spécifiée

Tableau Mortalité par groupe d’âge et traitement par antitoxine parmi les cas de botulisme pédiatrique identifiés à partir d’une revue systématique de la littérature Publication – Groupe d’âge Tous les cas traités par antitoxine non traitée par antitoxine Population à risque relatif, non décédé, non% population, non décédé, non% survécu , Non% N.-É. Population, Non Mort, Non-Survécu, Non% NS RR P Valeur% CI Tous les âges & lt; – Par groupe d’âge & lt; y … … y y à & lt; y – y à & lt; y – y à & lt; y – y à & lt; y – Âge NS – Groupe d’âge Tous les cas traités par antitoxine non traitée par antitoxine Population à risque relatif, non décédé, non% de population, non décédé, non% survivant, non% NS Population, non décédé, non% survécu, non% NS RR P Valeur% CI Tous les âges & lt; – Par groupe d’âge & lt; y … … y y à & lt; y – y à & lt; y – y à & lt; y – y à & lt; y – Age NS – Abréviations: IC, intervalle de confiance; NS, non spécifié; RR, risque relatif de décès parmi les cas de botulisme pédiatrique traités par antitoxine comparé à ceux non traités par antitoxine. LargeL’intervalle de temps entre l’apparition de la maladie et le décès a pu être calculé pour% cas. L’intervalle médian était de jour, et l’intervalle ne différait pas significativement par groupe d’âge P = L’intervalle de temps entre l’hospitalisation et le décès peut être calculé pour% des cas, avec une médiane de la gamme de jours, – jours parmi les patients pour lesquels la durée d’hospitalisation était connue, décédée; de ceux-ci, sont morts dans les premiers jours d’hospitalisation Figure

Impact de l’antitoxine sur les résultats

Le risque relatif RR de décès parmi les cas de botulisme pédiatrique traités par antitoxine n = décès comparé à ceux non traités par antitoxine n = décès était% intervalle de confiance [IC], -; P & lt; Lorsqu’ils sont évalués par groupe d’âge, les patients âgés de & lt; années RR, [% IC, -]; P =, les patients âgés de & lt; années RR, [% IC, -]; P & lt; , patients âgés de & lt; années RR, [% IC, -]; P =, et les patients âgés de & lt; années RR, [% IC, -]; P = avait significativement diminué le risque relatif de décès parmi ceux qui ont reçu l’antitoxine Le risque relatif de patients âgés de & lt; année n’a pas pu être calculée

DISCUSSION

n de la maladie peut être rapide; Les enfants qui reçoivent de l’antitoxine botulique sont plus susceptibles de survivre. La présentation clinique du botulisme est classiquement décrite comme une paralysie du nerf crânien suivie d’une paralysie flasque descendante bilatérale; Chez les enfants, les manifestations les plus fréquentes de notre étude étaient la dysphagie liée au nerf crânien, la dysarthrie et la faiblesse généralisée plus que la paralysie. Ces signes et symptômes étaient cohérents selon les groupes d’âge. Crise faible et hypotonie Il convient de noter qu’un enfant alerte présentant une hypotonie, un ptôse et des pupilles fixes peut être qualifié de léthargique. Les observations oculaires, y compris la vision double, le ptosis, les pupilles dilatées et les pupilles fixes, étaient également courantes; cependant, les signes sont plus fréquents que les symptômes chez les jeunes enfants. Les jeunes enfants peuvent ne pas être en mesure d’articuler les symptômes qu’ils éprouvent, comme la vision double ou la bouche sèche, ce qui les sous-déclare dans les groupes d’âge plus jeunes. Les enfants âgés de ≥ ans peuvent se plaindre de dysphagie, de dysarthrie, de vision double, de faiblesse généralisée, de ptosis et de sécheresse buccale. L’ataxie signalée est probablement une faiblesse ou une confusion. La période d’incubation dans la plupart des cas était de jour et la plupart des décès survenaient le jour de l’apparition de la maladie. Cela souligne l’importance de la suspicion clinique précoce pour le botulisme, la fourniture de soins intensifs méticuleux. Les tests de laboratoire pourraient ensuite confirmer le diagnostic, mais le traitement doit être initié sur la base d’un diagnostic clinique. Nous avons constaté que l’administration d’antitoxine équine aux enfants atteints de botulisme réduisait la mortalité de% et que les effets indésirables associés à l’administration d’antitoxine étaient évités. Seri peu fréquent et surtout mineur Nous notons que les préparations antitoxines de cette étude ont été rapportées au cours des décennies dans les pays et ont varié dans la valence, l’antigénicité, la concentration et la capacité de neutralisation. Nous ne cherchons pas à déterminer la dose optimale d’antitoxine ou le moment de l’administration. Nos résultats soutiennent les recommandations actuelles du CDC pour administrer l’antitoxine aux patients suspectés de botulisme dès que possible Prendre soin des enfants atteints de botulisme peut exiger beaucoup de ressources, même quand l’antitoxine est administrée tôt. évolution de la maladie Les enfants nécessitent un niveau de soins élevé et une surveillance fréquente La plupart des cas examinés nécessitaient des soins hospitaliers pendant des semaines, et un sous-ensemble de ces admissions aux soins intensifs requis. La ventilation mécanique, si nécessaire, était prolongée et la trachéotomie fréquente. le personnel infirmier reconnaît que les enfants atteints de botulisme peuvent être alertes, malgré leur incapacité à bouger, parler ou respirer et que des mesures de soutien psychologique appropriées soient mises en place. Cette étude est soumise au moins à des limites cancer de la prostate. Les critères diagnostiques pour le botulisme, y compris les méthodes de laboratoire, peuvent également varier selon la géographie et la période de temps Deuxièmement, les soins médicaux, en particulier les soins intensifs et critiques, ont énormément changé au cours de la période couverte par le présent rapport. la revue; Les résultats que nous décrivons sont en moyenne sur près d’un siècle La mortalité pédiatrique sur l’ensemble de la période de cette revue était de%, ce qui est similaire aux taux de létalité historiques pour le botulisme adulte , mais différent des taux actuels La mortalité due au botulisme aux États-Unis est de &%; Les taux de mortalité en botulisme pédiatrique dans la période la plus récente de notre revue sont en ligne avec la mortalité actuelle de tous les âges aux États-Unis. ont favorisé des cas de botulisme avec une présentation inhabituelle ou une sévérité accrue Cette revue ne représente pas des données de surveillance active Les enfants atteints de botulisme sont plus susceptibles de survivre traités rapidement par l’antitoxine botulique Aux Etats-Unis, un médecin soupçonnant le botulisme chez un enfant numéro de téléphone d’urgence du département de la santé L’état connectera le médecin à l’heure du Botulism Cli du CDC Service de consultation technique pour une consultation téléphonique par un expert en botulisme et, lorsque cela est indiqué, envoi immédiat de l’antitoxine botulique du stock national stratégique au chevet du patient

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Joanna Taliano, Bureau des services scientifiques de la santé publique, Centres de contrôle et de prévention des maladies CDC; Dana Meaney-Delman, Kevin Chatham-Stephens, Neal Lin, Karen Neil, Shannon Fleck, Paula Rosenberg, Michael Williams, Olga Henao, Susan Maslanka, Victoria Parr, Barbara Mahon, Caroline Luquez, Yon Yu et Patricia Yu, Centre national pour Maladies infectieuses émergentes et zoonotiques, CDC; et Susan Gorman, Sam Groseclose, Bureau de préparation et d’intervention en santé publique, CDCDdisclaimer Ce projet a été soutenu par le Bureau de préparation et de réponse de la santé publique du CDC Son contenu relève uniquement de la responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du CDCFinancière. soutien Dr Erin Thomas et Hannah Kisselburgh ont été soutenus par l’Institut Oak Ridge pour la science et l’éducation en tant que boursiers affectés au parrainage CDCSupplement Cet article apparaît dans le cadre du supplément “Botulism”, parrainé par les Centers for Disease Control et PreventionPotential conflits d’intérêts Tous auteurs: Aucun conflit d’intérêt signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués