"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

L’accouchement prématuré chez les femmes infectées par le VIH à partir de la thérapie inhibiteur de la protéase pendant la grossesse: rôle de la poussée de Ritonavir

Voir le commentaire éditorial de Thorne et Townsend, aux pages 1361-3. Contexte L’association entre l’association antirétrovirale cARV et l’utilisation du virus de l’immunodéficience humaine chez les femmes infectées par le VIH pendant la grossesse et le risque de prématurité reste controversée. Nous avons examiné cette question en nous concentrant sur le ritonavir. inhibiteurs de la protéase surélevés pendant la grossesse, qui est maintenant standard careMethods Tendances de la prématurité & 37 semaines gestationnelles ont été étudiées chez toutes les grossesses uniques de l’ANRS de 1990 à 2009 n = 13 271 In- Une analyse de profondeur a été menée dans une sous-étude plus détaillée de la cohorte, chez les femmes commençant un traitement antirétroviral pendant la grossesse. n = 1253 Analyse multivariée ajustée pour le statut immunovirologique et les facteurs de risque connus de prématuritéRésultats La prématurité est passée de 92% en 1990-1993 96% pendant la période 1994-1996, la zidovudine en monothérapie 124% pendant le traitement par analogues nucléosidiques de 1997-1999 et 143% pendant le traitement de routine par le cARV de 2005 à 2009; P & lt; 01 La prématurité était associée au traitement par le cARV, comparée à la zidovudine en monothérapie, avec un odds ratio ajusté de 169 à 95% intervalle de confiance [IC], 138-207; P & lt; Au cours de la période 2005-2009, le taux de prématurité était plus élevé avec un IPP boosté qu’avec un IP non boosté commencé pendant la grossesse, soit 144% vs 91% [P = 05]; rapport de risque ajusté, 203 [IC à 95%, 106-389; P = 03] en analyse multivariée La différence concernait principalement l’accouchement prématuré induit pour les indications maternelles ou fœtales 56% vs 16%; P = 02, Conclusions Le taux de prématurité chez les femmes enceintes infectées par le VIH était le double de celui de la population générale en France; cela n’était pas entièrement expliqué par les caractéristiques sociodémographiques. La prématurité était associée de façon indépendante à la thérapie par le cARV et, en particulier, à l’instauration d’un traitement par PI sous ritonavir pendant la grossesse.

L’utilisation de traitements antirétroviraux ARV pendant la grossesse a entraîné une diminution de la transmission mère-enfant du virus de l’immunodéficience humaine de type VIH de 1 à 1% dans les pays industrialisés [1] Depuis 1994, la monothérapie à la zidovudine inhibiteurs de la transcriptase inverse à deux nucléosides INTI et régimes ARV à triple association [2] La toxicité liée aux antirétroviraux chez la mère et / ou le fœtus en développement suscite des inquiétudes [3-7]. Dans une étude précédente [8], nous n’avons trouvé aucune association entre les ARV et la restriction de croissance in utero. La relation entre ARV et accouchement prématuré est un sujet de controverse Une forte relation entre ARV et accouchement prématuré a été régulièrement rapportée dans les cohortes européennes. [9-13] et dans une étude américaine [14], mais n’a pas été trouvé dans la plupart des études américaines [15-17] La ​​plupart des études n’ont pas réussi à s’ajuster aux facteurs de risque de naissance prématurée, tels que Comme les conditions socio-économiques, l’accès aux soins, l’obstétrique, les traitements de l’infertilité, l’indice de masse corporelle ou le tabagisme étaient un problème dans toutes ces études, car les directives et la pratique changeaient au fil du temps. Le réglage du nombre de cellules CD4 ou des charges virales a été insuffisant pour tenir compte de ces biais, car ils résultent non seulement des caractéristiques de base, mais aussi d’un effet de traitement dépendant de la durée, différant ainsi L’aspect le plus déconcertant de la controverse est l’absence d’un mécanisme biologique plausible, selon lequel le traitement ARV pourrait augmenter le risque d’accouchement prématuré. Fiore et al suggèrent que l’influence de la thérapie ARV sur le T-helper 1 / T-helper Le déplacement des cytokines peut être impliqué, mais cette hypothèse n’a pas été confirmée [18] Enfin, en raison du petit nombre de des patients, aucune étude n’a été en mesure d’étudier l’accouchement prématuré par rapport à des médicaments spécifiques, en particulier les inhibiteurs de la protéase boostés par le ritonavir, qui sont maintenant un traitement standard. Ceci peut être important parce que les axes surrénaliens maternels et fœtaux sont impliqués dans l’accouchement prématuré spontané en dehors du contexte de l’infection par le VIH et de la thérapie [20], même si les mécanismes impliqués ne sont pas complètement compris. Nous avons également distingué les prématurés spontanés et induits de notre étude 1 pour étudier les tendances en prématurité entre les périodes avec différents types de soins standard et 2 pour évaluer les facteurs et tenter d’identifier les mécanismes potentiels associés à l’accouchement prématuré chez les patients commençant un traitement ARV. naissances et identifié les complications de la grossesse qui ont conduit à ces o des résultats

Méthodes

Cohorte périnatale française EPF; ANRS CO1 / CO11

Depuis 1986, EPF recrute de manière prospective des femmes enceintes infectées par le VIH dans 90 centres répartis dans toute la France [21] EPF est une cohorte financée par l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDA qui comprend plusieurs composantes. Les composantes CO1 et CO11 sont centrées sur les femmes enceintes et les femmes enceintes. Les cliniciens ont été encouragés à suivre les directives nationales françaises régulièrement mises à jour [2, 22] L’étude a été approuvée par le comité d’examen institutionnel de l’Hôpital Cochin et la commission de surveillance de la base de données informatique française.

Population globale de l’étude, 1990-2009

Les tendances de l’incidence de l’accouchement prématuré de 1990 à 2009 et de leur relation avec le type de traitement antirétroviral ont été étudiées dans toutes les naissances uniques, y compris les mortinaissances et les interruptions de grossesse, survenant au-delà de 22 semaines de gestation.

Figure 1View largeTélécharger slide Population étudiante Depuis 2005, la cohorte périnatale française a été divisée en deux composantes. La composante CO1 comprend les femmes des deux plus grandes maternités et recueille des informations sociodémographiques, cliniques et biologiques très détaillées. maternités plus petites et recueille des informations moins détaillées FI, inhibiteur de fusion; GA, âge gestationnel; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéaseFigure 1View largeTélécharger la population étudiante Depuis 2005, la cohorte périnatale française est divisée en 2 composantes La composante CO1 regroupe les femmes des deux plus grandes maternités et recueille des informations sociodémographiques, cliniques et biologiques très détaillées. composant comprend les plus petites maternités et recueille des informations moins détaillées FI, inhibiteur de fusion; GA, âge gestationnel; NRTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse; INNTI, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse; IP, inhibiteur de la protéase

Population de référence: traitement par ARV combiné à base d’IP initié pendant la grossesse, 2005-2009

Nous avons effectué une analyse en profondeur parmi les naissances uniques de 2005 à 2009 pour les mères inscrites dans la composante EPF-CO1 de la cohorte, qui ont enregistré des données plus détaillées. Les critères d’exclusion sont présentés dans la Figure 1. Le choix de restreindre la sous-étude Les schémas thérapeutiques fondés sur la grossesse ont été conçus pour réduire les biais thérapeutiques et parce qu’ils correspondaient à une situation clinique pertinente entraînant des changements immunovirologiques rapides et des effets indésirables inattendus potentiels. Nous avons retenu la dernière grossesse pour les femmes ayant eu plusieurs grossesses pendant la période d’étude. naissances Nous avons également sélectionné une deuxième population de sous-études incluant les 1094 naissances survenues au cours de la période précédente, 2000-2004, selon le même algorithme que celui utilisé pour l’analyse approfondie des sous-études Figure 1, pour laquelle seule l’association brute de naissance prématurée avec PI boosté versus non boosté a été étudié

Variables

L’accouchement prématuré a été défini comme étant survenu avant 37 semaines de gestation, et l’accouchement prématuré a été défini à <32 semaines L'âge gestationnel a été déterminé à partir des dernières règles corrigées, si nécessaire, selon l'échographie du premier trimestre. -2009 ont été classés en 2 groupes: 1 prématurité spontanée après accouchement prématuré ou prématuré rupture prématurée des membranes ou 2 prématurité induite résultant de l'induction du travail ou de la césarienne après complications maternelles ou fœtales autres que prématurées rupture prématurée des membranes complications obstétricales ont été enregistrées spécifiquement prééclampsie , le diabète gestationnel, saignement, et l'hospitalisation ou dans les questions ouvertes cause d'hospitalisation et d'autres conditions médicales pendant la grossesse toxicité hépatique a été définie par des niveaux élevés d'enzymes hépatiques sur une échelle normalisée [23] Toutes les combinaisons d'ARV ont été enregistrées avec dates analyse globale, combinaisons ARV ont été classés en monothérapie NRTI, en bithérapie NRTI ou en association ARV cARV, définie comme une association contenant ≥3 médicaments ou au moins un IP ou un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse INNTI. Pour la population sous-étudiée, l'ARV à base d'IP a été défini comme boosté. si le ritonavir était inclus Le ritonavir n'a jamais été utilisé comme unique PISSociodémographiques, cliniques et autres caractéristiques obstétricales ont été recueillies L'âge gestationnel à la première visite au centre obstétrical a été utilisé comme marqueur de leur niveau d'accès aux soins. , Nous avons également enregistré des co-infections de l'hépatite C, définies comme étant actives si les résultats des tests de réaction en chaîne de la polymérase étaient positifs Obstétrique les complications, les tests sanguins préthérapeutiques et les variables sociodémographiques détaillées n'étaient pas disponibles oculaire. 2005 ou pour la composante CO11 de la cohorte

Méthodes statistiques

Les taux d’accouchement prématuré ont été décrits tout au long de la période 1990-2009 Pour l’étude globale, les associations entre naissances prématurées et types d’antirétroviraux ont été réalisées à l’aide de modèles de régression logistique. sélectionnées parce qu’elles ont été utilisées dans la littérature et étaient disponibles pour toute la période 1990-2009: usage de drogues intraveineuses, origine ethnique, âge maternel à l’accouchement et numération des CD4 à l’accouchement. Pour permettre des grossesses répétées chez une même femme, linéaire linéaire généralisé. Dans la sous-étude 2005-2009, nous avons d’abord comparé les caractéristiques des femmes qui ont commencé l’IP potentialisée par le ritonavir avec celles des femmes qui ont commencé un IPP non boosté pendant la grossesse. Nous avons ensuite comparé ces deux groupes pour les taux d’accouchement prématuré et très prématuré et pour la fréquence de Les facteurs de risque de naissance prématurée ont été analysés en utilisant les analyses de survie Kaplan-Meier et le modèle de risque proportionnel de Cox, générant des rapports de risque ajustés aHRs, dans lesquels la prématurité induite a été considérée comme un événement. pour étudier la prématurité globale, c.-à-d. toutes les naissances prématurées, ou censuré à la date d’accouchement pour étudier la prématurité spontanée L’IP amplifié versus non boosté a été utilisé comme variable variable dans le temps. Le temps était tronqué à 37 semaines de gestation pour tous les patientes. effectuer une analyse de survie Le modèle initial a été ajusté pour les facteurs associés à la prématurité dans les analyses bivariées P & lt; 20 ou facteurs de risque connus de prématurité Un modèle parcimonieux a été obtenu après exclusion des variables non connues comme facteurs de risque de prématurité et des variables pour lesquelles P & 05 du modèle initial ont été effectuées en variant les différents paramètres d’association entre prématurité et les données de type ARV ont été analysées à l’aide du logiciel Stata, version 110 StataCorp [26]

RÉSULTATS

Étude globale: 1990-2009

Le taux global de prématurité a considérablement augmenté, passant de 92% entre 1990 et 1993 à 143% entre 2005 et 2009 Figure 2 et Tableau complémentaire A Les caractéristiques des femmes recevant un traitement antirétroviral pendant la grossesse sont présentées dans le tableau 1. Parmi elles, le risque de prématurité était plus faible avec la zidovudine seule qu’avec la bithérapie NRTI ou le traitement par le cARV P & lt; 001 résultats montrés dans le tableau 2 L’association avec la thérapie cARV est restée significative après ajustement pour les facteurs de confusion potentiels mentionnés ci-dessus ajusté OR, 169; Intervalle de confiance à 95% [IC], 138-207 Le risque de prématurité était plus élevé chez les femmes déjà traitées à la conception, comparativement aux femmes dont le traitement a débuté pendant la grossesse, quel que soit le type de traitement ARV ajusté, 131; IC à 95%, 111-155; P = 001 Les autres facteurs, à l’exception de l’origine géographique, sont également restés indépendamment associés

Tableau 1Caractéristiques des patients Étude globale Zidovudine Monothérapie n = 2975 NRTI Thérapie double n = 1664 Thérapie cARV n = 6738 Caractéristique Non% Non% Non% P Initiation des ARV <1 0001 Avant la conception 2739 921 1113 669 3561 529 Pendant la grossesse 214 72 551 331 3128 464 Manquant 22 07 0 00 49 07 Origine géographique & lt; 0001 France métropolitaine 836 281 510 307 1253 186 Afrique subsaharienne 1503 505 875 526 4283 636 Autres 622 209 267 160 1110 165 Manquant 14 05 12 07 92 14 Age maternel, années & lt; 0001 & lt; 25 513 172 207 124 678 101 25-34 1930 649 1046 629 3866 574 ≥35 526 177 411 247 2179 323 Manquant 6 02 0 00 15 02 Utilisation de drogues intraveineuses passées ou actives & lt; 0001 Oui 2640 887 1504 904 6424 953 Non 297 100 149 89 215 32 Manquant 38 13 11 07 99 15 Nombre de cellules CD4, cellules / ml & lt; 0001 ≥500 1353 455 716 430 2414 358 350-500 634 213 394 237 1759 261 200-350 512 172 340 204 1461 217 & 200 252 85 136 81 681 101 Manquant 224 75 78 47 423 63 Années de livraison & lt; 0001 1990-1993 133 45 1 01 0 00 1994-1996 997 335 29 17 3 00 1997-1999 878 295 663 398 291 43 2000-2004 903 304 828 498 2645 393 2005-2009 64 21 143 86 3799 564 Zidovudine Monothérapie n = 2975 NRTI Thérapie double n = 1664 Thérapie cARV n = 6738 Caractéristique Non% Non% Non% P Initiation des ARV & lt; 0001 Avant la conception 2739 921 1113 669 3561 529 Dur grossesse 214 72 551 331 3128 464 Manquant 22 07 0 00 49 07 Origine géographique & lt; 0001 France métropolitaine 836 281 510 307 1253 186 Afrique subsaharienne 1503 505 875 526 4283 636 Autres 622 209 267 160 1110 165 Manquant 14 05 12 07 92 14 Âge de la mère, années & lt; 0001 & lt; 25 513 172 207 124 678 101 25-34 1930 649 1046 629 3866 574 ≥35 526 177 411 247 2179 323 Manquant 6 02 0 00 15 02 Utilisation de drogues intraveineuses passées ou actives & lt; 0001 Oui 2640 887 1504 904 6424 953 Non 297 100 149 89 215 32 Manquant 38 13 11 07 99 15 Nombre de cellules CD4, cellules / ml & lt; 0001 ≥500 1353 455 716 430 2414 358 350-500 634 213 394 237 1759 261 200 -350 512 1 72 340 204 1461 217 & 200 252 85 136 81 681 101 Manquant 224 75 78 47 423 63 Années de livraison & lt; 0001 1990-1993 133 45 1 01 0 00 1994-1996 997 335 29 17 3 00 1997-1999 878 295 663 398 291 43 2000-2004 903 304 828 498 2645 393 2005-2009 64 21 143 86 3799 564 Abréviations: ARV, thérapie antirétrovirale; cARV, combinaison ARV; INTI, inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverseView Large

Tableau 2 Association entre traitement antirétroviral et accouchement prématuré Étude globale Analyse bivariable n = 11 377 Analyse multivariée n = 10 402 Type de thérapie Total Aucune naissance prématurée,% OU 95% CI PARTIE 95% CI Traitement par ARV & 001 & lt; 001 Monothérapie 2975 96 1 1 Bithérapie 1664 113 127 099-163 124 096-160 HAART 6738 147 192 159-230 169 138-207 Initiation de l’ARV <001 001 Avant la conception 3893 159 166 143-193 131 111-155 Pendant la grossesse 7413 112 1 1 Manquant 71 225 Origine géographique 03 12 France continentale 2599 129 1 1 Afrique subsaharienne 6661 123 092 077-111 100 082-123 Autres 1999 149 121 096-152 124 097-158 Absents 118 136 Âge de la mère, années & lt; 001 05 & lt; 25 1398 114 1 1 25-34 6842 119 112 088-141 091 072-116 ≥35 3116 155 167 129-215 112 086-147 Manquant 21 381 Utilisation de drogues intraveineuses par le passé ou l'activité 001 & lt; 001 Oui 661 174 160 120-213 178 130-245 Non 10 568 126 1 1 Manquant 148 182 Nombre de cellules CD4, cellules / ml & lt; 001 001 ≥500 4483 115 1 1 350-500 2787 122 112 093-134 105 087-127 200-350 2313 135 126 104-152 117 096-143 <200 1069 166 174 126-222 164 128-211 Manquant 725 171 Analyse bivariable n = 11 377 Analyse multivariée n = 10 402 Type de thérapie Total Aucune naissance prématurée,% OU IC à 95% P AOR 95% IC P ARV therapy & l 001 & lt; 001 Monothérapie 2975 96 1 1 Bithérapie 1664 113 127 099-163 124 096-160 HAART 6738 147 192 159-230 169 138-207 Initiation de l'ARV <001 001 Avant la conception 3893 159 166 143-193 131 111-155 Pendant la grossesse 7413 112 1 1 Manquant 71 225 Origine géographique 03 12 France métropolitaine 2599 129 1 1 Afrique subsaharienne 6661 123 092 077-111 100 082-123 Autres 1999 149 121 096-152 124 097-158 Absents 118 136 Age maternel, années & lt; 001 05 & lt; 25 1398 114 1 1 25-34 6842 119 112 088-141 091 072-116 ≥35 3116 155 167 129-215 112 086-147 Manquant 21 381 Utilisation de drogues intraveineuses par le passé ou l'activité 001 & lt; 001 Oui 661 174 160 120-213 178 130-245 Non 10 568 126 1 1 Manquant 148 182 Nombre de cellules CD4, cellules / mL & lt; 001 001 ≥500 4483 115 1 1 350-500 2787 122 112 093-134 105 087-127 200-350 2313 135 126 104-152 117 096-143 <200 1069 166 174 126-222 164 128-211 Manquant 725 171 Abréviation: aOR, odds ratio ajusté OU; ARV, antirétroviral; CI, intervalle de confiance; HAART, thérapie ARV hautement activeView Large

Figure 2Voir les grandes diapositives de téléchargementTendances en accouchement prématuré dans la cohorte périnatale française Abréviation: WG, semaines de gestationFigure 2Voir les grandes diapositivesTéléchargements en accouchement prématuré dans la cohorte périnatale française Abréviation: WG, semaines de gestation

Substudy: Traitement par cARV à base d’IP initié pendant la grossesse, 2005-2009

La majorité de ce groupe de 1253 femmes venaient d’Afrique subsaharienne, multipares, et les antirétroviraux étaient naïfs et avaient commencé un traitement au cours du deuxième trimestre. Tableau 3 Parmi tous les traitements ARV à base d’IP, 85% étaient sous ritonavir amplifiés. L’IP le plus fréquemment utilisé était le lopinavir 81%, et l’IP non boosté le plus fréquemment utilisé était le nelfinavir 92% Tableau supplémentaire B Les femmes recevant un IP boosté vs non boosté avaient moins de drogues illicites ou fumaient, ont d’abord visité le centre obstétrique à un âge gestationnel étaient plus susceptibles d’accoucher au cours de la période 2007-2009, mais ne présentaient pas de caractéristiques différentes de leur infection par le VIH. Tableau 3 Le taux de prématurité était de 136% 170 sur 1253; IC 95%, 117% -155%, plus élevé en cas d’augmentation de 144%; 153 sur 1066 que la thérapie PI non-boostée 91%; 17 sur 187 bien qu’il n’ait pas atteint la signification P = 053 Le taux de prématurité sévère était de 27% 28 sur 1253; IC à 95%, 18% -36% et était similaire pour les 2 groupes 28% vs 21%, P = 60 Le taux de prématurité était homogène chez les IP boostés par rapport aux IP non boostés. Tableau de matériel CCox pour la prématurité globale montré dans le tableau 4 Dans le modèle multivariable initial, la naissance prématurée est restée significativement associée à l’IP boosté, par rapport à l’aHR PI 203 non boostée; IC à 95%, 106-389; P = 03 L’association est restée de la même ampleur aHR, 176; IC à 95%, 97-319; P = 06 dans un modèle plus parcimonieux excluant l’infection par l’hépatite C, la charge virale et l’heure du début du traitement. La première visite précoce au centre obstétrique, l’état matrimonial et le stade CDC étaient également significativement associés à la prématurité. Tableau 5 Les principales causes de prématurité induite sont présentées au tableau 5 La prématurité spontanée représente 61% de la prématurité totale La prématurité spontanée n’est pas significativement associée à l’IP boosté dans le modèle multivariable de Cox, où les naissances prématurées induites sont censurées à la date de livraison aHR, 151; IC à 95%, 72-317; P = 27

Charge virale préthérapeutique, copies / mL 07 & lt; 400 159 127 143 134 16 86 400-10 000 460 367 388 364 72 385 10 000-50 000 338 270 277 260 61 326> 50 000 165 132 146 137 19 102 Manquant 131 105 112 105 19 102 Temps de début de la première ligne, semaines gestationnelles 95 & lt 14 147 117 125 117 22 118 14-20 267 213 229 215 38 203 21-27 529 422 453 425 76 406 ≥28 292 233 246 231 46 246 Manquant 18 14 13 12 5 27 Maladies maternelles avant traitement antirétroviral pendant la grossesse actuelle Hospitalisation 79 64 70 67 9 49 36 Pour prématuré 12 10 10 10 2 11 70 Pour cause causale vasculaire ou métabolique 11 09 11 10 0 00 39 Pour cause infectieuse 23 19 20 19 3 16 100 Prééclampsie 3 02 3 03 0 00 100 Diabète gestationnel 9 07 9 09 0 00 37 Saignement 12 10 12 11 0 00 23 Problèmes vasculaires ou métaboliques 19 15 19 18 0 00 10 Classe d’élévation des enzymes hépatiques ≥1b 44 52 41 57 3 25 15 Mortinaissance ou TOP 19 15 17 16 2 11 75 Total n = 1253 IP boosté n = 1066 IP non boosté n = 187 Caractéristique Non% Non% Non% P Période & lt; 001 2005-2006 585 467 408 383 177 946 2007-2009 668 533 658 617 10 54 Age maternel, années 27 & lt; 25 135 108 120 113 15 80 25-39 1038 828 881 826 157 840 ≥40 79 63 64 60 15 80 Absent 1 01 1 01 0 00 Origine géographique 08 Europe 145 116 118 111 27 144 Afrique subsaharienne ou Caraïbes 1088 868 934 876 154 824 Autre 17 14 12 11 5 27 Manquant 3 02 2 02 1 05 Etat civil 15 Couple 707 564 593 556 114 610 Célibataire, information sur le partenaire 480 383 412 386 68 364 Célibataire, pas d’information sur le partenaire 66 53 61 57 5 27 ou utilisation de drogues par voie intraveineuse active 007 No 1232 983 1052 987 180 963 Oui 19 15 12 11 7 37 Manquant 2 02 2 02 0 00 Fumer pendant la grossesse 007 Non 1166 931 998 936 168 898 Oui 68 54 50 47 18 96 Manquant 19 15 18 17 1 05 IMC, kg / m2 57 ≤185 60 48 49 46 11 59 185-30 916 731 775 727 141 754> 30 155 124 135 127 20 107 Manquant 122 97 107 100 15 80 Parité 06 Primipare 386 308 339 318 47 251 Multipares 861 687 721 676 140 749 Manquant 6 05 6 06 0 00 Conception assistée 21 Non 1200 958 1020 957 180 963 Oui 20 16 15 14 5 27 Manquant 33 26 31 29 2 11 Âge gestationnel à la première visite au centre obstétrique, semaines 006 ≤20 897 716 747 701 150 802 & 20 20 313 250 281 264 32 171 Manquant 43 34 38 36 5 27 Co-infection par le VHC 08 Non 1183 944 1012 949 171 914 Inactif 26 21 21 20 5 27 Actif 23 18 16 15 7 37 Manquant 21 17 17 16 4 21 ARV comme PTME lors d’une grossesse précédente 06 Non 720 575 624 585 96 513 Oui 515 411 426 400 89 476 Manquant 18 14 16 15 2 11 Plus haute catégorie de CDC [24] A / B 1168 932 9 97 935 171 914 C 50 40 42 39 8 43 Manquant 35 28 27 25 8 43 Infection primaire au VIH pendant la grossesse 100 Non 1219 973 1036 972 183 979 Oui 17 14 15 14 2 11 Manquant 17 14 15 14 2 11 Nombre de cellules CD4 préthérapeutiques, cellules / mL 24 & 500 500 281 224 233 219 48 257 351-500 329 263 273 256 56 299 201-350 374 298 324 304 50 267 ≤200 156 125 138 129 18 96 Manquant 113 90 98 92 15 80 Charge virale préthérapeutique, copies / mL 07 & lt; 400 159 127 143 134 16 86 400-10 000 460 367 388 364 72 385 10 000-50 000 338 270 277 260 61 326> 50 000 165 132 146 137 19 102 Manquant 131 105 112 105 19 102 Temps de l’initiation de première ligne, wee gestationnel ks 95 & lt 14 147 117 125 117 22 118 14-20 267 213 229 215 38 203 21-27 529 422 453 425 76 406 ≥28 292 233 246 231 46 246 Manquant 18 14 13 12 5 27 Maladies maternelles avant traitement antirétroviral pendant le courant grossesse Hospitalisation 79 64 70 67 9 49 36 Pour le travail prématuré 12 10 10 10 2 11 70 Pour la causée vasculaire ou métabolique 11 09 11 10 0 00 39 Pour une cause infectieuse 23 19 20 19 3 16 100 Prééclampsie 3 02 3 03 0 00 100 Gestational diabète 9 07 9 09 0 00 37 Saignement 12 10 12 11 0 00 23 Problèmes vasculaires ou métaboliques 19 15 19 18 0 00 10 Catégorie d’élévation des enzymes hépatiques ≥1b 44 52 41 57 3 25 15 Mortinaissance ou TOP 19 15 17 16 2 11 75 Abbreviat ions: ANRS, Agence nationale de recherche sur le sida; ARV, antirétroviral; IMC, indice de masse corporelle; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; PI, inhibiteur de protéase; PTME, prévention de la transmission de la mère à l’enfant; TOP, l’arrêt de la pregnancyaHospitalisation pour cause vasculaire ou métabolique comprend la prééclampsie, le diabète, l’hypertension, la protéinurie; Le problème vasculaire ou métabolique comprend toutes les causes citées ci-dessus avec hospitalisation, ainsi que la prééclampsie et le diabète sans hospitalisationbéchantillon total correspondant aux patients ayant eu des tests sanguins avant le début du traitement: 845, 724 et 121 patients, respectivement.

sd pas d’information sur le père 258 17/66 208 126-343 187 97-361 Utilisation de drogues intraveineuses antérieures ou actives 17 43 Non 133 164/1232 1 1 Oui 263 5/19 200 82-486 182 41-809 Absence 500 1/2 Fumer pendant la grossesse 11 42 Non 131 153/1166 1 1 Oui 206 14/68 161 93-277 135 65-282 Absence 158 3/19 IMC, kg / m2 55 62 ≤ 185 167 10/60 125 66-239 146 67- 315 185-30 134 123/916 1 1 & 30 30 17 17/155 082 49-135 097 56-165 Absents 164 20/122 Conception assistée 04 35 Non 132 158/1200 1 1 Oui 300 6/20 270 119-61 175 54-567 Manquant 182 6/33 Âge gestationnel à la première visite au centre obstétrique, semaines 007 009 ≤20 118 106/897 1 1> 20 179 56/313 157 114-217 172 115-257 Manquant 186 8/43 Coinfection du VHC 03 90 Non ou inactif 131 158/1209 1 1 Actif 304 7/23 266 125- 567 091 23-366 Manquant 238 5/21 Catégorie CDC la plus élevée [24] 02 04 A / B 128 150/1168 1 1 C 260 13/50 216 123-381 210 104-423 Manquant 200 7/35 Infection primaire au VIH pendant la grossesse 22 Non 134 163/1219 1 Oui 235 4/17 199 74-537 Manquant 176 3/17 Nombre de cellules CD4 préthérapeutiques, cellules / ml 83 & 500 142 40/281 1 350-500 128 42/329 089 58-137 201 -350 131 49/374 091 6-138 ≤200 154 24/156 109 66-181 Manquant 133 15/113 Charge virale préthérapeutique, copies / mL 34 60 & lt; 400 119 19/159 1 1 400-10 000 126 58/460 105 63-177 131 69-248 10 000-50 000 127 43/338 106 62-181 140 72-271> 50 000 176 29/165 152 85-272 162 8-33 Manquant 160 21/131 Temps d’initiation de première ligne des ARV, semaines gestationnelles 18 23 & lt; 14 102 15/147 1 1 14-20 139 37/267 138 76-251 149 67-33 21-27 164 87/529 164 95-283 185 87-394 ≥28 890 26/292 085 45-16 096 4-229 RIP boosté par le ritonavir 04 03 Non 91 17/187 1 1 Oui 144 153/1066 178 103-309 203 106-389 Analyse des naissances bivariées prématurées n = 1253 Analyse multivariée n = 945 Variable% Non / Total Échantillon HR 95% IC P aHR 95% CI P Âge de la mère, années 53 97 & lt; 25 133 18/135 099 6-161 098 54-178 25-39 133 138/1038 1 1 ≥40 177 14/79 137 79-237 110 51-24 Manquant 00 0/1 État civil 004 06 Renseignements sur le père ou le couple 129 153/1187 1 1 Un seul et aucune information sur le père 258 17/66 208 126-343 187 97-361 Utilisation de drogues intraveineuses antérieures ou actives 17 43 Non 133 164/1232 1 1 Oui 263 5/19 200 82-486 182 41-809 Absence 500 1/2 Fumer pendant la grossesse 11 42 Non 131 153/1166 1 1 Oui 206 14/68 161 93-277 135 65-282 Manquant 158 ​​3/19 IMC, kg / m2 55 62 ≤185 167 10/60 125 66-239 146 67-315 185-30 134 123/916 1 1 & 30 30 110 17/155 082 49-135 097 56-165 Absents 164 20/122 Conception assistée 04 35 No 132 158 / 1200 1 1 Oui 300 6/20 270 119-61 175 54-567 Manquant 182 6/33 Âge gestationnel à la première visite au centre obstétrique, semaines 007 009 ≤20 118 106/897 1 1 & 20 179 56/313 157 114-217 172 115-257 Manquant 186 8/43 Coinfection du VHC 03 90 Non ou inactif 131 158/1209 1 1 Actif 304 7/23 266 125-567 091 23-366 Manquant 238 5/21 Catégorie CDC la plus élevée [24] 02 04 A / B 128 150/1168 1 1 C 260 13/50 216 123-381 210 104-423 Manquant 200 7/35 Infection primaire au VIH pendant la grossesse 22 Non 134 163/1219 1 Oui 235 4/17 199 74-537 Manquant 176 3/17 Nombre de cellules CD4 préthérapeutiques, cellules / mL 83 & 500 142 40/281 1 350-500 128 42/329 089 58-137 201-350 131 49/374 091 6-138 ≤200 154 24/156 109 66-181 Absence 133 15/113 Charge virale préthérapeutique, copies / mL 34 60 & lt; 400 119 19/159 1 1 400-10 000 126 58/460 105 63-177 131 69-248 10 000-50 000 127 43/338 106 62-181 140 72-271 & 50 000 176 29/165 152 85- 272 162 8-33 Manquant 160 21/131 Temps de début de l’ARV, gesta semaines hebdomadaires 18 23 & l 14 14 15 15/147 1 1 14-20 139 37/267 138 76-251 149 67-33 21-27 164 87/529 164 95-283 185 87-394 ≥28 890 26/292 085 45-16 096 4-229 PIa potentialisée par le ritonavir 04 03 Non 91 17/187 1 1 Oui 144 153/1066 178 103-309 203 106-389 Abréviations: aHR, rapport de risque ajusté ajusté sur toutes les variables indiquées dans le tableau; ARV, antirétroviral; IMC, indice de masse corporelle; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; CI, intervalle de confiance; VHC, virus de l’hépatite C; VIH, virus de l’immunodéficience humaine; HR, hazard ratio; info, information; IP, inhibiteur de la protéase Un modèle de risques proportionnels de Cox a été utilisé La naissance prématurée a été définie comme étant la naissance à <37 semaines de gestation.Un traitement PI intensifié par le ritonavir a été utilisé comme variable variable dans le temps.

Tableau 5Taux des complications obstétricales dans l’ensemble et selon le type de traitement ANRS Cohorte périnatale 2005-2009 Total PI amplifié Non compl. PI Complication% Non / Total Échantillon% Non / Total Échantillon% Non / Total Échantillon P Prééclampsie 19 24/1240 22 23/1054 05 1/186 24 Diabète gestationnel 27 33/1237 29 30/1050 16 3/187 46 Problème vasculaire ou métabolique 63 77/1244 68 71/1037 32 6/187 06 Classe d’élévation des enzymes hépatiques ≥1 127 150/1183 137 138/1005 67 12/178 01 Saignement 24 30/1232 25 26/1045 21 4/187 100 Hospitalisation toute cause 260 300/1155 283 277/980 131 23/175 & lt; 001 Laboratoires prématurés 51 59/1155 56 55/980 23 4 / 175 003 Problèmes vasculaires ou métaboliques 43 51/1155 48 47/980 23 4/175 Infection ou fièvre 31 36/1155 35 34/980 11 2/175 Anomalies de la FHRa 17 20/1155 19 19/980 06 1/175 Othera 116 134/1155 124 122/980 69 12/175 Typ e et classification des naissances prématurées n = 170 Naissance prématurée spontanée 82 103/1253 84 90/1066 70 13/187 05b Début spontanée du travail 51 47 4 Rupture prématurée prématurée des membranes 47 38 9 Manquant 5 5 0 Naissance prématurée 50 63 / 1253 56 60/1066 16 3/187 Prééclampsie et RCIU associée 4 4 ​​0 Prééclampsie seule 13 12 1 RCIU seule 10 10 0 Anomalies de la FCF 7 7 0 Hépatotoxicité 4 4 0 Saignement 5 5 0 Mortinaissance ou TOP 16 14 2 Manquant 4 4 0 Type de naissance prématuré manquant 4/1253 3/1066 1/187 Total Boosté PI Nonbo ostéosynthèse PI Complication% Non / Total Échantillon% Non / Total Échantillon% Non / Total Échantillon P Prééclampsie 19 24/1240 22 23/1054 05 1/186 24 Diabète gestationnel 27 33/1237 29 30/1050 16 3/187 46 Vasculaire ou problème métabolique 63 77/1244 68 71/1037 32 6/187 06 Catégorie d’élévation des enzymes hépatiques ≥1 127 150/1183 137 138/1005 67 12/178 01 Saignement 24 30/1232 25 26/1045 21 4/187 100 Hospitalisation quelconque cause 260 300/1155 283 277/980 131 23/175 & 001 Laboratoires prématurés 51 59/1155 56 55/980 23 4/175 003 Problèmes vasculaires ou métaboliques 43 51/1155 48 47/980 23 4/175 Infection ou fièvre 31 36/1155 35 34/980 11 2/175 Anomalies de la FHRa 17 20/1155 19 19/980 06 1/175 Othera 116 134/1155 124 122/980 69 12/175 Type et classification des naissances prématurées n = 170 Spontané naissance prématurée 82 103/1253 84 90/1066 70 13/187 05b Début spontané du travail 51 47 4 Rupture prématurée prématurée des membranes 47 38 9 Manquant 5 5 0 Naissance prématurée provoquée 50 63/1253 56 60/1066 16 3/187 Prééclampsie et RCIU associée 4 4 ​​0 Prééclampsie seule 13 12 1 RCIU seule 10 10 0 Anomalies de la FCF 7 7 0 Hépatotoxicité 4 4 0 Saignement 5 5 0 Mortinaissance ou TOP 16 14 2 Manquant 4 4 0 Type de naissance prématuré manquant 4/1253 3/1066 1/187 Abréviations: Problème vasculaire ou métabolique, incluant prééclampsie, diabète hypertension, protéinurie; FCF, fréquence cardiaque fœtale; RCIU, restriction de croissance intra-utérine; PI, inhibiteur de protéase; TOP, terminaison de pregnancyaListed comme principale cause d’hospitalisation, ces catégories sont mutuellement exclusives dans l’analyse statistiquebP valeur déterminée par overall2 test global 2 df comparant la prématurité dans 3 catégories aucune, induite, spontanée selon boosted ou non boosté-PIView Grossesse Les complications de la grossesse étaient plus fréquentes chez les femmes recevant des IP augmentées Tableau 5 Toutes les complications décrites étaient significativement associées aux résultats de prématurité non montrées Les complications néonatales ne différaient pas selon l’utilisation d’IP accrue ou non boostée Taux d’hospitalisations néonatales 8% vs 9%; P = 86, détresse respiratoire 3% vs 4%, P = 68, symptômes neurologiques 2% vs 3%; P = 87, et score de poids de naissance Z, -014 vs -02; P = 49 étaient similaires pour les deux groupes

Association entre la naissance prématurée et les IP boostés versus non boostés: analyses de sensibilité

Nous avons tout d’abord limité le modèle multivarié de Cox à diverses sous-populations: les primipares, les non-toxicomanes, les femmes naïves pour la thérapie antirétrovirale, les non-transmetteurs du VIH et les naissances vivantes; les aHRs sont restés de la même ampleur, bien qu’ils n’aient pas toujours atteint une importance supplémentaire. Tableau en ligne du matériel D Enfin, parmi les 1094 cas sélectionnés de la période 2000-2004, les résultats de l’analyse bivariable étaient très similaires à ceux de 2005-2009. La proportion d’IP stimulés par le ritonavir durant la grossesse était inférieure de 376 [34%] à 1094, mais les différences entre les IP boostés et non boostés étaient significatives pour toutes les naissances prématurées: 160% vs 117%; P = 05 et pour prématurité sévère 40% vs 18%; P = 03

DISCUSSION

Le résultat le plus important était une association significative entre la prématurité et la thérapie IP potentialisée par le ritonavir, comparée à la thérapie PI non boostée. Ceci ne pouvait pas être expliqué par les différences dans les caractéristiques des mères dans les 2 groupes Le ritonavir est associé à un métabolisme complexe. changements et pourraient interférer avec les systèmes surrénaliens de la mère et du fœtus par ses interactions avec le CYP3A4 [19] Récemment, une dysfonction surrénalienne transitoire a été rapportée chez les nouveau-nés exposés à des IP stimulés par le ritonavir in utero et après la naissance [32] À ce jour, aucune étude n’a spécifiquement examiné les effets des IP stimulés, comparativement aux IP non boostés, sur les naissances prématurées. Patel et coll. et Tuomala et al. ont trouvé aucune différence significative dans le taux de prématurité associé aux traitements à base d’IP, comparativement au traitement sans IP [16, 17] Cependant, dans ces deux études, la plupart des traitements PI utilisés étaient non boostés. Dans d’autres études, l’IP n’était pas précisé ou non. Nous avons trouvé que l’IP boosté était plus fortement associé à l’IP spontanée Accouchement prématuré Les complications de la grossesse, y compris la prééclampsie, le diabète gestationnel et la toxicité hépatique, étaient associées à une prématurité induite et significativement plus fréquentes dans le groupe IP boosté que non boosté. n’ont pas été étudiés auparavant en ce qui concerne l’utilisation des IP potentialisés par le ritonavir Les IP augmentent la résistance à l’insuline chez les adultes, y compris les femmes enceintes, bien que l’incidence du diabète sucré gestationnel ne soit que légèrement accrue [7, 33] qu’il peut y avoir une relation entre la thérapie ARV à base d’IP et l’insuffisance pondérale à la naissance ou la prééclampsie [34] Wimalasundera et al et Suy et al [5, 6] ont émis l’hypothèse que la restauration immunitaire pourrait être impliquée dans la prééclampsie Bien que certaines études aient rapporté un risque accru de faible poids de naissance associé au traitement ARV, ce n’était pas le cas dans notre cohorte [8] Bien que la thérapie antirétrovirale soit plus fortement liée à la prématurité induite, nous avons également observé une tendance à la prématurité spontanée. L’aHR pour le traitement antirétroviral à base d’IP boosté et la prématurité spontanée était de 15; cependant, il n’a pas atteint la signification statistique, probablement en raison du manque de puissance. De plus, il y avait plus d’hospitalisations pour le travail prématuré menacé dans le groupe IP augmenté. L’étude de Patel et al [17] était la seule analyse précédente pour différencier spontanément Bien que les OR associées au traitement par IP soient plus élevées pour toutes les naissances prématurées que pour les naissances prématurées spontanées, aucune n’a été statistiquement significative. Notre étude présente plusieurs avantages par rapport aux études précédentes Des informations détaillées étaient disponibles sur les facteurs de risque de naissance prématurée, le soins de grossesse La charge virale préthérapeutique et les numérations cellulaires CD4 nous ont permis d’ajuster l’indication du traitement, alors que les études antérieures utilisaient des mesures à l’accouchement qui dépendaient de la durée du traitement et donc de l’âge gestationnel à la naissance. différences dues au PI, au lopinavir ou au nelfinavir, plutôt qu’au boost du ritonavir, Bien que le taux de prématurité soit plus élevé pour tous les IP boostés que pour le nelfinavir, il aurait été utile de comparer les traitements à base d’IP avec les traitements à base d’INNTI ou de RVAC avec monothérapie ou bithérapie, mais le nombre de patients dans la cohorte insuffisantes pour ces comparaisons Enfin, une grande partie de l’augmentation des naissances prématurées s’est produite en 1997-1999, une période pendant laquelle le traitement par IPP n’était pas encore prédominant. Cela pourrait suggérer que l’efficacité de la thérapie, plutôt que la comme cela a été suggéré ailleurs [35] Cela pourrait éventuellement s’expliquer par le phénomène de la restauration immunitaire. L’association entre naissance prématurée et IPP boostée ne peut pas être entièrement attribuée à une action sur le système surrénalien, qui devrait influencer la prématurité spontanée plus que la prématurité induite En conclusion, nous avons trouvé un taux plus élevé de Les patientes recevant le ritonavir présentaient plus de complications métaboliques et vasculaires maternelles, ce qui a entraîné une augmentation des naissances prématurées induites. Bien qu’aucune relation causale ne puisse être confirmée, nos résultats suggèrent une plausibilité Explication de l’association entre la thérapie par le cARV et la prématurité qui mérite un examen plus approfondi Étant donné que les thérapies anti-PI boostées sont des soins standard pendant la grossesse, cela peut avoir des implications cliniques importantes

Remarques

Remerciements

Schaeffer; Hôpital Ambroise Paré, * Boulogne Billancourt D Zenaty; Hôpital Clémenceau, Caen J Brouard, P. Goubin; Hôpital André Rosémon, Cayenne N Elenga; Hôpital Beaujon P Ceccaldi-Carp, B Fantin, D Luton, H Pejoan, Clichy A De Curtis; Hôpital de Creil B Carpentier, M Duval-Arnould, C Kingue-Ekollo; Hôpital Intercommunal, Créteil V Garrait, S Lemerle, C Pichon, C Richier, C Touboul; Hôpital Béclère, Clamart D Bornarel, V Chambrin, L Clech, L Foix L’Hélias, P Labrune, H Schoen; Hôpital Louis Mourier, Colombes C Crenn-Hébert, C Floch-Tudal, F Mazy, Héry, L Mandelbrot, C Meier; Hôpital de Compiègne * A Lagrue; Hôpital d’enfants, Dijon S Martha, I Reynaud; Hôpital de Dourdan * V Ercoli; Hôpital de Dreux * M F Denavit; Hôpital des Feugrais, * Elbeuf K Lahsinat; Hôpital intercommunal, Evreux C Allouche, K Touré; Hôpital Francilien Sud, Evry-Corbeil P Chevojon, A Devidas, M Granier, M Guignier, Y Lakhdari, C Marchand, A Mai, R Nguyen, I Turpault; Hôpital de Fontainebleau C Routier; Hôpital Victor Fouché, Fort de France Y Hatchuel, C William; Hôpital de Gonesse * P Balde; Hôpital Jean Rostand, * Ivry T. Jault, I Jrad; Hôpital de Lagny A Chalvon Demersay, E Froguel, B Gourdel; Hôpital du Lamentin * M Monlouis; Hôpital Les Oudairies, La Roche sur Yon O Aubry, J P Brossier, JL Esnault; S Leautez; P Perré, je Suaud; Hôpital de La Seyne sur Mer J M Chamouilli; Hôpital Louis Domergue, La Trinité * N Hugon; Hôpital André Mignot, Le Chesnay V Hentgen, F Messaoudi; Hôpital de Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre, K Bourdic, C Colmant, C Fourcade, S Fridman, D Peretti; L’Hôpital Jeanne de Flandres, Lille S D’angelo, Y Hammou, F Mazingue Y Yazdanpanah; Hôpital Dupuytren, * Limoges L De lumley; Hôpital de Longjumeau P Bailly-Salin, I Turpault H Seaume; Hôpital de la Croix-Rousse, Lyon C Brochier, L Cotte, J Labaune, T Le Thi, M Roussouly, O Tariel, V Thoirain; Institut d’hématologie-oncologie pédiatrique, Lyon Y Bertrand, K Kebaïli, N Tache; Centre Hospitalier Lyon Sud, Lyon J Massardier; Hôpital François Quesnay, Mantes La Jolie A Delanete, A Doumet, F Granier, J L Salomon; Hôpital la Conception, Marseille L Cravello; Hôpital La Timone, Marseille I Thuret; Hôpital de Meaux L Karaoui, V Lefèvre; Hôpital de Meulan * D Seguy; L’Hôpital Marc Jacquet de Melun B Le Lorier; Hôpital intercommunal, Montfermeil M Dehlinger, M Echard, C Mullard, P Talon; Hôpital Arnaud de Villeneuve, Montpellier P Benos, N Guigue, M Lalande; Hôpital Intercommunal, Montreuil B Heller-Roussin, C Riehl, C Hiver; Maternité Régionale A Pinard, Nancy C Hubert; Hôpital de Nanterre * P Karoubi; Hôpital de Nantes C Brunet-François, F Mechinaud, V Reliquet; Hôpital de Neuilly sur Seine * D Berterottiere; Hôpital l’Archet-Fondation Lenval, Nice A Bongain, A Deville, E Galiba, F Monpoux; Hôpital Caremeau, Nîmes J Dendale-Nguyen; Hôpital Orléans P Arsac; Hôpital d’Orsay S Chanzy, C De Gennes, V Isart; Hôpital Bichat, Paris H Bastian, A Batallan, M Bodard, N Elaoun, S Matheron, M Rajguru; Hôpital Boucicaut, * Paris M C Lafay-Pillet; Hôpital Cochin-Port-Royal, Paris N Boudjoudi, G. Firtion, M. Fouchet, M. Goupil, M. Pannier, D. Saumon; Hôpital Lariboisière, Paris D Ayral, N Ciraru-Vigneron, G Mouchnino; Hôpital des Métallurgistes, * Paris M Rami; Institut Mutualiste Montsouris, * Paris Carlus Moncomble; Hôpital Necker, Paris S Boucly, S Blanche, V Cayol, P Frange, M C Mourey, S Parat, C Rouzioux, J P Viard; Hôpital Pitié Salpêtrière, Paris M Bonmarchand, P Bourse, N Edeb, M Harif, S Marcel, A Naime-Alix, F Quetin, M Pauchard, R Tubiana; Hôpital Robert Debré, Paris A De Lauzanne, A Faye, D Garion, S Leveille, M Levine, A Ottenwalter, A Recoules; Hôpital Saint-Antoine, Paris E Bui, B Carbonne, M C Meyohas, J Rodriguez; Hôpital Notre-Dame du Bon-Secours, Paris C Aufrant; Hôpital Tenon, Paris C Duvivier, F Hervé, M G Lebrette, A Maignan, J P Viard; Hôpital Trousseau, Paris C Dollfus, M D Tabone, G. Vaudre, A Wallet; Hôpital Maréchal Joffre, Perpignan G Bachelard; M Médus; Hôpital Les Abymes, Pointe-à-Pitre H Bataille; Hôpital de Poissy-Saint-Germain-en-Laye * M C Rousset; Hôpital René Dubos, Pontoise G Mouchnino; Hôpital Américain, Reims M Munzer; Hôpital Charles Nicolle, Rouen V Brossard; Hôpital de Saint-Denis M Allemon, P. Bolot, S. Dandris; D Ekoukou, N Ghibaudo, M A Khuong; Hôpital Nord, Saint Etienne K Billiemaz; Hôpital de Saint Martin F. Bissuel, V Walter; Hôpital Esquirol, * Saint-Maurice M Robin; Hôpital de Sèvres * L Segard; Hôpital de Haute-Pierre-Hôpital Civil, Strasbourg M Cheneau, N Entz-Werle, J Favreau, M Partisani; C M C Foch, Suresnes * C Botto; Hôpital Chalucet, Toulon G Hittinger; Hôpital Paule de Viguier, Toulouse M Antras, E Armand, A Berrebi, J Tricoire Hôpital Bretonneau, Tours J M Besnier, P Nau; Hôpital Brabois, Vandoeuvre les Nancy L Neimann; Hôpital Paul Brousse, * Villejuif E Dussaix; Les astérisques signifient les sites ayant participé à l’étude, mais sont maintenant fermés et n’incluent plus de femmes.

Aide financière

Ce travail a été soutenu par l’Agence Nationale de Recherche sur le SIDA ANRS

Conflits d’intérêts potentiels

JW a reçu des subventions de Viiv Healthcare et Abbot Laboratories RT a reçu un soutien pour des réunions de BMS, des honoraires pour des conférences de Gilead France et BMS, et des membres de conseil de Gilead France CD ont reçu un soutien pour des réunions de Janssen Cilag. et / ou des présentations éducatives par Viiv Healthcare, Abbott, MSD, BMS et Boehringer AF ont reçu un soutien pour les réunions de GSK et Wyeth Laboratories. CR a reçu un soutien pour les réunions d’Abbott Laboratories. des honoraires pour des conférences et pour le développement de présentations éducatives d’Astellas, Boehringer Ingelheim, GlaxoSmithKline, et Tibotec Laboratories LM ont reçu des honoraires pour des conférences de Gilead, Abbott et Bristol-Myers-Squibb LaboratoriesTous autres auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts s que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués