"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

La voie réglementaire pour les médicaments antifongiques: une perspective américaine

Bien qu’il y ait eu une vague de nouveaux médicaments antifongiques approuvés au début de la dernière décennie, le besoin croissant d’agents plus récents pour traiter les infections fongiques systémiques a augmenté en raison de la résistance croissante aux principales classes de médicaments développés à ce jour et des changements dans l’étiologie En plus de ce changement microbien, il y a plus de patients à risque qui sont gérés de façon de plus en plus héroïque et qui sont donc très sensibles à ces champignons et levures plus résistants. Cependant, comme nous reconnaissons le besoin de nouveaux médicaments pour traiter ces patients désespérément malades, il y a un problème fondamental auquel l’industrie pharmaceutique est confrontée alors qu’elle tente d’équilibrer l’énigme du développement antifongique. Globalement, il y a un nombre relativement faible mais croissant d’infections fongiques systémiques qui créent des obstacles importants dans la conduite des essais cliniques. de manière opportune et économique Aux États-Unis, des mesures importantes ont été prises pour atténuer ces obstacles. Nous discuterons des besoins cliniques non satisfaits actuels et des positions réglementaires actuelles des États-Unis afin d’encourager de nouveaux investissements dans ce domaine critique.

Pfaller et al ont examiné les agents antifongiques contre & gt; isolats qui ont montré une résistance variable aux azoles; % d’isolats de C glabrata étaient résistants, le% d’autres espèces étant résistantes Candida albicans présentait une résistance de% fluconazole Les azoles et les échinocandines étaient actifs contre les espèces d’Aspergillus, mais les échinocandines n’étaient pas actives contre d’autres moisissures. , comme l’ont montré des données récentes chinoises de Xiao et al , qui ont examiné une série d’isolats non albicans provenant d’une période d’un an dans les hôpitaux d’isolats,% étaient des complexes Candida parapsilosis,% étaient Candida tropicalis,% étaient C glabrata Un pourcentage élevé d’isolats étaient résistants aux deux azoles Environ un pour cent des isolats de C glabrata étaient résistants au fluconazole Tous les isolats de C krusei étaient entièrement sensibles aux médicaments azolés Plus de 100% des isolats étaient résistants aux fluconazoles. % des isolats étaient sensibles aux échinocandines Les auteurs ont rapporté aucune résistance croisée azole-échinocandineDeorukhkar et al. Des données provenant de l’Inde sur les infections non albicans et C albicans, en raison du nombre croissant de patients immunodéprimés. Parmi les isolats presque C albicans,% étaient résistants à l’amphotéricine et% et% étaient résistants au fluconazole et au kétoconazole, respectivement. Bien que seules des souches de Candida dubliniensis aient été isolées, ces souches présentaient une faible résistance à l’amphotéricine, mais jusqu’à% de résistance au kétoconazole. Ces auteurs n’ont pas testé les échinocandines, mais ils ont mis l’accent sur les concentrations d’amphotéricine et de ketoconazole. Actuellement, l’infection par l’espèce Aspergillus survient chez% -% des patients présentant une infection de la moelle osseuse,% -% des transplantés cardiaques ou pulmonaires, et% -% de ceux qui ont subi une greffe de moelle osseuse. recevoir une thérapie intensive contre la leucémie La mortalité associée à l’aspergillose invasive varie de% t o% L’influence de l’insuffisance rénale aiguë sur l’aspergillose est marquée, avec un% de patients transplantés d’organes solides infectés En plus des infections à Candida et Aspergillus, ces patients à haut risque courent également le risque de contracter une mucormycose zygomycose liée à Certaines formes émergentes non traitées, la mucormycose est presque toujours fatale C’est un autre besoin médical non satisfait mais critique non satisfait. Certaines espèces de Candida moins fréquentes sont naturellement résistantes à certains médicaments et augmentent également l’incidence C glabrata, entre autres. résistance aux azoles et à l’échinocandine qui a incité les laboratoires pharmaceutiques à collaborer avec les régulateurs de la Food and Drug Administration des États-Unis pour trouver de nouveaux moyens de réaliser des études prospectives randomisées et conventionnelles impliquant plusieurs centaines de patients. pathogènes, qui ont été stratifiés dans le public principal catégories de menaces pour la santé urgentes, graves et préoccupantes Les espèces de Candida résistantes au fluconazole figurent sur la liste. De plus, les espèces de Candida sont la quatrième cause la plus fréquente d’infections sanguines aux États-Unis. les antifongiques de première et de deuxième intention, les isolats récents étant résistants aux azoles et aux échinocandines, ce qui laisse peu de substituts sûrs aux médecins. Le CDC a estimé qu’il y a des infections à Candida annuellement aux États-Unis, environ% étant résistant au fluconazole. souches résistantes, entraînant la mort Ces infections sanguines pharmacorésistantes contribuent à des journées supplémentaires à l’hôpital, ce qui représente des frais de santé directs supplémentaires de $ – $ pour les compagnies d’assurance maladie et / ou les particuliers . Cependant, ce qui est le plus inquiétant termes économiques est l’impact massif sur la condition sous-jacente, que ce soit un rejet de greffe ou une septicémie dans un ca Le même problème survient chez les espèces de Candida, mais ce problème se rencontre moins fréquemment chez les espèces d’Aspergillus, la résistance aux azoles se manifestant dans% -% des isolats en raison de l’avènement de nouvelles espèces et plus encore. Il existe des protocoles standards que les hôpitaux et les médecins suivent avant et après la chirurgie et le traitement pour minimiser l’infection et la résistance. Cependant, un obstacle majeur à la prise en charge de ces patients est l’interaction médicamenteuse due à la gestion de leur polypharmacie. Ainsi, il serait bénéfique que les futurs nouveaux antifongiques soient non seulement actifs contre les mycoses et les levures multirésistantes, mais aussi qu’ils aient moins d’interactions médicamenteuses lire. De plus, pour mettre en évidence le besoin clinique non satisfait, & gt; millions de patients vont mourir de ces infections fongiques, autant que de la tuberculose

AGENTS ANTIFONGIQUES ACTUELS ET DÉVELOPPEMENTAUX

La pratique clinique a accès à une gamme limitée de classes de médicaments utilisées dans les infections fongiques – triazoles, échinocandines, amphotéricine dans diverses formulations, et – flucytosine. Le groupe azole comprend l’itraconazole, le fluconazole, le voriconazole, le posaconazole et, plus récemment, l’isavuconazole. échinocandines, qui ont été approuvés dans le s, comprennent la caspofungine, l’anidulafungine et la micafungine Actuellement, il y a & gt; essais cliniques antifongiques répertoriés à ClinicalTrialsgov, mais la grande majorité sont axés sur l’amélioration de l’utilisation des agents existants; il y a peu de nouveaux agents antifongiques en développement, bien qu’il y ait quelques nouveaux produits biologiques développés principalement pour l’usage dans les patients oncologiques avec des infections fongiquesTable montre l’état actuel des agents antifongiques de stade précoce dans le développement et leur désignation avec la FDA

Tableau État actuel des agents antifongiques du développement Nom du médicament Société Classe de médicament Indication Statut réglementaire SPK Proaparts srl Polyene Aspergillose invasive Inconnu: dernière mise à jour par Proaparts VL- ASP- Vical Inc Siderophore Aspergillose invasive QIDPGrille Voie C Cidara Echinocandine Aspergillose invasive Préclinique C IV Cidara Echinocandine Intraveineuse Candidémie invasive Phase en cours C Topique Candidose vulvovaginale aiguë et récurrente File IND et essai de phase en C Cidara Echinocandin Aspergillose invasive Préclinique VT- Viamet Inhibiteur de l’ergostérol-oral Méningite cryptococcique Médicament orphelin VT- Viamet Inhibiteur de l’ergostérol-oral Candidose récurrente vulvo-vaginaleOnychomycose, Tinea pedis Phase SCY- SCYNEXIS Inhibiteur de la glucane synthase Aspergillose invasive Candidémose invasive QIDPValide médicamenteux Nom Société Classe de médicaments Indication Statut réglementaire SPK Proaparts srl Polyene Aspergillos envahissants est Inconnu: dernière mise à jour par Proaparts VL- ASP- Vical Inc Siderophore Aspergillose invasive QIDPFast Voie C Cidara Echinocandin Aspergillose invasive Préclinique C IV Cidara Echinocandine Candidinémie intraveineuse-invasive Phase en cours C Topique Topique-aiguë et récurrente Candidose vulvovaginale Dossier IND et phase-essai en C Cidara Echinocandin Aspergillose invasive Préclinique VT- Viamet Inhibiteur de l’ergostérol-oral Méningite cryptococcique Médicament orphelin VT- Viamet Inhibiteur de l’ergostérol-oral Candidose vulvovaginale récidivanteOnychomycose, Tinea pedis Phase SCY- SCYNEXIS Inhibiteur de la glucosine Invasive aspergillose Candidémose invasive QIDPFast Track Abréviations: IND, Investigational New Drug ; QIDP, produit infectieux infectieux qualifiéVoir grand

PROCESSUS RÉGLEMENTAIRE: L’APPROCHE AMÉRICAINE

Pas plus tard qu’en septembre, le Conseil présidentiel américain sur la science et la technologie a publié un document d’une page détaillant ce qui doit être complété au cours des prochaines années pour prendre pied dans cette bataille naissante . Ces efforts refléteront la stratification des CDC. Il est intéressant de noter que peu de mesures spécifiques ont été prises pour traiter les problèmes fongiques croissants, mais il semble que ces dernières années, des changements ont été apportés à l’approche de la FDA visant à approuver non seulement de nouveaux antibiotiques, mais aussi En Juillet, le Sénat américain a adopté un nouveau projet de loi dans le cadre du processus de réforme régulière de la FDA-ASIE connu sous le nom GAIN Act Generating Antibiotic Incentives Now Cette nouvelle loi vise à encourager la recherche académique et pharmaceutique de résistance aux antibiotiques en donnant aux produit de maladie infectieuse “QIPD une année supplémentaire d’exclusivité sur le marché, avec ou sans brevet La loi GAIN est une une législation complexe et complexe qui nécessite une analyse détaillée; Voici les principales caractéristiques

EXCLUSIVITÉ DU MARCHÉ “PROPRIÉTÉ NON-INTELLECTUELLE”

Avant la Loi GAIN, plusieurs catégories de demandes de nouveaux médicaments recevaient l’exclusivité légale du marché, que les médicaments sous-jacents soient protégés par un brevet. Nouveaux médicaments – c’est-à-dire nouveaux ingrédients pharmaceutiques actifs – années de protection à compter de la date d’application médicaments avec de nouvelles utilisations reçues années Drogues pour une «maladie rare ou une maladie», comme désigné par le Secrétaire du ministère de la Santé et des Services sociaux, a reçu des années Ces conditions rares se produisent dans & lt; patients aux États-Unis Pendant ces «périodes d’exclusivité», la FDA ne peut pas approuver une autre version du même médicament, même si ces médicaments n’étaient pas protégés par un brevet

LA LOI SUR LE GAIN

La loi GAIN ajoute une catégorie de demandes à la liste. DIPC Comme pour les médicaments pour les «maladies et affections rares», les DQEP doivent être déterminés par le secrétaire du DHHS. Si la DIPA correspond à l’une des catégories ci-dessus vieux médicament avec une nouvelle utilisation, ou un médicament pour une maladie rare, puis son exclusivité sur le marché est automatiquement prolongée de plusieurs années Cela signifie que les nouveaux médicaments QIPD auront une protection légale des années; les médicaments usagés / les nouveaux médicaments à usage unique auront un total d’années de protection; On ne sait pas ce qu’il advient de l’exclusivité lorsqu’un promoteur obtient l’approbation d’une autre indication rare ou QIDP ou même d’une infection spécifique d’un agent pathogène: Le médicament reçoit-il un effet indésirable? années supplémentaires Ceci est un scénario potentiel pour certains médicaments développés par de petites entreprises à court d’argent qui peuvent seulement se permettre d’étudier un agent pathogène ou une infection dans un petit essai cliniqueQIDP est assigné à une molécule qui a les caractéristiques in vitro et in vivo suggérant Cela peut combler un besoin clinique non satisfait Actuellement, la liste des agents pathogènes sur la liste QIDP est environ mais cela peut changer en fonction des données épidémiologiques Il est intéressant de noter que la loi GAIN stipule qu’une fois qu’une demande a été classée comme QIPD – et son exclusivité -Ne peut pas être enlevé Actuellement, il y a des désignations de QIDP approuvées qui s’appliquent principalement aux infections bactériennes, mais récemment antifunga ls, isavuconazole, VL et SCY ont reçu le statut QIDP séparément, mais en parallèle, le statut de Fast Track a également assuré les sponsors que tous les examens seront effectués dans des délais précis, l’examen final étant généralement de plusieurs mois à compter de la soumission. Le statut de médicament orphelin a été assigné à la TV pour son programme de méningite cryptococcique. Il est important de savoir que, lors de la demande de l’une de ces désignations, une soumission doit contenir des données précliniques démontrant les diverses activités essentielles contre les organismes résistants; données pharmacocinétiques adéquates pour établir les concentrations au site d’infection; un profil initial d’interaction médicamenteuse; et, important, les modèles animaux soutenant l’agent dans l’infection donnée due aux espèces résistantes. Pour obtenir le statut orphelin, il est important d’établir la rareté des infections et que la capacité à les traiter est très difficile ou impossible avec les thérapies actuelles

GAIN VS TERMES DE BREVET

On craint que les brevets n’incitent pas suffisamment les compagnies pharmaceutiques à mettre au point de nouveaux médicaments plutôt que des médicaments de suivi. Plusieurs raisons sont avancées, notamment l’incertitude de l’approbation de la FDA, la durée du processus d’approbation, l’augmentation des litiges en matière de brevets et La sagesse actuelle est que, en moyenne, un brevet pharmaceutique aura une «durée de vie effective du brevet» – le montant de la protection de brevet qui dure après le processus d’approbation de la FDA – d’environ quelques années. L’Office des brevets et les défis de plus en plus agressifs des fabricants de produits génériques Peu importe, la loi GAIN offre une protection équivalente à celle des brevets, avec l’avantage d’être à l’abri des contestations des concurrents ou de les «radier». peut même éviter le besoin de brevets dans certains cas

STATUT DE DROGUE ORPHELIN

En plus de ces avantages liés au GAIN, il y a maintenant l’incitation supplémentaire à demander le statut de «médicament orphelin». Ce statut apporte des avantages supplémentaires à ceux fournis par GAIN et peut être considéré comme des incitations encore plus importantes pour l’industrie. inclure des réductions de frais réglementaires, des allègements fiscaux aux États-Unis généralement appliqués aux coûts de la recherche, et l’exclusivité du marché pendant des années aux États-Unis et des années en Europe. Le statut de médicament orphelin a été approuvé pour les médicaments Aux États-Unis En Europe, la désignation de statut orphelin se réfère à des maladies qui affectent Actuellement, il existe des médicaments orphelins approuvés aux États-Unis, principalement pour les maladies génétiques rares qui seraient autrement traitées. En effet, la zone de maladie orpheline est très Beaucoup d’entreprises pharmaceutiques, y compris de nombreuses entreprises spécialisées dans ces maladies rares. De plus, il existe des conditions orphelines à peu près reconnues. Le développement clinique des médicaments orphelins est souvent plus simple que les procédures conventionnelles, car il n’y a souvent pas de traitement actuel; ainsi, les études de placebo ou auto-contrôlées sont acceptables

ADAPT ACT / ST CENTURY CURES ACT

Enfin, dans ce secteur en évolution, un autre projet de loi est présenté aux législateurs américains. ADAPT Ce projet de loi bipartisan admet que l’utilisation de la conception d’essais cliniques en cours est peu pratique car les études nécessiteraient un grand nombre d’essais comparatifs randomisés. être une nouvelle approche de ce dilemme, qui repose largement sur des perspectives statistiques et non cliniques. La FDA est d’accord avec la nécessité de modifier la faisabilité des programmes pour de nouveaux médicaments dans des indications hautement nichées. Rex et al. -D, les niveaux B et C étant les plus applicables aux infections les moins courantes, c’est-à-dire celles qui sont pharmacorésistantes. Ces niveaux permettraient à une population limitée de fournir des données pour approbation: le niveau B est plus conventionnel. révolutionnaire “et pas très loin des conceptions de programmes orphelins La loi ADAPT permettrait une approbation accélérée ou accélérée, mais elle ne garantit pas La FDA accélérera le processus d’examen Le processus accéléré sera largement motivé par la nécessité de mener de plus petites études

ST CURE CENTURY CURES ACT

En juillet, le Congrès a adopté la loi ADAPT en tant que législation clé qui devrait aider à soutenir des directives de développement plus transparentes pour les antibiotiques. Cela permet d’appliquer la voie de population limitée décrite par Rex et al aux antimicrobiens dans lesquels étudier les nouveaux agents Cet effort rationalisé permettra de recueillir des données adéquates sur l’efficacité et la sécurité, mais probablement avec un suivi post-approbation pour continuer l’éducation des prescripteurs. Il est juste de noter que les efforts bipartisanes du gouvernement américain ont aidé la FDA à progrès dans l’encouragement des développeurs à concevoir des essais pour soutenir l’approbation de nouveaux antimicrobiens

VOIE ACTUELLE POUR UN NOUVEAU AGENT ANTIFONGIQUE

Le processus global d’élaboration et d’approbation d’une molécule candidate pour un usage clinique est complexe et comporte de nombreux défis. La voie comporte des étapes distinctes, depuis les données de laboratoire initial jusqu’aux exigences de post-approbation. résultats Une analyse approfondie de ces étapes par O’Neil et al a permis d’estimer les délais, les coûts et le succès clinique, ainsi qu’une brève description des principales activités à chaque phase; les valeurs de base sont indiquées dans le tableau Ces étapes s’appliquent aux agents antimicrobiens généraux; Cependant, les agents antifongiques du développement nécessitent une approche alternative en raison de la rareté des infections, mais l’impératif clinique est clair

Étape de développement de la table pour les agents anti-infectieux Stade / Activités clés Phase préclinique Phase Phase Post-approbation ou phase Objectif et principales activités Établir l’activité antimicrobienne, ADME initiale, études habilitantes IND SAD, MAD, groupes de patients particuliers, p. Ex. Dysfonctionnement rénal ou hépatique Interactions médicamenteuses Détermination de la dose, de la fréquence ou de la durée Comparaison de l’agent d’essai aux agents standard actuels dans des indications spécifiées Collecte des données de sécurité confirmatoire, gestion du cycle de vie avec de nouvelles indications, formulations Programmes de surveillance microbiologique Nombre de patients Sans objet – – & gt; Pour la base de données sur la sécurité À déterminer avec les organismes de réglementationPlan d’étude en pédiatrie Période et période d’attente pour l’examen de la LDN PSP ≥ y Coûts estimés en millions de dollars a Possibilité de succès Étape / Activités clés Phase préclinique Phase Phase Post-approbation ou phase Objectif et activités principales Activité antimicrobienne, ADME initial, études habilitantes IND SAD, MAD, groupes particuliers de patients, p. ex., dysfonctionnement rénal ou hépatique Interactions médicamenteuses Dosage, fréquence ou détermination de la durée Comparaison de l’agent d’essai aux agents standard actuels dans des indications spécifiées gestion du cycle de vie avec de nouvelles indications, formulations Programmes de surveillance microbiologique Nombre de patients Sans objet – – & gt; pour la base de données sur la sécurité À déterminer avec les organismes de réglementationPlan d’étude en pédiatrie Période de temps mo y m mo ajouter mo pour l’examen de la LDN PSP ≥ y Coûts estimés en millions de dollars a Possibilité de succès Échéances globales de la découverte à l’approbation: & gt; années Coûts totaux: M $ millions comme scénario de base avec des millions de dollars pour les activités de marketing sur la durée de vie du produit Modifié à partir de O’Neil Abréviations: ADME, absorption, distribution, métabolisme, excrétion; IND, nouveau médicament expérimental; MAD, dose ascendante multiple; NDA, nouvelle application de drogue; PSP, plan d’étude pédiatrique; SAD, dosea dosée unique Coûts de marketing plus PSPView Large

NOUVELLES VOIES RÉGLEMENTAIRES ET ANTIFONGIQUES

À ce jour, presque tous les médicaments dans la liste QIDP sont des antibactériens Il y a actuellement des antifongiques accordés statut QIDP: isavuconazole Astellas, Northbrook, Illinois; et Basilea, Bâle, Suisse; un roman enfumafungin, SCY- SCYNEXIS, Durham, Caroline du Nord, en partenariat avec Merck, qui est en phase d’essais pour le traitement des infections à Candida et Aspergillus; et, plus récemment, Vical’s VL-Vical Inc, San Diego, Californie, pour l’aspergillose invasive. L’isavuconazole a récemment été approuvé pour diverses indications aux États-Unis et en Europe. Tableau L’isavuconazole est un agent intraveineux ou oral à large spectre administré une fois par jour. contre une gamme de champignons, y compris Candida, Aspergillus, Mucorales, et les vrais champignons pathogènes tels que les espèces Histoplasma et Blastomyces dermatitidis

Tableau Résumé du statut réglementaire de l’agence Isavuconazole / Indication FDA américaine Nom de l’étude EMA IA et IMIA chez les patients insuffisants rénaux et IFI provoqués par mucormycètes et autres moisissures chez les patients avec ou sans dysfonction rénale Mars approuvé avec statut orphelin En cours de révision, attendu trimestre SECURE VITAL Candidose invasive L’étude n’a pas réussi à atteindre le critère d’évaluation primaire Selon US Active Invasive Scedosporium, fusariose et infections cryptococciques traitées à l’isavuconazole Non soumis Non soumis ICAAC mucormycose disséminée due à Rhizomucor pusillus / Rhizomucor miehei Non soumise Non soumise Rapports de cas Agence / Indication Etude américaine EMA Nom IA et IMIA chez les patients atteints d’insuffisance rénale et IFI provoqués par des mucormycètes et autres moisissures chez des patients avec ou sans dysfonction rénale. Mars approuvé avec statut orphelin En cours d’examen, escompté au septième trimestre SECURE VITAL Candidose invasive L’étude n’a pas atteint le critère primaire. infections à edosporium, fusariose et cryptococcose traitées par l’isavuconazole Non soumis Non soumis ICAAC mucormycose disséminée due à Rhizomucor pusillus / Rhizomucor miehei Non soumise Non soumise Rapports de cas Abréviations: EMA, Agence européenne des médicaments; FDA, Food and Drug Administration des États-Unis; IA, aspergillose invasive; ICAAC, Conférence Interscience sur les agents antimicrobiens et la chimiothérapie; IFI, infection fongique invasive; IM, mucormycose invasiveView Large Le programme de phase isavuconazole comprend des études pivots, SECURE pour IA, VITAL ouvert pour l’aspergillose ou champignons dimorphes et Candida invasive ACTIVE Les premières études ont été soumises à la FDA en juillet pour IA et mucormycose. isavuconazole approuvé en Mars pour IA et mucormycose invasive, commercialisé comme Cresemba L’étude ACTIVE dans la candidose invasive a récemment rapporté que cette étude n’a pas atteint le critère d’évaluation primaire Ainsi, la présentation à l’Agence européenne des médicaments et la FDA nécessite un examen et une discussion. Le processus de la maladie orpheline est utilisé dans le développement antifongique et est clairement une voie future plus facile, à condition que l’incidence de cette infection due à des espèces résistantes soit identifiable. Il est intéressant de noter qu’en Europe, l’examen des un médicament est approuvé pour les indications orphelines et non orphelines, Ils doivent être nommés différemment. Une des principales conséquences de la Loi GAIN et d’autres processus réglementaires, y compris les communications transatlantiques, a été d’encourager les promoteurs à solliciter la participation de la FDA au programme de manière précoce et fréquente. médicaments entre les États-Unis et l’Europe, les agences sont en communication constante et s’efforcent de mieux aligner les processus et les évaluations

CONCLUSIONS

De toute évidence, le besoin de nouveaux agents antifongiques plus actifs est essentiel, particulièrement pour les patients à risque élevé comme les cas d’oncologie et de transplantation, bien que d’autres patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, de maladie intestinale inflammatoire, de maladie pulmonaire chronique et d’insuffisance rénale aiguë. Pour les entreprises prêtes à faire preuve de volonté et de détermination pour investir des ressources et des finances dans ce créneau petit mais essentiel, la FDA est prête à collaborer à la conception d’études réalisables pour que les patients ne se voient pas refuser un traitement efficace. Des preuves récentes du succès de cette approche sont démontrées dans l’approbation de l’isavuconazole aux États-Unis et en Europe. L’avènement du statut de maladie orpheline pour les antimicrobiens, la loi GAIN et le siècle dernier. Cures Act sera le «point de basculement» vers un engagement renouvelé de l’industrie à réinviguer évaluer l’innovation dans les infections fongiques et bactériennes

Remarques

Supplément de parrainage Cet article figure dans le supplément «Advances and New Directions for Echinocandins», parrainé par Astellas Pharma Global Development, IncPotentiel conflit d’intérêts GST a été membre de conseils consultatifs pour Astellas, Sanofi et Spero Therapeutics et est un consultant pour Basilea, Cubist, Genentech, Roche et Shionogi JT ne signale aucun conflit potentiel Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués