"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

La «drogue intelligente» offre l’espoir de cancer du sein

“Nouveau médicament contre le cancer du sein” intelligent “donne six mois supplémentaires de vie et arrête la perte de cheveux», titre le Daily Mail.

Les nouvelles sont basées sur la publication des résultats d’un nouvel essai pour le traitement d’un type de cancer du sein connu sous le nom de cancer du sein HER2-positif, ce qui représente environ un cas sur cinq. HER2 est une protéine présente à la surface des cellules mammaires normales, qui aide les cellules à croître et à se diviser. On le trouve à des niveaux anormalement élevés sur certaines cellules du cancer du sein, ce qui déclenche une croissance et une division cellulaires anormales.

Le traitement de choix actuel pour ce type de cancer combine la chimiothérapie traditionnelle avec un médicament appelé Herceptin (trastuzumab), qui bloque les effets nocifs de la protéine HER2.

Toutes les femmes ne répondent pas à ce traitement, ce qui signifie que le cancer peut s’étendre du sein à d’autres parties du corps (cancer du sein avancé).

Dans cette étude, les chercheurs ont examiné un nouveau type de médicament appelé T-DM1. C’est un «médicament combiné» composé de trastuzumab et d’un agent toxique appelé DM1. DM1 est toxique non seulement pour les cellules cancéreuses, mais aussi pour les cellules saines, de sorte qu’il peut causer une large gamme d’effets secondaires désagréables. En joignant DM1 au trastuzumab, le médicament peut être ciblé sur les cellules cancéreuses, ce qui réduit la quantité et la gravité des effets secondaires. Ceci vient s’ajouter à l’activité HER2-bloquante du trastuzumab.

Le nouveau médicament T-DM1 a été trouvé pour augmenter la survie des patients et réduire les effets secondaires, par rapport au traitement standard.

Cette étude passionnante a montré l’efficacité et la sécurité de T-DM1 chez les patientes atteintes d’un cancer du sein avancé. Cependant, il ne faut pas oublier que ce traitement ne convient qu’aux cancers HER2-positifs. Ce traitement passera maintenant à l’homologation et à l’approbation réglementaire.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par une équipe internationale de chercheurs et a été financée par F. Hoffmann-La Roche / Genentech – le fabricant de ce médicament.

Il a été publié dans la revue à comité de lecture, le New England Journal of Medicine.

La recherche a été rapportée dans le Daily Telegraph, le Daily Mail, le Daily Mirror et Channel 4 News.

La couverture était globalement exacte, bien qu’il y ait eu plusieurs rapports perplexes selon lesquels le nouveau médicament réduirait la perte de cheveux traditionnellement associée au traitement du cancer.

Bien que l’étude ait révélé que les patients prenant du T-DM1 avaient moins d’effets secondaires que le traitement standard, la perte de cheveux n’a pas été spécifiquement étudiée.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

C’était un essai contrôlé randomisé. Il visait à comparer l’efficacité et l’innocuité d’un nouveau médicament (T-DM1) pour le cancer du sein avancé HER2-positif avec le traitement standard actuel utilisé en second choix après l’échec du trastuzumab. Ce traitement standard de deuxième intention est le lapatinib plus la capécitabine. C’est la conception d’essai idéale pour répondre à cette question.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont recruté 991 patients atteints d’un cancer du sein HER2-positif localement avancé ou métastatique. Ces patients:

ne pouvait pas être traitée avec une intervention chirurgicale (habituellement parce que le cancer s’est propagé dans le sein de sorte que la chirurgie ne fournissait pas une guérison efficace) et

n’a pas répondu au traitement médicamenteux standard du trastuzumab (Herceptin) et d’un taxène (agent chimiothérapeutique).

Ils ont été assignés au hasard pour recevoir:

le lapatinib (Tyverb) avec la capécitabine (Xeloda, un médicament chimiothérapeutique), qui est un traitement standard pour le cancer du sein avancé qui ne répond pas, ou

le nouveau médicament T-DM1.

Si les patients éprouvaient des effets secondaires, les traitements pourraient être reportés, la dose pourrait être réduite ou le traitement interrompu.

Les chercheurs ont comparé un certain nombre de facteurs, notamment:

la survie sans progression – la période de temps jusqu’à ce que les patients ont connu la progression de la maladie ou la mort de toute cause

la survie globale – la quantité de temps jusqu’à la mort de toute cause

le taux de réponse – s’il y avait une amélioration de l’état général de la maladie, comme un ralentissement de la croissance de la tumeur ou des tumeurs

jusqu’à la progression des symptômes – la période précédant l’apparition des symptômes du cancer du sein avancé, comme la douleur osseuse.

la sécurité et le nombre et la gravité des effets secondaires que les patients recevant les deux traitements différents expérimentés

Quels ont été les résultats de base?

Après un suivi médian de 13 mois, les chercheurs ont constaté que:

La survie médiane sans progression était significativement meilleure avec T-DM1. Il était de 9,6 mois avec T-DM1 contre 6,4 mois avec lapatinib plus capécitabine. Le risque de progression de la maladie a été réduit de 35% chez les patients traités par T-DM1 (rapport de risque de progression ou de décès pour toute cause 0,65, intervalle de confiance à 95% IC 0,55 à 0,77).

Le taux de réponse était significativement plus élevé avec T-DM1 (43,6% contre 30,8%), et la durée médiane pendant laquelle cette réponse était maintenue était augmentée (12,6 mois contre 6,5 mois).

Le délai avant la progression des symptômes était également significativement plus long chez les patients traités par T-DM1 (7,1 mois contre 4,6 mois).

La survie globale a été évaluée après une médiane de suivi de 19 mois. La survie globale médiane a été estimée à 30,9 mois avec T-DM1 comparé à 25,1 mois avec lapatinib plus capecitabine, une prolongation de la vie approchant six mois, ce qui était statistiquement significatif.

Le risque de décès quelle qu’en soit la cause a été réduit de 32% (taux de risque de décès pour toute cause de 0,68, IC à 95% de 0,55 à 0,85). Les taux estimés de survie à un an étaient de 85,2% dans le groupe T-DM1 et de 78,4% dans le groupe lapatinib-capécitabine. Les taux à deux ans étaient de 64,7% et 51,8%, respectivement.

Parmi les patients ayant reçu au moins une dose de médicament, des effets indésirables graves (comme une anémie sévère) ont été observés chez 15,5% des patients sous T-DM1, contre 18% de ceux sous lapatinib-capécitabine.

Les effets indésirables ont été classés en utilisant une échelle prédéterminée et largement utilisée (Critères de terminologie communs pour les événements indésirables) comprenant cinq catégories:

grade 1: événement indésirable bénin

grade 2: événement indésirable modéré

grade 3: événement indésirable grave et indésirable

grade 4: événement indésirable potentiellement mortel ou invalidant

grade 5: décès lié à un événement indésirable

Les taux d’incidence des événements indésirables de grade 3 ou 4 étaient plus élevés dans le groupe lapatinib-capécitabine que dans le groupe T-DM1 (57% contre 40,8%).

Il y a eu quatre décès dans le groupe lapatinib-capécitabine et un décès dans le groupe T-DM1 qui ont été attribués à des effets indésirables attribuables aux médicaments à l’étude.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que le nouveau médicament T-DM1 “a un potentiel thérapeutique … pour le traitement du cancer du sein HER2-positif avancé qui a progressé pendant ou après le traitement par le trastuzumab et un taxène”. Cet effet a été observé chez une grande variété de patients.

Conclusion

Cette étude passionnante a montré l’efficacité et l’innocuité d’un nouveau médicament, le T-DM1, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HER2-positif avancé.

Cependant, il y a plusieurs problèmes à considérer:

Seulement environ 20% des cancers du sein surexpriment la protéine HER2 et sont désignés HER2-positifs, de sorte que le médicament ne conviendra pas à tout le monde.

Les patients de cet essai avaient un cancer du sein HER2-positif qui avait progressé pendant le traitement avec une combinaison de trastuzumab (Herceptin) et d’un taxène (un agent chimiothérapeutique). Ceci est une combinaison de traitement de première intention, il est donc probable que d’autres médicaments seront testés avant le nouveau médicament T-DM1.

C’est ce que l’on appelle un essai de phase III, qui est le dernier essai auquel un médicament est soumis avant de pouvoir être commercialisé. Étant donné que cette étude suggère que le T-DM1 semble être à la fois plus sûr et plus efficace que le lapatinib-capécitabine, il n’y a aucune raison de douter qu’il recevra une licence et une approbation réglementaire. Mais combien de temps cela prendra n’est toujours pas clair.

Le coût de la drogue est encore inconnu, donc même si elle arrive sur le marché, il n’est pas clair si elle sera rendue disponible gratuitement sur le NHS. Une décision à ce sujet sera prise par l’Institut national pour la santé et l’excellence clinique (NICE). Les médicaments de ce type peuvent être extrêmement coûteux, donc NICE devra décider si T-DM1 offre un bon rapport qualité-prix.