"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Inhibiteurs de PI3K β comme traitement potentiel pour le cancer

Titre de la demande de brevet: Dérivés d’imidazopyridine en tant qu’inhibiteurs de PI3 kinaseNuméro de demande de brevet: WO 2013/095761 A1Publication date: 27 juin 2013Priority Application: US 61 / 577,912Priority date: 20 December 2011Inventors: Rivero, R. A .; Tedesco, R.Assignee Société: Glaxosmithkline LLC, un Franklin Plaza, 200 North 16th Street, Philadelphie, Pennsylvanie 19102, États-UnisDisease Area: le cancer et d’autres maladies liées à la perte de PTEN Cible biologique: Phosphoinositide 3-kinase (PI3K) Résumé: L’invention cette demande de brevet concerne des dérivés d’imidizopyridine représentés généralement par la formule (I) qui inhibent les PI3 kinases, en particulier PI3K &, et qui peuvent potentiellement être utilisés dans le traitement du cancer et d’autres maladies.La famille des phosphoinositides 3-kinases (PI3K) consiste en 15 protéines qui ont des spécificités de substrat et des modes de régulation distincts. Il existe un certain nombre de classes différentes de PI3K. Les PI3K de classe 1 ont une sous-unité catalytique appelée p110 avec quatre types (isoformes): p110 &#x003b1 ;, p110 &#x003b2 ;, p110 &#x003b3 ;, et p110 δ .La voie de signalisation PI3K est activée dans de nombreux cancers humains, et son importance dans la cancérogenèse est bien établie. Une étude a confirmé un lien entre la voie PI3K et le cancer. En outre, les études de surexpression ont impliqué PI3K β l’isoforme est nécessaire pour les transformations induites par la perte ou l’inactivation du PTEN à la fois in vitro et in vivo. PTEN est un gène suppresseur de tumeur identifié pour être fréquemment muté ou supprimé dans divers cancers humains. Outre la carcinogenèse, le déficit en PTEN et la surexpression du gène PI3K-Akt correspondant peuvent être liés à d’autres troubles tels que la fibrogenèse, l’arthrite, la néphropathie et la cirrhose du foie. Ces résultats indiquent que l’inhibition de PI3K p110 β est une cible prometteuse pour le traitement du cancer et d’autres maladies liées à la perte ou la déficience de PTEN. Classes de composés importantes: Structures clés: Les inventeurs ont décrit la synthèse de 8 exemples des composés de formule (I) comprenant les trois composés suivants: • Tests de profilage in vitro HTRF pour l’inhibition de PI3K • Essais cellulaires: inhibition de la phosphorylation de l’AKT dans une lignée de cellules tumorales déficientes en PTEN MDA-MB-468 • Dosages cellulaires: inhibition de la croissance cellulaire dans une lignée cellulaire déficientes en PTEN MDA-MB-468 Données biologiques: Les données biologiques des dosages ci-dessus sont listées dans le tableau pour les trois exemples représentatifs montrés ci-dessus: Revendications: Revendications 1 – Matière, variantes de la formule (I) Revendication 4: 8 composés spécifiques de formule (I) énumérés par des dénominations chimiques Revendications 5 – 8: méthodes de traitement de maladies avec des listes détaillées de maladies possiblesCours 9 – 11: utilisation de composés médicaments avec des listes détaillées des maladies possiblesRecent Review Articles: 1. Kurtz J.-E .; Ray-Coquard I.Anticancer Res. 2012, 32 (7), 2463 et # x02013; 2470. [PubMed]   2. Shepherd P. R .; Denny W. A.Cancer Discovery 2012, 2 (5), 393 et ​​# x02013; 394. [PubMed]   3. Shuttleworth S.J .; Silva F. A .; Cecil A. R. L .; Tomassi C. D .; Hill T. J .; Raynaud F. I .; Clarke P. A .; Ouvrier P.Curr. Med. Chem. 2011, 18 (18), 2686 et # x02013; 2714. [PubMed] Voir dans une fenêtre séparéeNotesLes auteurs ne déclarent aucun intérêt financier concurrent.