"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Infections de la circulation sanguine causées par des espèces d’Enterobacter: prédicteurs du taux de mortalité et de l’impact de la résistance aux céphalosporines à large spectre sur les résultats

Antécédents Les espèces d’Enterobacter sont devenues des pathogènes nosocomiaux de plus en plus importants Cependant, la résistance aux céphalosporines complique souvent le traitement de l’infection Enterobacter Cette étude a été menée pour évaluer les prédicteurs de mortalité et l’impact de la résistance aux céphalosporines sur les patients atteints de bactériémies entérobactéries. La résistance à la céphalosporine à large spectre a été définie comme la résistance in vitro au céfotaxime ou à la ceftazidime. Le principal critère de jugement était le taux de mortalité journalière des patients, le% avait une bactériémie causée par des espèces Enterobacter à large spectre résistantes aux céphalosporines et leurs infections classées. comme résistant Le taux de mortalité journalière des patients avec des infections résistantes le groupe résistant était significativement plus élevé que celui des patients avec des infections sensibles le groupe sensible% vs%; P = Lorsque les taux de mortalité journalière ont été comparés en fonction des sites primaires d’infection et des conditions sous-jacentes, les taux de mortalité journalière du groupe résistant étaient significativement plus élevés que ceux du groupe sensible, chez les patients avec un site primaire inconnu, ou chez les patients avec un choc septique L’analyse multivariée a montré que la résistance à large spectre à la céphalosporine était l’un des facteurs de risque indépendants associés au rapport de cotes de mortalité [OR]; % intervalle de confiance [CI], -; P = Présentation avec choc septique et un score accru de Physiologie Aiguë et d’Evaluation de Santé Chronique II étaient également des facteurs de risque indépendants de mortalité OR, [% IC, -; P & lt; ] et [% CI, -; P & lt; ], respectivementConclusions La résistance aux céphalosporines à large spectre affecte défavorablement les résultats des patients atteints de bactériémie à Enterobacter, en particulier ceux qui ont un site d’infection primaire inconnu et ceux qui ont un choc septique.

Les souches d’Enterobacter sont devenues des agents pathogènes nosocomiaux de plus en plus importants La résistance aux céphalosporines complique souvent le traitement des infections à Enterobacter Dans un rapport récent,% des infections à Enterobacter dans les unités de soins intensifs étaient résistantes aux céphalosporines à large spectre. les isolats peuvent initialement être sensibles aux céphalosporines in vitro, mais l’émergence de la résistance survient pendant le traitement en raison de l’augmentation de la production de β-lactamases [, -] On présume que les infections causées par les espèces Enterobacter résistantes aux antimicrobiens entraînent une mortalité plus élevée et des hospitalisations prolongées. Cependant, Blot et al ont rapporté que la résistance aux antimicrobiens dans les bactériémies nosocomiales causées par des bactéries à Gram négatif, y compris les espèces Enterobacter, n’a pas eu d’effet négatif sur les résultats des patients gravement malades. les résultats des infections sanguines peuvent être dépende nt sur les facteurs du patient, y compris les conditions sous-jacentes et la gravité de la maladie sous-jacente; les facteurs de traitement, tels que les agents antimicrobiens, le retard dans le traitement approprié et l’élimination des foyers d’infection; De même, l’impact de la résistance aux antimicrobiens sur les résultats du traitement pourrait dépendre de la sévérité de la maladie sous-jacente et de la présence de maladies concomitantes. Malgré la forte prévalence de la résistance aux antimicrobiens chez les espèces Enterobacter La résistance, selon les conditions sous-jacentes, demeure incertaine Nous avons donc mené une étude de cohorte observationnelle rétrospective pour évaluer les facteurs de risque d’infection, les facteurs prédictifs de mortalité et l’impact de la résistance aux céphalosporines sur les patients atteints de bactériémie à Enterobacter

Matériaux et méthodes

Le premier épisode bactériémique pour chaque patient a été inclus dans l’analyse. L’identification de l’espèce a été réalisée avec une carte Vitek-GNI bioMérieux, et un test de sensibilité aux antibiotiques a été réalisé en utilisant la diffusion du disque. Les souches montrant des diamètres de zone d’inhibition dans la gamme intermédiaire ont été considérées comme résistantes. Conception de l’étude et collecte de données Une étude observationnelle rétrospective de cohorte a été menée pour évaluer les facteurs de risque de bactériémie causés par les céphalosporines à large spectre. Nous avons comparé des données provenant de patients atteints de bactériémie causée par des espèces Enterobacter résistantes aux céphalosporines avec des données provenant de patients atteints de bactériémie causée par des espèces Enterobacter sensibles aux céphalosporines. Les données recueillies incluaient l’âge, le sexe, la maladie sous-jacente, le site d’infection, la sévérité de la maladie calculée par le score APACHE II , la durée de l’hospitalisation avant le début de la bactériémie, le traitement antimicrobien et tout traitement antimicrobien les jours avant l’apparition de la bactériémie La présence des comorbidités suivantes a également été documentée: neutropénie, présentation avec choc septique, soins en unité de soins intensifs, réception d’agents immunosuppresseurs quelques jours avant le début de la bactériémie, utilisation de corticostéroïdes, état postopératoire et En outre, la présence d’un cathéter veineux central, d’un cathéter urinaire à demeure ou d’une ventilation mécanique a été évaluée. Étant donné que cette étude était rétrospective, les médecins des patients et non les chercheurs avaient choisi l’antimicrobien. schémas thérapeutiques Les principales mesures de résultats étaient la réponse initiale au traitement et – et-mortel Taux de réponse La réponse initiale au traitement a été évaluée et h après le début du traitement antimicrobien et a été classée comme suit: patients ayant répondu complètement qui ont présenté une disparition de la fièvre, une leucocytose et tous les autres signes d’infection; patients avec réponse partielle qui ont montré une réduction de la résolution ci-dessus, mais pas complète; échec aucun abaissement, ou une détérioration, dans aucun de leurs paramètres cliniques; et mort DéfinitionsLa bactériémie à Enterobacter a été définie comme une découverte d’une espèce d’Enterobacter dans un spécimen d’hémoculture. Une bactériémie cliniquement significative a été définie comme un résultat d’hémoculture positif, ainsi que des caractéristiques cliniques compatibles avec le syndrome de réponse inflammatoire systémique. résistance in vitro au céfotaxime ou à la ceftazidime La bactérémie a été classée comme polymicrobienne si des microorganismes supplémentaires ont été récupérés à partir de cultures sanguines. L’infection nosocomiale a été définie comme une infection qui s’est produite & gt; h après l’admission à l’hôpital; une infection qui s’est produite & lt; h après l’admission à l’hôpital chez les patients hospitalisés dans les semaines précédant l’hospitalisation; et une infection qui s’est produite & lt; h après l’admission à l’hôpital chez les patients transférés d’un autre hôpital ou foyer de soins Les infections nosocomiales, ainsi que d’autres infections nosocomiales, ont été définies selon les critères proposés par les Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies Neutropénie un nombre absolu de neutrophiles de & lt; neutrophiles / mm Le choc septique a été défini comme une septicémie associée à une hypoperfusion organique et à une pression artérielle systolique & lt; ou & gt; mm Hg de moins que le niveau de référence ou l’utilisation de vasopresseurs pour maintenir la tension artérielle Les traitements antimicrobiens ont été classés comme empiriques ou définitifs, le premier étant défini comme le traitement initial avant que les résultats de l’hémoculture soient disponibles, et Ces derniers ont servi de thérapie après l’administration de tests de sensibilité aux antibiotiques. Le traitement antimicrobien a été jugé approprié si le traitement incluait un antibiotique actif in vitro contre les espèces Enterobacter et si la dose et la voie d’administration étaient conformes aux normes médicales actuelles. Le test t de Student a été utilisé pour comparer des variables continues, et le test exact de χ ou de Fisher a été utilisé pour comparer catégoriquement variables Identifier les facteurs de risque indépendants o f l’infection et la mortalité, un modèle de régression logistique multiple a été utilisé pour contrôler les effets des variables de confusion. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour l’analyse de survie. Toutes les valeurs de P ont été limitées, et P & lt; a été considéré comme un logiciel SPSS statistiquement significatif, version SPSS, a été utilisé pour les analyses

Résultats

Population étudiée Cent quatre-vingt-trois patients consécutifs atteints de bactériémie à Enterobacter ont été inclus dans l’étude. Les espèces Enterobacter isolées dans les hémocultures initiales étaient les suivantes: Enterobacter cloacae,; Enterobacter aerogenes,; Enterobacter asburiae,; Enterobacter agglomerans,; Enterobacter hormaechei,; Enterobacter sakazakii,; Enterobacter amnigenus,; et Enterobacter gergoviae, les espèces Enterobacter en% des isolats sanguins initiaux se sont révélées résistantes aux céphalosporines à large spectre et ont été incluses dans le groupe résistant. Les souches restantes étaient sensibles aux céphalosporines à large spectre et ont donc été incluses dans le groupe sensible. Cependant, le score APACHE II moyen ± écart-type était plus élevé dans le groupe résistant que dans le groupe sensible ± vs ±; P =

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques des patients atteints d’infections à large spectre résistantes aux céphalosporines le groupe résistant et les patients à large spectre sensibles aux infections à Cephalosporin le groupe sensibleTable Voir grandDownload slide Caractéristiques démographiques des patients ayant des infections résistantes aux céphalosporines à large spectre le groupe résistant Les facteurs associés aux infections sanguines dues aux espèces Enterobacter résistantes aux céphalosporines sont présentés dans le tableau. De l’analyse univariée, les facteurs associés significatifs ont été une longue période de temps allergie. hospitalisation, infection nosocomiale, soins intensifs, état postopératoire, procédure invasive au cours de l’h précédente, cathétérisme veineux central, présence d’un cathéter urinaire à demeure et réception préalable d’antibiotiques les jours précédents P & lt; pour toute la table Neutropenia et la présentation avec le choc septique n’étaient pas associées P = et, respectivement table

DiapositiveTaille grandDownload Facteurs de risque associés à une infection sanguine due à des espèces d’Enterobacter à large spectre résistantes aux céphalosporinesTable View largeTéléchargement de diapositivesFacteurs de risque associés à une infection sanguine due à des espèces Enterobacter à large spectre résistantes aux céphalosporinesPar analyse multivariée utilisant un modèle de régression logistique, le risque indépendant significatif les facteurs associés à l’infection sanguine due à des espèces d’Enterobacter résistantes aux céphalosporines étaient la réception antérieure de céphalosporines à large spectre OU; % CI, -, reçu antérieurement des aminoglycosides OU,; % IC, -, procédure invasive au cours de la h OR précédente,; % IC, -, et soins intensifs OU,; Pourcentage de patients infectés par des souches résistantes,% recevant un traitement antimicrobien empirique initial approprié Parmi ceux-ci, les patients recevaient des aminoglycosides avec ou sans céphalosporines, recevaient de l’imipénème, recevaient du méropénème et recevaient de la ciprofloxacine. Les patients ayant reçu des antibiotiques définitifs appropriés ont reçu des imipénèmes, du méropénème, de la ciprofloxacine et des aminoglycosides reçus. En revanche, parmi les patients infectés par des souches sensibles, seuls% ont reçu des antibiotiques empiriques inappropriés. spectre céphalosporine avec ou sans un aminoglycoside, a reçu piperacillin combiné avec tobramycin, a reçu un fluoroquinolone, a reçu un aminoglycoside, et a reçu le méropénème Aucun patient a reçu céfépime Des patients qui ont reçu des céphalosporines pour th Pour le traitement des espèces d’Enterobacter sensibles aux céphalosporines,% ont connu un second isolement d’une souche résistante à la céphalosporine au cours d’un traitement antibiotique, et parmi celles-ci, les patients ayant reçu un traitement antimicrobien définitif approprié sont décédés et parmi les patients ayant reçu un traitement antimicrobien inapproprié, En outre, parmi les patients ayant reçu un traitement antimicrobien empirique initial approprié,% sont décédés et parmi les patients ayant reçu un traitement antimicrobien inapproprié,% sont décédés. P = Pour les patients atteints de bactériémies entérobactéries résistantes aux céphalosporines n = En cas d’évaluation des réponses cliniques à h et h, le taux d’échec du traitement était plus élevé dans le groupe résistant que dans le groupe sensible% vs% et % vs%, respectivement; P = et, respectivement tableau Le taux de mortalité journalière pour le groupe résistant était% de patients, alors que celui de groupe sensible était% de P = La courbe de survie montre également que le groupe résistant avait une probabilité de survie plus faible que le groupe sensible

Tableau View largeTéléchargement de diapositive Traitement des infections sanguines dues à des espèces d’Enterobacter sensibles aux céphalosporines à large spectre versus résistantesTable View largeTéléchargement de diapositive Traitement des infections sanguines dues à des espèces d’Enterobacter sensibles aux céphalosporines à large spectre et résistantes

Figure Vue largeTélécharger la courbe de survie de Kaplan-Meier pour les patients présentant une infection sanguine due à un large spectre sensible aux céphalosporines le groupe sensible versus résistant aux espèces Enterobacter le groupe résistant Le groupe résistant avait la plus faible probabilité de survie P =, par la méthode log-rank View largeTélécharger Diapositive Courbe de survie de Kaplan-Meier chez les patients atteints d’une infection sanguine due à des céphalosporines à large spectre sensibles au groupe résistant versus les espèces résistantes Enterobacter le groupe résistant Le groupe résistant avait la plus faible probabilité de survie P = Les taux de mortalité journalière, selon les sites primaires d’infection et les conditions sous-jacentes, ont été analysés dans les groupes. Le taux de mortalité journalière du groupe résistant était significativement plus élevé que celui du groupe sensible chez les patients avec un site primaire inconnu. qui a subi un choc septique [%] de vs [%] de et [%] de vs [%] de, respectivement; P = et, respectivement, cependant, il n’y avait pas de décès chez les patients présentant une infection liée au cathéterPrépicteurs de la mortalité journalière chez les patients présentant des infections sanguines causées par des espèces hétérobacters Par analyse univariée, les facteurs associés à la mortalité journalière chez les patients atteints de bactériémies entérobactéries étaient céphalosporine à large spectre résistance, longue durée de séjour à l’hôpital, présentation avec choc septique, soins intensifs, site primaire inconnu d’infection, et score APACHE II accru P & lt; pour toutes les tables, l’infection pancréatico-biliaire était associée à un taux de mortalité plus faible. % CI, –

Diapositive associée à la mortalité journalière chez les patients atteints d’une infection sanguine due à Enterobacter speciesTable View largeDownload slideFacteurs associés à la mortalité journalière chez les patients présentant une infection sanguine due aux espèces EnterobacterAnalyse multivariée utilisant un modèle de régression logistique, incluant les variables associées à la mortalité par analyse univariée P & lt; , a montré que la résistance aux céphalosporines à large spectre était l’un des facteurs de risque indépendants associés à la mortalité journalière OU; % CI, -; P = Présentation avec choc septique OU,; % CI, -; P & lt; et un score APACHE II croissant OR; % CI, -; P & lt; étaient également des facteurs de risque indépendants de mortalité.Sous-groupe analyse des patients avec un site primaire inconnu d’infection ou de choc septique n = a révélé que la résistance aux céphalosporines à large spectre était également significativement associée à la mortalité après ajustement pour choc septique et score APACHE II, et le RC ajusté a augmenté à% CI, -; P =

Discussion

Dans la présente étude, nous avons constaté que les facteurs de risque indépendants de l’infection sanguine due aux espèces Enterobacter à large spectre résistantes aux céphalosporines étaient la réception antérieure de céphalosporines à large spectre, l’administration antérieure d’aminosides, une procédure invasive antérieure et des soins intensifs. ont également démontré que l’utilisation antérieure de céphalosporines à large spectre est un facteur de risque d’infection [,,] Lee et al ont constaté que l’acquisition nosocomiale et la réception antérieure de céphalosporines à large spectre étaient des facteurs de risque chez les patients Dans notre étude, l’administration précédente d’un aminoglycoside avec des céphalosporines ne réduisait pas significativement le risque de résistance aux céphalosporines. Dans notre étude, l’administration précédente d’un aminoglycoside était un facteur de risque de bactériémie due à des espèces d’Enterobacter résistantes aux médicaments. Ainsi, une association médicamenteuse avec des céphalosporines et des aminoglycosides ne peut réduire Nos données révèlent que la mortalité associée à la bactériémie à Enterobacter résistante à la céphalosporine est significativement plus élevée que celle associée à la bactériémie à Enterobacter sensible Parce que la maladie sous-jacente dans le groupe résistant était plus sévère comme déterminé par le APACHE II score que dans le groupe sensible, on peut supposer que la bactériémie par espèces résistantes Enterobacter peut avoir un plus mauvais pronostic en raison de la maladie sous-jacente plus sévère Cependant, après ajustement pour d’autres facteurs pronostiques associés à la mortalité par analyse univariée, céphalosporine à large spectre La résistance a été identifiée comme un facteur de risque indépendant de mortalité. Lorsque les données ont été stratifiées selon les sites primaires d’infection ou les conditions sous-jacentes, la mortalité des bactéries Enterobacter résistantes aux céphalosporines était significativement plus élevée que celle des bactéries Enterobacter sensibles aux céphalosporines. En outre, chez ces patients, la résistance aux céphalosporines à large spectre a également été confirmée comme facteur de risque indépendant de mortalité. En raison de la résistance imprévue, les patients atteints de bactériémie à Enterobacter résistante aux céphalosporines ont connu plus de retards dans la réception. traitement antimicrobien Ainsi, on peut présumer que la bactériémie causée par des bactéries résistantes aux antibiotiques peut avoir un pronostic plus sombre en raison du délai avant l’instauration d’un traitement antimicrobien approprié. L’initiation précoce d’un traitement approprié est cruciale pour la survie du patient. Dans notre étude, un traitement antimicrobien initial inadéquat n’a pas eu d’effet négatif sur le devenir des patients. Cependant, dans des études antérieures de patients atteints de sepsis sévère et de bactériémies à Gram négatif, un traitement antimicrobien initial inapproprié a été administré. était associé à l’esprit En outre, dans la présente étude, nous n’avons pas ajusté davantage les variables associées au pronostic lorsque nous avons comparé le traitement initial approprié et les groupes de traitement initial inappropriés. Par conséquent, une étude supplémentaire est nécessaire pour déterminer si la thérapie antimicrobienne initiale appropriée La capacité des espèces d’Enterobacter à développer une résistance à l’antibiotique administré est particulièrement importante. Dans une étude multicentrique sur la bactériémie à Enterobacter, Chow et al ont rapporté un taux global d’émergence de la résistance au cours de la troisième génération de céphalosporines. D’autre part, dans une autre étude de bactériémie causée par des bacilles gram négatif possédant le gène chromosomique de la β-lactamase de classe, seul le pourcentage d’émergence de résistance a été identifié chez les patients ayant reçu un traitement par β-lactamines. seuls les patients% ont ressenti une émergence de résistance L’émergence d’une résistance aux céphalosporines n’a généralement pas causé d’échec thérapeutique dans notre institut, et les tests de sensibilité par les méthodes habituelles ont été un guide fiable de la thérapie antimicrobienne. Cependant, lorsque les espèces Enterobacter sont isolées du sang et des céphalosporines à spectre large sont administrées, la surveillance de la réponse clinique et bactériologique peut être cruciale pour la détection précoce de l’émergence de la résistance et en retour peut empêcher l’échec du traitement. En conclusion, la résistance aux céphalosporines à large spectre affecte négativement les patients atteints de bactériémie à Enterobacter. À notre connaissance, il s’agit de la plus grande étude visant à évaluer l’impact de la résistance aux céphalosporines à large spectre sur les résultats chez les patients atteints de bactériémie à Enterobacter après ajustement pour les variables hôtes