"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Infection par l’herpèsvirus B humain du gros intestin des patients souffrant de diarrhée

Quatre patients ont présenté une diarrhée sévère après transplantation de cellules souches. L’ADN HHV-B de l’herpèsvirus humain B a été détecté dans les échantillons de tissus du gros intestin et dans les cellules mononucléaires du sang périphérique. L’hybridation in situ était positive pour l’ADN du HHV-B. dans les histiocytes dans la région sous-muqueuse du gros intestin, ce qui suggère que HHV-B peut infecter et réactiver dans ces cellules

L’herpèsvirus humain HHV appartient à la sous-famille des β-herpesvirus, qui comprend également le cytomégalovirus humain HCMV et l’herpèsvirus humain HHV- a d’abord été isolé des PBMC de patients atteints du SIDA et d’autres syndromes lymphoprolifératifs , et est maintenant classé parmi les variants HHV- A et HHV-B L’infection primaire causée par HHV-B est exanthema subitum ES, une maladie fébrile commune associée à une éruption cutanée dans la petite enfance Les symptômes cliniques d’ES sont généralement légers, mais certains patients présentent des complications comme la diarrhée, La fontanelle, l’encéphalite, la bronchopneumonie, les convulsions et le dysfonctionnement hépatique Parce que les patients atteints d’ES ont une diarrhée à haute fréquence , et parce que la gastro-entérite est fréquente chez les patients immunodéprimés pour lesquels l’ADN du HHV-B est détectable dans les PBMC , que HHV-B pourrait être responsable des symptômes gastriques Nous avons étudié la présence et la localisation de l’ADN du HHV-B dans le gros intestin de patients ayant souffert de diarrhée sévère. après une greffe de cellules souches SCTFour des patients pour lesquels la charge détectable d’ADN du HHV-B s’est avérée être & gt; Les copies par μg d’ADN isolé du gros intestin ont été évaluées par analyse PCR , tests d’anticorps et hybridation in situ. Cultures ISH pour la détection de bactéries et de champignons, ainsi que PCR pour la détection de HCMV de ces agents pathogènes dans la diarrhée des patients Patient Un garçon de neuf ans qui avait une leucémie lymphocytaire aiguë diagnostiquée a subi une SCT; Trois mois après la greffe, le patient ne présentait ni symptômes neurologiques, ni numération leucocytaire, cellules / μL [% neutrophiles], mais il avait une forte fièvre et une éruption cutanée qui n’était pas susceptible d’être associée à une greffe. De plus, il présentait une diarrhée sévère et sanglante qui ne diminuait pas après l’administration d’un traitement immunosuppresseur. Une biopsie intestinale était réalisée pour obtenir des prélèvements pour examen pathologique. Un grand nombre de copies d’ADN HHV-B était détecté par PCR dans le gros intestin. & gt; copies par μg d’ADN, PBMC & gt; copies par cellules et copies de plasma par μL et HHV-B a été isolé des PBMC et du plasma à haute fréquence. L’examen histologique a révélé une légère érosion et un œdème, suggérant une rectite chronique. Il n’y avait aucune preuve de GVHD. L’ADN du HHV-B avait été localisé dans les noyaux des cellules caliciformes et dans les histiocytes du gros intestin. Sa diarrhée était si sévère qu’on lui donnait alternativement du ganciclovir et du foscarnet; une forte dose de gamma globuline a également été administrée. Sa diarrhée sévère diminuée après un traitement à long terme. Le patient est décédé d’un choc septique des mois après la transplantation.

jamais, les éruptions cutanées et la diarrhée ont empiré, bien qu’il n’ait pas présenté de symptômes neurologiques ou de neutropénie. Nombre de leucocytes, μL [% neutrophiles] Une seconde biopsie du gros intestin a été réalisée. Les résultats de l’examen histologique impliquaient que le patient avait GVHD HHV-B L’ADN n’a plus été détecté dans l’échantillon intestinal par PCR et ISH Figure d Après traitement uniquement par immunosuppresseurs, diminution de la diarrhée du patientPatient Une fille âgée atteinte de leucémie aiguë myélocytaire a subi un SCT avec du sang de cordon Un mois après la transplantation, elle a expérimenté une forte fièvre, une GVH irréfléchie et une diarrhée sanglante sans symptômes neurologiques ni leucopénie. Nombre de cellules leucocytaires / μL [% neutrophiles] L’ADN du HHV-B a été détecté par PCR dans le gros intestin – copies par μg d’ADN et de PBMC – copies par × cellules, mais pas dans le plasma L’examen histologique a révélé des anomalies qui comprenaient la dégénérescence des muqueuses et l’infiltration des lymphocytes, ce qui suggérait une GVHD aiguë. f ISH a montré que l’ADN du HHV-B se localisait uniquement dans les noyaux des cellules caliciformes du gros intestin. e Après le traitement par immunosuppresseurs et ganciclovir, la diarrhée du patient a été résolue. Le titre des anticorps anti-HHV-B n’a pas augmenté de manière significative entre la phase aiguë et la phase de convalescence de la diarrhée, sauf dans les données des patients non montrés Cette constatation suggère que la capacité à produire des anticorps ne s’améliore pas suite à une immunosuppression après transplantationDiscussion La diarrhée est fréquemment observée en association avec HHV- dans les cas d’ES et chez les patients immunosuppression , mais les caractéristiques pathologiques du tissu intestinal infecté sont inconnues Dans cette étude, nous rapportons la détection de l’ADN du HHV-B dans des échantillons du gros intestin obtenus de patients atteints de diarrhée infectée par le HCMV et les bactéries. agents pathogènes communs de la diarrhée chez les patients immunodéprimés , a été exclu Deux patients patients et avaient détectable H ADN HV-B dans le plasma, et les résultats de l’examen histologique du gros intestin indiqué inflammation, pas GVHD En revanche, d’autres patients patients et n’avaient pas détectable ADN HHV-B dans le plasma, et les résultats histologiques pour le gros intestin indiqué GVHD Détection Ces données suggèrent qu’il existe ⩾ types de diarrhée associés au HHV-B. On soupçonne d’abord que l’infection par le HHV-B est l’agent causal de la diarrhée, Deuxièmement, l’infection par le HHV-B est soupçonnée d’être la cause de la GVHD, comme chez les patients, et la réactivation du HHV-B dans le gros intestin peut être superposée à la GVHD. ou stimulée par la diarrhée sévère Cependant, un travail supplémentaire avec beaucoup plus d’échantillons de tissus prélevés dans le gros intestin des patients avec et sans HHV-B dans leur plasma sera nécessaire avant que cette idée puisse être confirmée. Les résultats mettent en évidence la nécessité de soumettre tous les patients immunodéprimés atteints de diarrhée à un examen du VHB-B afin de déterminer si les agents antiviraux sont efficaces contre la diarrhée. La thérapie immunosuppressive utilisée pour la préparation de la transplantation entraîne une immunodéficience intestinale et systémique sévère, prédisposant les patients à des Les infections, y compris la réactivation des herpèsvirus humains Le traitement de la GVH avec des immunosuppresseurs augmente le risque d’infection Ainsi, il est plus facile de traiter les infections qui ne sont pas accompagnées de GVHD L’ADN HHV-B a été détecté dans le gros intestin, les PBMC et le plasma des patients. Cependant, lorsque des causes potentielles d’infection diarrhéique et de GVHD étaient présentes, comme chez les patients, la diarrhée était plus difficile à traiter, car le HHV-B était détecté dans le gros intestin de ces deux patients. , les patients ont été traités avec des médicaments antiviraux en plus de Nous avons démontré la présence de HHV-B par ISH, mais la proportion de cellules infectées chez le patient était beaucoup plus élevée que celle observée chez les autres patients. Chez les patients, la proportion était beaucoup moins élevée que chez les patients. la raison pour laquelle HHV-B pourrait réactiver seulement dans le gros intestin Nous avons besoin d’études supplémentaires pour expliquer la différence entre les patients et, mais nous suspectons qu’il y avait des différences dans l’immunité des patients En patient, le titre des anticorps contre HHV-B entre la phase aiguë et la phase convalescente de la diarrhée, ce qui suggère que la capacité à produire des anticorps s’améliore chez le patient mais pas chez le patient. En résumé, bien que le nombre de patients examinés soit faible, il est probable que le HHV-B infecte et réactive. cellules caliciformes du gros intestin D’autres études impliquant beaucoup plus d’échantillons de tissus prélevés dans le gros intestin sont nécessaires pour confirmer si le HHV-B cause s diarrhée

Remerciements

Nous remercions les Drs Keiko Yagi, Naoki Sakata et Masahiro Yasui du Département de pédiatrie du Centre médical d’Osaka et de l’Institut de recherche sur la santé maternelle et infantile d’Osaka, au Japon, d’avoir fourni des échantillons de tissus importants