"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Gène derrière un cancer rare de la peau trouvé

“Les scientifiques sont un pas de plus vers la lutte contre le cancer après avoir découvert comment un type rare de la maladie peut se guérir”, a rapporté le Daily Express. Il a déclaré que cette découverte “pourrait ouvrir la voie à de nouveaux médicaments pour traiter une série de tumeurs, y compris le cancer du sein et de l’intestin”.

Cette histoire est basée sur la recherche qui a identifié le gène muté qui est responsable d’une maladie du cancer de la peau très rare appelée épithélioma squameux auto-guérison multiple (MSSE). Les personnes atteintes de cette affection ont de multiples tumeurs cutanées qui se développent rapidement pendant quelques semaines avant de se cicatriser spontanément, ne laissant qu’une cicatrice. Maintenant que les chercheurs ont identifié le gène responsable, appelé TGFBR1, cela va les aider à étudier comment les tumeurs guérissent.

L’étude de cette maladie rare peut aider les scientifiques à mieux comprendre comment les tumeurs peuvent se former et comment elles se résolvent. Cependant, il y a beaucoup plus de recherche à faire. Que cela conduise directement à de nouveaux traitements pour d’autres types de tumeurs plus communes reste à voir.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs de l’Université de Dundee College of Medicine et d’autres institutions de recherche internationales. Cancer Research UK et le Biomedical Research Council (A * STAR) de Singapour ont financé la recherche. L’étude a été publiée dans le journal à comité de lecture: Nature Genetics.

Le Daily Telegraph et le Daily Express ont couvert cette histoire.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Le but de cette étude génétique était d’identifier le gène responsable d’un cancer rare de la peau appelé épithélioma squameux auto-cicatrisant (MSSE), ou maladie de Ferguson-Smith. Dans cette maladie, de multiples tumeurs cutanées se forment et se développent rapidement pendant quelques semaines, mais guérissent spontanément, laissant seulement des cicatrices. Des études antérieures ont montré que cette maladie sévit dans les familles, et est causée par une mutation dans un seul gène situé sur le bras long du chromosome 9. Cependant, le gène muté n’a pas encore été identifié.

Les méthodes utilisées dans cette étude sont typiques de ce type de recherche. Il est important de souligner que la plupart des cancers ne sont pas causés par une mutation d’un seul gène mais par une interaction complexe de facteurs génétiques et environnementaux. Cependant, l’identification des gènes responsables de ces cancers plus rares pourrait aider les chercheurs à mieux comprendre les cancers aux causes plus complexes.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé l’ADN de 143 individus de 22 familles affectées par l’épithélioma squameux auto-cicatrisant multiple (MSSE). Au moins la moitié de ces familles étaient d’ascendance écossaise.

Pour affiner les gènes qui pourraient être responsables du cancer, les chercheurs ont utilisé des techniques à haut débit pour «capturer» et séquencer les 152 gènes situés dans la région de l’ADN sur le chromosome 9 où la mutation était connue. Ils l’ont fait en utilisant l’ADN de 10 individus: quatre paires de parents et d’enfants de quatre familles non apparentées, et une paire parent-enfant d’une famille de contrôle non affectée.

Ils ont ensuite recherché des mutations dans l’ADN qui se produisaient chez les parents et les enfants affectés (mais pas chez les témoins) et qui seraient susceptibles d’affecter la protéine qui a été codée par le gène. La mutation responsable de la maladie est dominante, ce qui signifie qu’une personne n’a besoin que d’une copie mutée du gène à affecter. Par conséquent, les chercheurs savaient aussi qu’ils cherchaient une mutation qui n’a affecté qu’une seule des deux copies du gène porté par chaque personne.

Les chercheurs ont trouvé une mutation dans un gène répondant à ces critères. Ils ont séquencé ce gène dans toutes les 22 familles disponibles avec MSSE pour voir si d’autres individus porteurs de la maladie portaient des mutations dans le même gène. Ils ont également séquencé le gène chez 80 individus écossais sains non apparentés pour s’assurer que les mutations dans ce gène ne se produisent pas chez les personnes en bonne santé.

Les chercheurs ont ensuite testé des coupes minces de tumeurs MSSE et de peau normale pour voir si la protéine codée par ce gène était présente.

Quels ont été les résultats de base?

En utilisant le séquençage à haut débit de la région candidate du chromosome 9, les chercheurs ont identifié trois mutations différentes dans le gène TGFBR1 (récepteur de facteur de croissance transformant bêta 1) chez des individus de trois familles non apparentées affectées par le MSSE.

Quand ils ont séquencé ce gène dans 22 familles avec MSSE, ils ont trouvé des mutations dans le gène TGFBR1 dans 18 des familles. Ils ont séquencé 67 personnes atteintes de MSSE provenant de ces 18 familles, et ont découvert qu’elles portaient toutes des mutations dans le gène TGFBR1. Ils n’ont détecté aucune mutation de TGFBR1 chez 80 individus sains non apparentés de la population écossaise. La protéine TGFBR1 a été retrouvée à la fois dans les tumeurs cutanées normales et les tumeurs cutanées MSSE.

Les mutations identifiées provoqueraient divers changements de la protéine TGFBR1 codée par le gène, par exemple, en changeant un ou plusieurs des acides aminés de la protéine, ou en provoquant la protéine à être plus courte que la normale. La protéine TGFBR1 codée par ce gène se trouve dans la membrane des cellules et se lie à la molécule de signalisation TGF-β fesses rouges du nourrisson. Des études antérieures ont montré que le TGF-β joue un rôle dans la croissance et la division cellulaires, et que ses effets sur les tumeurs peuvent varier en fonction de leur stade. La signalisation du TGF-B limite normalement la croissance cellulaire. Il peut également protéger contre la formation de cancer à un stade précoce chez les souris, mais il peut augmenter l’agressivité des tumeurs au stade plus avancé.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs concluent que leurs résultats “montrent un autre lien entre TGFBR1 et le cancer et fournissent des preuves convaincantes que des mutations dans TGFBR1 provoquent les tumeurs de la peau auto-guérison de MSSE”. Ils disent qu’à la lumière de cette découverte, ils peuvent maintenant mieux étudier pourquoi ces tumeurs se guérissent spontanément.

Conclusion

Cette étude a identifié la mutation génétique qui cause l’affection rare et inhabituelle du cancer de la peau, l’épithélioma squameux auto-cicatrisant multiple ou la maladie de Ferguson-Smith. Cette condition est rare et inhabituelle dans la mesure où les tumeurs cutanées s’améliorent spontanément, laissant seulement des cicatrices.

La plupart des cancers ne sont pas causés par une mutation dans un seul gène. Ils sont le résultat d’une interaction complexe de facteurs génétiques et environnementaux. Cependant, une meilleure compréhension des conditions causant des tumeurs rares causées par un seul gène peut aider à mieux comprendre la biologie des autres tumeurs et, dans ce cas, comment elles pourraient se guérir elles-mêmes. Beaucoup plus de recherches seront nécessaires avant que les chercheurs puissent pleinement comprendre les processus qui sous-tendent cette condition, et de déterminer leur similitude avec les processus menant à la formation d’autres cancers de la peau ou d’autres types de tumeur.

À ce stade, il est trop tôt pour dire si ces résultats conduiront directement à de nouveaux traitements pour les cancers de la peau ou d’autres types de tumeurs.