"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Faire face à l’Ebola en tant qu’infection sexuellement transmissible

L’épidémie d’Ebola sans précédent qui a dévasté l’Afrique de l’Ouest a évolué en quelques mois d’une épidémie régionale à une urgence mondiale de santé publique Alors que le taux de cas confirmés a considérablement diminué, les grappes sporadiques de maladie à virus Ebola continuent bien au-delà de la double incubation. nation Ebola-free En même temps, la preuve que le virus persiste dans les fluides génitaux et peut être transmise sexuellement, ainsi que le potentiel de persistance du virus dans d’autres compartiments corporels pour permettre la recrudescence de la maladie, a ébranlé contrôle durable d’une épidémie d’Ebola Une réponse globale à la menace de persistance et de transmission sexuelle d’Ebola est nécessaire et devrait s’appuyer sur des soins médicaux longitudinaux accessibles aux survivants et des tests précis du liquide génital pour le virus Ebola. reconnaître et répondre à cette persistance du virus chez ceux qui survivent

Maladie à virus Ebola, infection sexuellement transmissible, excrétion virale dans le sperme et le liquide vaginal, compartimentation virale, maladies infectieuses émergentesFemelles maladies infectieuses de l’ère moderne provoquent la peur que l’Ebola suscite Les taux élevés de mortalité de la maladie aiguë causée par ce filovirus justifient cette crainte , mais c’est aussi la facilité relative par laquelle le virus Ebola se propage d’une personne à l’autre qui a terrifié les leçons apprises lors de la récente épidémie qui a dévasté l’Afrique de l’Ouest et déclenché une urgence mondiale de santé publique, le plus inquiétant est la persistance du virus Ebola. dans les compartiments du corps bien après que les symptômes de l’infection aiguë diminuent et que le virus soit éliminé de la circulation Les sanctuaires immunisés comme les fluides cérébraux et oculaires hébergent probablement le virus et ces réservoirs servent probablement de source de recrudescence du virus Ebola. , quand Ebola persiste dans le sperme, il devient, comme nous l’avons appris, un sexuellement transmis infection

PREUVE DE LA PRÉSENCE D’EBOLA DANS LES FLUIDES GÉNITAUX

Cinq études menées lors de précédentes épidémies ont démontré que le virus Ebola pouvait être détecté, au moins par PCR en chaîne par polymérase, dans le sperme et le liquide vaginal des survivants de la MVE suite à la clairance de la virémie. Avant la flambée actuelle, le plus long virus détecté par PCR dans le sperme était des jours après l’apparition des symptômes quelques jours après la disparition de la virémie et des jours suivant l’apparition des symptômes après l’élimination de la virémie l’échantillonnage pour documenter l’élimination du virus du liquide génital n’était pas disponible, et donc la durée de l’excrétion, même chez ces survivants, reste inconnue. Les données concernant l’excrétion de virus infectieux, c’est-à-dire en culture, sont encore plus limitées. la durée d’apparition du virus à partir du sperme était de quelques jours à partir de l’apparition des symptômes, avec une culture négative subséquente à partir d’un échantillon n jour Sur la base de ces constatations, il a été conseillé aux survivants d’Ebola d’avoir des rapports sexuels protégés ou d’être en état d’abstinence pendant des mois après leur sortie d’une unité de traitement Ebola

Tableau: Persistance du virus Ebola par réaction en chaîne de la polymérase et culture dans le sperme et le liquide vaginal chez les survivants de la maladie à virus Ebola Mois après le début du symptôme avant l’épidémie actuelle Echantillons testés PCR positifs% & lt; – – – NA NA L’épidémie actuelle & lt; ND ND – – – Mois après l’apparition des symptômes avant les échantillons épidémiques actuels Testé PCR positif% & lt; – – – NA NA L’épidémie actuelle & lt; ND ND – – – Abréviations: NA, non disponible; ND, pas fait; PCR, amplification en chaîne par polyméraseView Large Une meilleure compréhension de la prévalence et de l’importance potentielle de la persistance du virus Ebola dans l’excrétion uro-génitale a émergé de l’épidémie actuelle et suggère que les survivants perdent des virus infectieux plus longtemps que prévu. Les centres pour le contrôle et la prévention des maladies et le ministère de la Santé en Sierra Leone ont constaté que% / des hommes survivants de MVE dans ce pays qui étaient dans les mois suivant leur libération d’un ETU avaient détecté le virus Ebola par PCR dans leur sperme, y compris% / échantillons donné dans plusieurs mois après le début de la maladie Dans cette cohorte, le virus a été détecté en% / des survivants à mois et mois / mois après le rétablissement de la MVE, indiquant que l’abstinence ou la sexualité sans risque pendant des mois après la sortie d’un ETU est insuffisante prévenir la transmission sexuelle du virus Ebola

TRANSMISSION SEXUELLE D’EBOLA

Malgré la détection de l’ARN du virus Ebola par des tests PCR sensibles dans les fluides génitaux, le risque de transmission sexuelle était considéré comme théorique jusqu’à l’épidémie actuelle, quand la théorie devenait réalité En mars, une femme au Libéria a été diagnostiquée avec EVD jours après le dernier patient confirmé dans ce pays, et son seul facteur de risque identifié était un contact sexuel non protégé avec un homme ayant survécu au virus Ebola, qui avait indétectablement du virus Ebola dans le sang par PCR plusieurs jours avant sa relation sexuelle. Le virus Ebola n’a pas pu être cultivé à partir de ce spécimen, mais la similitude génétique entre l’isolat du sperme de cet homme et celui du sang de la femme infectée suggère qu’il s’agissait d’un cas d’Ebola sexuellement transmissible C’est le cas le plus clairement documenté de transmission sexuelle du virus Ebola, il est peu probable qu’il s’agisse d’un cas «unique» et indique plutôt que La transmission sexuelle se produit mais peut être difficile à discerner d’autres modes d’acquisition plus courants lors d’une épidémie Dans des conditions où le contact non sexuel avec des cas actifs d’Ebola entraîne la transmission, l’acquisition du virus Ebola par des rapports sexuels serait subsumée et probablement inaperçue. l’épidémie diminue et il y a moins de possibilités d’infection par contact non sexuel, avec un pic dans le nombre de survivants excrétant le virus, la transmission sexuelle serait révélée – un scénario qui a peut-être joué au Libéria. Conseils de santé pour une sexualité sans risque jusqu’à ce que le sperme ait été testé négativement à plusieurs reprises ou au moins plusieurs mois après l’apparition des symptômes de la MVE Comme le dépistage du virus Ebola n’était pas disponible au Libéria lorsque le cas décrit ci-dessus ont été peu susceptibles de prévenir cette infection que l’homme a continué d’avoir des preuves de l’Ebola dans son jours de sperme après le début de la maladie à virus Ebola Il est important de noter qu’il n’y a pas de recommandations pour les femmes et aucune étude sur l’excrétion vaginale du virus Ebola.

PERSISTANCE D’EBOLA DANS D’AUTRES COMPARTIMENTS

Les données accumulées indiquent que le tractus génital n’est pas le seul site permettant la persistance du virus Ebola au-delà de l’élimination du virus de la circulation. Un cas d’encéphalite chez un survivant d’Ebola dont le liquide céphalo-rachidien Plus récemment, le virus a été détecté chez des travailleurs de la santé au moins expatriés suite à une convalescence d’une MVE aiguë, y compris un cas de virus. plus de quelques mois après l’élimination de la virémie et un cas de recrudescence de la virémie avec des niveaux élevés de virus détectés dans le LCR plus de mois après la guérison de la MVE Ces deux agents de santé ont reçu au moins une intervention immunothérapeutique. premier malade avec EVD Il est plausible que ces traitements, bien que potentiels y des réponses immunitaires de l’hôte émoussées qui ont sauvé la vie et qui ont ensuite permis l’établissement de sanctuaires viraux et la recrudescence une fois que leurs effets ont diminué ou que la réplication virale a été stimulée

LES CONSÉQUENCES DE LA PERSISTANCE DU VIRUS EBOLA CHEZ LES SURVIVANTS

La persistance du virus Ebola dans différents compartiments corporels et le potentiel de transmission sexuel par excrétion ou par contact sexuel ou autre avec ceux qui connaissent une recrudescence menacent un contrôle durable de l’épidémie actuelle rhinite. Historiquement, un pays a été déclaré exempt d’Ebola après plusieurs jours. Après des épisodes antérieurs, qui étaient significativement plus petits et où les taux élevés de mortalité signifiaient moins de survivants capables de transmettre sexuellement le virus ou de souffrir d’une recrudescence de la maladie, cela a bien fonctionné. La Libéria a célébré deux déclarations «sans Ebola», chacune suivie de la réémergence de la maladie à virus Ebola. Plus récemment, la Sierra Leone a connu un nouveau foyer quelques jours après avoir été déclarée indemne d’Ebola et seulement quelques heures après que l’OMS a déclaré la fin de toutes les chaînes de transmission actives dans l’Ouest Afrique Ces éclosions sporadiques ont été limitées à un petit nombre de personnes sans contact signalé avec un cas d’Ebola actif. Les voies potentielles par lesquelles ces personnes ont été infectées sont finies et comprennent une source zoonotique, comme on le soupçonne Cependant, le regroupement des cas en milieu urbain et l’absence d’antécédents d’exposition à des chauves-souris ou à d’autres animaux susceptibles de transmettre le virus rendent cette hypothèse improbable. Au contraire, il est plus probable, étant donné la persistance virale, Cette persistance du virus dans les compartiments du corps et le potentiel de transmission sexuelle d’une excrétion asymptomatique ou d’une maladie recrudescente font que l’un des virus les plus redoutés reste une menace jusqu’à l’excrétion asymptomatique du virus infectieux et la possibilité de La recrudescence prend fin. Par conséquent, le point auquel le compte à rebours après que la dernière personne a quitté l’ETU mais plutôt quelques jours après que le dernier survivant qui excrète le virus infectieux cesse de le faire Actuellement, nous ne savons pas quand cela arrive

UNE APPROCHE GLOBALE POUR RÉPONDRE À LA PERSISTANCE D’EBOLA CHEZ LES SURVIVANTS EST ESSENTIELLE

La reconnaissance d’un risque persistant de transmission du virus Ebola par certaines survivantes nécessite une réponse globale d’atténuation qui englobe à la fois la santé individuelle et publique. Table centrale de ces efforts est une bien meilleure compréhension de la persistance du virus Ebola. Les leçons tirées de l’étude intensive du virus de l’immunodéficience humaine VIH dans les compartiments, y compris la dynamique du compartiment viral à plus long terme et son rôle dans les maladies post-Ebola, la recrudescence et la transmission. Les cellules infectées de manière latente et les voies génitales ont été intégrées dans le développement d’approches d’éradication virale et d’interventions, ainsi que dans les politiques visant à prévenir la transmission. Cette expérience fournit un cadre directeur pour la recherche future sur le virus Ebola.

Les laboratoires de diagnostic d’Ebola Ebola, établis au plus fort de l’épidémie, du diagnostic aigu à la surveillance longitudinale élargiraient les tests des fluides génitaux et pourraient être utilisés pour augmenter les tests de diagnostic disponibles pour les soins aux patients dans la région. Les résultats négatifs confirmés sont rassurants et respectent les recommandations. Pour ceux qui ont un virus détectable dans les liquides génitaux, des conseils peuvent être fournis pour préciser que la détection du virus par PCR ne signifie pas nécessairement que le virus infectieux est présent mais que il faut être prudent étant donné la possibilité que le virus infectieux a toujours été confirmé par la détection de virus compétents pour la réplication en culture cellulaire D’un autre côté, il faut reconnaître que l’on ne peut pas invoquer l’in vitro comme preuve définitive de non-infectiosité Par exemple, le cas récent de La transmission xuelle au Libéria impliquait un survivant dont le sperme avait un virus Ebola détectable par PCR mais était négatif en culture. Compléter le test élargi doit être une initiative de recherche approfondie pour améliorer la sensibilité et la spécificité de la détection virale infectieuse dans les fluides génitaux. inoculation chez le nouveau-né et / ou la séquence génomique profonde pour déterminer si le génome viral entier est présent ou seulement des fragments Un programme national et / ou régional complet de test permettrait également une caractérisation définitive de l’histoire naturelle de l’excrétion urogénitale convalescente et le liquide vaginal, du virus Ebola infectieux pour que les futures recommandations de santé publique reposent sur des preuves scientifiques solides. La persistance du virus Ebola dans les liquides génitaux offre une opportunité supplémentaire d’évaluer les interventions thérapeutiques tant pour leur efficacité que leur capacité à pénétrer dans les sites immunitaires. l’épidémie actuelle, une nu En plus de recueillir des données sur l’innocuité et la tolérabilité des agents thérapeutiques contre le virus Ebola, l’évaluation de ces nouveaux composés chez les survivants qui continuent à excréter le virus ou qui ont certains virus post-Ebola les séquelles pourraient fournir des informations importantes sur la capacité de ces composés à réduire ou éliminer la réplication virale et leur capacité à pénétrer les sites immunitaires privilégiés. La vaccination des contacts sexuels des survivants est une autre stratégie de santé publique qui devrait être évaluée pour limiter la transmission sexuelle. Ces études seraient menées préalablement dans un environnement contrôlé plus sûr à la fois pour le prestataire et le participant. Le récent cas de recrudescence d’Ebola chez un travailleur de la santé en convalescence , il y a aussi o Le risque que la persistance du virus puisse servir de feu couvant à partir duquel les disséminations systémiques peuvent émerger Le manque de soins cliniques pour les survivants dans un paysage de soins de santé décimé par l’épidémie d’Ebola signifie qu’il y a trop peu de possibilités de surveillance pour recrudescence La persistance du virus dans le LCR, les yeux et les voies génitales représente également un risque pour les professionnels de la santé qui effectuent des interventions chirurgicales, notamment des chirurgies oculaires, des ponctions lombaires ou des évaluations urogénitales. , l’incertitude entourant l’excrétion du virus dans le liquide génital des survivants complique le rétablissement des survivants La stigmatisation et l’ostracisme social peuvent perturber la qualité de vie et créer des barrières à presque tous les aspects du réengagement communautaire Il existe peu d’études sur les vestiges psychosociaux. récente épidémie d’Ebola, mais quelles sont les données disponibles? Les victimes d’Ebola ont subi un traumatisme considérable, et c’est probablement la crainte que ces survivants restent contagieux et nourrissent la stigmatisation perçue et promue qui entrave leur capacité à retrouver la normalité pré-Ebola. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour caractériser les aspects psychosociaux de la survie et de la survie. développer des interventions qui aideront les survivants alors qu’eux-mêmes et leurs familles et communautés s’adaptent à une existence post-Ebola qui comporte une incertitude considérable concernant les conséquences sanitaires et personnelles de cette maladie. On peut encore beaucoup emprunter à l’expérience de prévention du VIH pour tester les preuves. des approches basées sur le développement de comportements sexuels plus sûrs pour les survivants d’EbolaCertes doivent être prises avec toutes ces initiatives pour préserver la dignité, le respect et le soutien des survivants qui ont beaucoup souffert Ignorer ces milliers de survivants risque non seulement leur propre santé physique et mentale les débuts de la prochaine épidémie

CONSTRUIRE UNE INFRASTRUCTURE DE SANTE ROBUSTE EN AFRIQUE DE L’OUEST EST LA PROCHAINE PHASE DE LA REPONSE GLOBALE D’EBOLA

La pauvreté et l’absence d’infrastructures de santé robustes ont contribué à un état vulnérable dans lequel une épidémie a rapidement évolué vers une épidémie mondiale. L’investissement dans la création d’une nouvelle infrastructure de santé est non seulement nécessaire pour soigner les survivants Nous ne devons pas oublier que beaucoup sont morts d’une maladie traitable autre que le virus Ebola pendant cette épidémie d’Ebola La reconstruction de ce qui était présent avant cette épidémie ne fait que nous ramener à cet état sensible initial Un nouveau système de soins de santé intégrer la formation épidémiologique pour suivre les maladies et surveiller les résultats de santé, l’éducation pour contrôler les infections afin de limiter la propagation des maladies, en particulier chez le personnel médical, élargir les tests de diagnostic car de nombreux hôpitaux ne sont pas en mesure de mesurer les chimies de base prévenir la maladie En outre, un meilleur accès à l’eau propre De profondes implications sur la santé et le contrôle des infections Une infrastructure de soins de santé robuste aurait joué un rôle considérable dans la limitation de l’épidémie actuelle d’Ebola, mais plus important encore, elle aurait un impact encore plus grand sur presque toutes les autres maladies en Afrique de l’Ouest.

CONCLUSIONS

L’épidémie d’Ebola sans précédent qui a dévasté l’Afrique de l’Ouest a évolué en quelques mois, passant d’une épidémie régionale à une urgence sanitaire mondiale. Il est clair que des modes de transmission non sexuels bien décrits ont favorisé la propagation du virus. une source distincte de transmission qui a été sous-estimée et qui a compliqué l’éradication complète du virus de la population humaine dans cette région Avec l’augmentation du nombre de survivants de l’épidémie actuelle, le risque de transmission sexuelle et / ou de recrudescence augmente également. ces menaces sont l’occasion d’améliorer considérablement notre compréhension de la dynamique du compartiment du virus Ebola pour informer les mesures de contrôle des infections, tester de nouvelles approches pour prévenir l’excrétion virale et soutenir la santé mentale et le bien-être des survivants tout en fournissant des soins cliniques. des aliments post-Ebola A l’heure où les rapports sont id Enrichir ceux qui n’ont pas fait ce qui était juste dans la réponse globale à la dernière épidémie d’Ebola, nous ne devons pas gaspiller cette opportunité inestimable pour définir les limites externes de l’excrétion asymptomatique dans les fluides génitaux et le potentiel de récurrence de la maladie. une épidémie d’Ebola qui, comme le virus qui l’a causé, persiste

Remarques

Remerciements Les auteurs remercient Myron Cohen, MD pour ses conseilsDisclaimer Les bailleurs de fonds n’ont eu aucun rôle dans la conception et la conduite de l’étude; collecte, gestion, analyse et interprétation des données; et la préparation, l’examen, ou l’approbation du manuscrit Soutien financier Le travail a été soutenu par des fonds des instituts nationaux de l’allergie et des maladies infectieuses [subventions RAG et KAI WAF], Prix de jeune chercheur en gériatrie de l’Infectious Disease Society of America et un National Institutes of Health grant [grant K DA DAW] Conflit d’intérêts potentiel Les deux auteurs: Aucun conflit rapporté Les deux auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Conflits que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués