"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Facteurs de risque cliniques et immunologiques associés à l’échec du vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae de type b chez les enfants

Les vaccins anti-Hib se sont avérés extrêmement efficaces chez les enfants sains Les vaccins anti-Hib sont rares Les vaccins anti-Hib ont été introduits pour la vaccination de routine au Royaume-Uni et en République d’Irlande, avec une surveillance prospective et nationale active par pédiatres, On a commencé à évaluer les facteurs cliniques et immunologiques associés à l’échec du vaccin chez les microbiologistes et les médecins de la santé publique. Au cours des années de l’étude, on a signalé des cas d’échecs réels chez les enfants vaccinés avant l’âge de en%, une déficience immunologique a été détectée en% et une ou les deux ont été détectées en%. Les enfants vaccinés après des mois étaient plus susceptibles d’avoir un ou deux facteurs% Trente pour cent des enfants ayant une véritable concentration de réponse d’anticorps, & lt; μg / mL après la maladie, mais la majorité a ensuite répondu à une nouvelle dose de vaccin anti-Hib Les enfants qui développent une maladie à Hib malgré la vaccination méritent une évaluation clinique et immunologique plus poussée

Le premier vaccin à être développé contre Haemophilus influenzae de type b Hib était composé de polyribosylribitol phosphate PRP, le polysaccharide capsulaire de l’organisme. Un essai précoce de ce vaccin a démontré une efficacité de>% chez les enfants vaccinés à l’âge de ⩾ mois, mais La conjugaison du PRP à la protéine a conduit au développement de vaccins anti-Hib avec une immunogénicité accrue chez les nourrissons et la capacité à induire une mémoire immunologique. La mise en œuvre ultérieure de ces vaccins a entraîné des réductions spectaculaires du taux de la maladie Hib [ Malgré l’efficacité impressionnante des vaccins conjugués Hib, très peu d’enfants vaccinés développent encore une maladie invasive à Hib et sont donc considérés comme ayant une insuffisance vaccinale. Étant donné l’excellente immunogénicité des vaccins conjugués chez les enfants en bonne santé et chez les enfants atteints de maladies sous-jacentes. maladie et l’asplénie congénitale et ceux avec os ma les greffes de rrow , les échecs vaccinaux rares méritent une étude plus approfondie Holmes et Granoff ont détecté une hypogammaglobulinémie chez% des enfants avec un échec du vaccin conjugué; d’autres décrivent des associations avec des brûlures sévères , VIH , un shunt du CSF , la maladie cœliaque, le syndrome de Down et l’holoprosencéphalie Depuis octobre, les vaccins conjugués Hib sont couramment utilisés au Royaume-Uni et en République d’Irlande. Le conjugué Hib polysaccharide-tétanique PRP-T Pasteur-Mérieux, Lyon, France a été utilisé initialement au Royaume-Uni pour la primovaccination des enfants. Le conjugué de l’anatoxine diphtérique mutante HbOC Wyeth-Lederle, de Pearl River, NY, a été utilisé comme dose unique dans un programme de rattrapage pour les enfants de plusieurs mois. Dans le ROI, le HbOC était utilisé à la fois vaccination au Royaume-Uni, la primovaccination est recommandée à, et mois, et dans le ROI, il est recommandé à, et mois d’âge Une autre dose n’est pas indiquée dans les deux programmesAprès l’introduction de la vaccination systématique contre Hib, Nous avons lancé une étude nationale prospective pour détecter les cas de maladie invasive à H influenzae chez les enfants vaccinés. Cela nous a permis d’évaluer les facteurs cliniques et immunologiques associés à l’échec du vaccin conjugué Hib dans l’enfance.

Patients et méthodes

Cette étude a été réalisée sous les auspices de l’Unité de surveillance pédiatrique britannique BPSU du Collège royal de pédiatrie et de santé infantile. Le BSPU dispose d’un programme de surveillance active pour certaines maladies pédiatriques rares au Royaume-Uni et au retour sur investissement. le BSPU en remplissant un bulletin qui leur est envoyé tous les mois. Pour la première phase de l’étude, d’octobre à novembre, les pédiatres ont été priés de signaler tout enfant. âgés de plus de 20 ans qui avaient une maladie invasive et qui avaient reçu un vaccin conjugué contre le Hib De novembre à octobre, la définition de cas a été élargie pour inclure tous les enfants. Les maladies invasives ont été définies comme l’isolement de Salut d’un site normalement stérile ou comme résultat positif d’un test d’antigène de Hib combiné à un tableau clinique compatible avec une maladie invasive de Salut. Le Pédiatre a reçu un questionnaire demandant des informations cliniques, démographiques et de laboratoire. Dans le ROI, ceci a été associé à une surveillance active en laboratoire dans laquelle l’investigateur a téléphoné à tous les laboratoires desservant les populations pédiatriques toutes les semaines. Les dates de toutes les immunisations primaires ont été obtenues auprès du médecin généraliste de l’enfant ou, si nécessaire, à partir des registres informatiques de vaccination de district pour la santé des enfants. Le microbiologiste local a été contacté et a été invité à: envoyer e isoler à l’unité de référence Haemophilus, Oxford, où l’identité a été vérifiée au moyen de techniques standard d’agglutination sur lame et de PCR Dans le ROI, elles ont été envoyées par le service de microbiologie de l’hôpital général de Waterford. échantillons de sérum pendant la phase aiguë dans les jours suivant l’hospitalisation et la phase de convalescence de la maladie et pour les envoyer au Département d’Immunologie de l’Hôpital Churchill d’Oxford, où les concentrations d’anticorps anti-PRP, les immunoglobulines totales et les sous-classes d’IgG ont été réalisées. échec du vaccin »a été définie comme une maladie invasive à Hib survenant soit & gt; semaines après qu’une dose unique de vaccin a été donnée à un bébé & gt; année d’âge ou & gt; Les anticorps IgG contre PRP ont été quantifiés par un test ELISA, comme décrit précédemment Les concentrations d’immunoglobulines ont été mesurées par néphélémétrie avec le système Beckmann. Beckmann Coulter, Fullerton, CA IgG sous-classes ont été mesurées par néphélémétrie. The Binding Site, Birmingham, Royaume-Uni “Déficience de la classe des immunoglobulines” a été définie comme une concentration ⋙ SD inférieure à la moyenne pour l’âge “Déficience des sous-classes d’IgG” a été définie comme une concentration inférieure à la cinquième percentile pour la fourchette ajustée selon l’âge Les fourchettes normales stratifiées par âge pour le Royaume-Uni sont publiées par l’Unité nationale suprarégionale de référence des protéines Statistiques L’analyse statistique a été réalisée à l’aide de SPSS SPSS, Chicago, IL et Epi Info Prévention, Atlanta, GA Les âges et les périodes sont donnés comme médianes et intervalles et sont comparés en utilisant le test de Mann-Whitney Prop Les transformations logarithmiques ont été effectuées sur des concentrations d’anticorps anti-PRP, et celles-ci ont été rapportées en tant que concentrations moyennes géométriques GMC avec% CI et ont été comparées avec le test t en queue. Concentrations d’anticorps de & lt; Lorsque des groupes indépendants ont été comparés, des tests d’analyse de variance ou de Kruskal-Wallis ont été effectués. Les associations entre variables continues ont été évaluées en utilisant une régression linéaire multiple, et les variables catégorielles ont été évaluées par utilisation. de la régression logistique multiple Aucune correction n’a été effectuée pour les comparaisons multiples

Résultats

Un total d’enfants avec un vrai échec vaccinal ont été rapportés à l’étude de surveillance pendant les années d’Octobre à Octobre. De ces enfants, sont nés et ont été vaccinés au Royaume-Uni dans le ROI La majorité ont été vaccinés pendant la première année de vie. avait reçu des doses, et le reste ont été vaccinés quand ils étaient & gt; ans Au total, les patients avaient des cas prouvés par culture et avaient des cas d’antigène positif au latex avec des présentations cliniques compatibles

Les échecs vaccinaux chez les enfants recevant le vaccin à ⩽ ans d’âge

Les présentations cliniques sont présentées dans le tableau, et les facteurs de risque cliniques et immunologiques associés aux cas d’échec du vaccin sont présentés dans des tableaux et un facteur de risque clinique a été trouvé chez% des enfants, et une déficience immunologique a été trouvée dans% des cas. enfants pour lesquels toutes les informations étaient disponibles Globalement, des déficiences en immunoglobulines, en facteurs de risque cliniques ou les deux ont été détectés chez% des enfants pour lesquels toutes les informations étaient disponibles

Tableau View largeTélécharger diapositives Présentations cliniques d’enfants vaccinés contre l’Haemophilus influenzae de type b à ⩽ ansVoir en grandDownloadTableaux cliniques d’enfants atteints d’un échec vaccinal réel qui ont été vaccinés contre Haemophilus influenzae type b à l’âge de ⩽ ans

Tableau View largeTélécharger slideFacteurs de risque cliniques chez les enfants ayant un véritable échec vaccinal contre Haemophilus influenzae de type b à ⩽ ansTable View largeTélécharger la diapositiveFacteurs de risque cliniques chez les enfants ayant une véritable vaccination vaccinale contre Haemophilus influenzae de type b à ⩽ ans

Tableau View largeTélécharger slideDiagnostics d’immunodéficience détectés chez les enfants ayant une vraie vaccination et ayant été vaccinés contre Haemophilus influenzae type b à ⩽ ansTable View largeTélécharger DiapositivesImmunologiques détectées chez les enfants ayant une véritable vaccination vaccinale contre Haemophilus influenzae de type b à ⩽ ansA – Une fille âgée de quelques semaines, qui a reçu des doses de vaccin et qui a développé une pneumonie à Hib quelques mois après l’administration de la troisième dose était la seule enfant à mourir. Elle avait une faible concentration totale d’IgG. dans un spécimen de sérum dessiné pendant la phase aiguë de la maladieEffets vaccinaux après des doses Quatre-vingt quinze enfants du Royaume-Uni ont eu la maladie de Hib développent malgré recevoir des doses de vaccin Ils ont été vaccinés aux âges moyens de mois, -, mois range, -, et les mois s’étendent, -, et ils ont développé la maladie à un âge moyen de mois, – La médiane Le délai entre la réception de la troisième dose et l’apparition de la maladie était de plusieurs mois. – L’exclusion des enfants du ROI ne modifie pas significativement ces paramètres. La méningite était le principal mode de présentation des enfants; âge médian, mois [intervalle, -], suivi d’une épiglottite; âge médian, mois [intervalle, -], bactériémie; âge médian, mois [intervalle, -], cellulite; âge médian, mois [intervalle, -], pneumonie; âge médian, mois , arthrite septique ou ostéomyélite; âge médian, mois [intervalle, -], et péricardite; âge, mois Il n’y avait pas de différence significative dans l’âge de la maladie chez les enfants atteints de méningite et ceux atteints d’épiglottite P = onze enfants nés prématurément et présentant d’autres facteurs de risque cliniqueSérums prélevés pendant la phase aiguë de la maladie:% avait une concentration d’anticorps anti-PRP & lt; μg / mL et% ont une concentration & lt; μg / mL La concentration d’anticorps avant que la maladie ne soit connue incidemment chez l’enfant Elle avait une concentration de μg / mL mesurée à des mois d’âge supérieure à la CMG attendue de μg / mL Ceci s’est produit avant qu’elle ne commence la chimiothérapie et plusieurs mois avant Ostéomyélite à HibLes échantillons de sérum obtenus pendant la phase de convalescence étaient disponibles pour% patients et ont été obtenus à une médiane de jours après l’hospitalisation. – jours La concentration en anticorps anti-PRP pendant la convalescence était corrélée avec l’âge au début de la maladie. =, P = Les facteurs suivants ont été incorporés dans un modèle de régression linéaire multiple: sexe, présentation clinique, présence de déficit en immunoglobulines, prématurité, facteurs de risque cliniques et nombre de jours où le sérum a été obtenu après l’hospitalisation; R =, P = Exclusion des échantillons recueillis au – jours après l’admission n’a pas modifié cette conclusion Les concentrations d’anticorps anti-PRP en phase de convalescence, en fonction de l’âge au début de la maladie, sont montrées dans la figure Le GMC, selon le groupe d’âge, est détaillé dans le tableau

Figure View largeTélécharger la diapositiveConvalescent phase anti-polyribosylribitol phosphate PRP concentration d’anticorps, en fonction de l’âge au début de la maladie de type Haemophilus influenzae b véritables échecs de vaccins survenant après les doses Ligne horizontale indique une concentration de μg / mL; L’astérisque indique une valeur aberrante. View largeTélécharger la diapositiveConvalescent phosphate anti-polyribosylribitol Phase concentration d’anticorps PRP, en fonction de l’âge au début de la maladie de type Haemophilus influenzae b échecs vaccinaux réels survenant après les doses Ligne horizontale indique une concentration de μg / mL; astérisque indique une valeur aberrante

Tableau View largeTélécharger la diapositive Concentration d’anticorps anti-PRP en phase convalescente: Groupes d’âge en fonction de l’âge à l’apparition de la maladie de type H de Haemophilus influenzae avec échec réel du vaccin après les dosesTable Voir grandDownload slideConvalescent anti-PRP concentration d’anticorps: Groupes d’âge selon l’âge au début La présence d’un déficit en immunoglobulines a été associée à un âge plus précoce au début de la maladie. Chez les enfants présentant un déficit en immunoglobulines, l’âge médian au début de la maladie était de mois de mois – pour les enfants sans déficit en immunoglobulines P = La principale cause de cette différence était la carence en sous-classe d’IgG Pour les enfants présentant une déficience en sous-classe d’IgG, l’âge médian à l’apparition de la maladie était de plusieurs mois. les enfants sans une telle déficience P = Les enfants nés prématurément les médias n l’âge gestationnel, les semaines [intervalle, -] étaient légèrement plus jeunes au début de la maladie que le terme nourrissons âge médian, mois [intervalle, -] vs mois [intervalle, -] P = Les prématurés pour lesquels des anticorps étaient disponibles avaient un réponse anticorps significativement plus faible que le terme GMC, μg / mL [% CI, – μg / mL] vs μg / mL% CI, – μg / mL P = Cependant, lorsque l’âge au début de la maladie a été entré dans le modèle de régression multiple P = Les enfants présentant une épiglottite avaient une réponse anticorps anti-PRP en phase de convalescence plus élevée que les enfants atteints de méningite GMC, μg / mL [% CI, – μg / mL] vs μg / mL [% IC, – μg / mL] P = De plus, une proportion significativement plus grande d’enfants atteints d’épiglottite présentaient une concentration d’anticorps anti-PRP & gt; μg / mL de vs de; P = Des concentrations d’anticorps anti-PRP en phase aiguë et en phase de convalescence étaient disponibles pour les patients L’augmentation médiane de l’anticorps entre les paires était de l’ordre de la fourchette, mais elle peut ne pas être représentative de tous les cas. Le taux d’anti-PRP en phase de convalescence était de μg / mL% CI, – μg / mL, comparé à μg / mL% IC, – μg / mL pour les patients sans sérum aigu P = Vingt-trois enfants% avaient un anti-phase de convalescence Réponses d’anticorps PRP qui étaient & lt; μg / mL, le Tableau 3 avait des facteurs de risque cliniques, et sont nés prématurément, en comparaison avec et, respectivement, des patients avec une réponse convalescente satisfaisante P = pour la comparaison des facteurs de risque cliniques et P = quand la prématurité est incluse Faible convalescent -phase réponse n’était pas corrélée avec le sexe ou la présence de la carence en immunoglobulines Par l’utilisation d’une limite d’âge conventionnelle pour les réponses aux antigènes polysaccharidiques des mois, des enfants & gt; mois d’âge avait une réponse anti-PRP & gt; μg / mL par rapport aux enfants & lt; mois d’âge P =

Tableau View largeTélécharger la diapositive des patients avec des concentrations sériques de phosphate anti-polyribosylribitol en phase de convalescence & lt; μg / mL ou & lt; μg / mL, selon le groupe d’âge, après avoir reçu la vaccination contre Haemophilus influenzae de type b avec des échecs vaccinaux réels survenant après des dosesTable View largeTélécharger les présentations des patients avec des concentrations sériques de phosphate anti-polyribosylribitol en phase de convalescence & lt; μg / mL ou & lt; μg / mL, selon le groupe d’âge, après la vaccination contre Haemophilus influenzae de type b avec des échecs vaccinaux réels survenant après des dosesSixteen patients qui répondaient faiblement recevaient une nouvelle dose de vaccin conjugué Hib Quatorze patients% avaient une bonne concentration de réponse, & gt; μg / mL, alors que les doses nécessaires pour atteindre cette concentration ont été atteintes. Onze enfants au Royaume-Uni ont développé une maladie à Hib après avoir reçu des doses de vaccin au cours de la première année de vie inclus dans ce groupe d’enfants. donné à un âge médian de quelques mois, – et mois de gamme, -, et apparition de la maladie s’est produite à une médiane de mois d’intervalle, -, à une médiane de mois, – après l’administration de la deuxième dose de vaccin Six enfants avait des facteurs de risque cliniques associés prématurité dans ou facteurs de risque immunologiques Les niveaux sériques de phase aiguë étaient disponibles pour les patients tous les niveaux étaient & lt; μg / mL et les concentrations sériques en phase de convalescence étaient disponibles pour les patients. Les échantillons ont été obtenus le jour médian et étaient & lt; μg / mL pour ces patients Une concentration en anticorps de & lt; μg / mL a été mesurée des mois avant le début de la maladie chez l’enfant. En comparaison avec les enfants qui avaient un vrai échec vaccinal après les doses, les enfants avec un échec vaccinal après les doses avaient un âge inférieur à l’âge médian, mois [intervalle, -] vs mois. gamme, -] P & lt; et une réponse anticorps anti-PRP convalescente inférieure, μg / mL vs μg / mL P & lt; Ils étaient également plus susceptibles d’avoir un facteur de risque clinique, y compris la prématurité des enfants par rapport à; P = Dans un modèle de régression linéaire multiple dans lequel la réponse anticorps anti-PRP en phase de convalescence a été utilisée comme résultat, l’âge au début de la maladie et la réception des doses de vaccin étaient significativement corrélés, mais la présence d’un facteur de risque clinique =; β [doses] =, P =; β [âge] =, P & lt;

Les échecs vaccinaux chez les enfants recevant un vaccin à & gt; Année d’age

Neuf enfants au Royaume-Uni et dans le ROI ont développé une maladie invasive à Hib en dépit de recevoir le vaccin quand ils étaient & gt; L’âge médian à la vaccination était de plusieurs mois, -, et l’âge au début de la maladie était de plusieurs mois, – Le délai médian entre la vaccination et le début de la maladie était de plusieurs mois, – Un enfant est mort. Quatre enfants avaient des facteurs de risque cliniques, d’autres étaient nés prématurément et des patients pour lesquels des résultats d’analyses sanguines étaient disponibles avaient une carence en immunoglobulines. Six avaient un échantillon sanguin en phase de convalescence prélevé à l’âge de quatre mois et présentaient une méningite à l’âge de quatre mois. une médiane de quelques jours, – après l’admission Deux réponses faibles: μg / mL le jour et μg / mL le jour Dans l’ensemble,% des enfants présentaient des facteurs de risque cliniques ou immunologiques ou une mauvaise réponse immunitaire en phase de convalescence Un des deux autres patients n’a pas eu d’échantillon de sérum disponible pour les tests

Discussion

apparition de la maladie Dans cette étude, cette situation est survenue chez les enfants pour lesquels le vaccin avait échoué. Le premier enfant a eu une réponse initiale satisfaisante à la vaccination μg / mL à l’âge de plusieurs mois et a suivi une chimiothérapie avant de développer la maladie Hib. échec Le deuxième enfant a eu une réponse d’anticorps faible & lt; μg / mL après avoir reçu des doses de vaccin; Cela constituerait une défaillance primaire du vaccin. Il est probable que tous les échecs vaccinaux survenant après les doses représentent des échecs primaires, car le délai médian entre la vaccination et la maladie était court. L’échec d’une première réponse immunitaire à l’immunisation Hib peut être dû à une immunodéficience, mais elle peut aussi refléter un retard de maturation des réponses aux antigènes polysaccharidiques. Les nourrissons nés prématurément peuvent être un modèle pour cela, et une déficience en IgG peut être un marqueur de ce retard de maturation. Un problème avec le vaccin ou la vaccination est également possible. Des lots de PRP-PRP conjugué à la protéine de la membrane externe de la méningite de Neisseria ont été retirés aux États-Unis en raison d’une immunogénicité douteuse L’analyse du nombre de lots de vaccins administrés aux enfants ayant présenté un échec vaccinal n’indiquait le lot a été associé à des données non montréesA défaut de maintenir une réponse d’anticorps mesurable après le vaccin Par exemple, dans une étude britannique,% des enfants présentaient des concentrations d’anticorps anti-PRP indétectables à des mois, bien qu’ils aient eu une réponse adéquate au bout de plusieurs mois . Ces enfants n’avaient pas de défauts immunitaires évidents. ces individus «normaux» sont alors sensibles à la maladie Hib est incertain, car la présence de mémoire immunologique peut compenser l’absence d’anticorps circulant viagra générique. Une insuffisance secondaire peut également survenir après un traitement immunosuppresseur et expliquerait les patients atteints de tumeurs malignes enregistrées dans cette étude. Maladie La majorité des enfants présentant un échec vaccinal après avoir reçu des doses de vaccin avaient une réponse satisfaisante aux anticorps anti-PRP en phase de convalescence. μg / mL Comme prévu, l’âge d’apparition de la maladie a influencé significativement la réponse anticorps Holmes et Granoff comparent les réponses convalescentes des enfants avec échec du vaccin conjugué à celles des enfants atteints de la maladie Hib naturelle. avec échec du conjugué a eu une réponse similaire ou accrue Dans notre cohorte,% de ceux & lt; mois d’âge avait une réponse d’anticorps & gt; μg / mL, comparé à% dans une étude portant sur des enfants non vaccinés atteints de la maladie Hib Dans une autre étude de la maladie naturelle Hib, le GMC des IgG était & lt; μg / mL pour les enfants – mois d’âge vs μg / mL dans notre étude, μg / mL pour les – mois d’âge vs μg / mL, et – μg / mL pour les – ans vs μg / mL suggèrent que la réponse anticorps à la maladie chez les jeunes enfants chez qui le vaccin échoue est meilleure que chez les enfants non vaccinés du même âge, une constatation compatible avec la présence de la mémoire immunologique, bien qu’elle soit apparemment insuffisante pour prévenir une maladie invasive dans ces cas. est intéressant que cela ne soit pas le cas pour les enfants plus âgés chez qui le vaccin échoue ces & gt; Cependant, la validité de cette comparaison suppose des dosages similaires et repose sur de petits nombres. Bien qu’il n’y ait pas de différence clinique ou immunologique frappante entre les enfants présentant une insuffisance vaccinale répondant à une maladie présentant une concentration suffisante d’anticorps et ceux présentant une insuffisance vaccinale une telle réponse, il est raisonnable de conclure que ceux avec une réponse subnormale devraient être considérés comme anormaux, car, en plus d’avoir la maladie invasive Hib, ils ont échoué à répondre aux doses de vaccin conjugué Hib Il est intéressant que ceux qui souffrent d’épiglottite avait une meilleure réponse anticorps que ceux atteints de méningite, malgré un âge similaire au début de la maladie. Ce phénomène est également observé dans la maladie Hib naturelle et est inexpliquée. Présentation clinique des échecs vaccinaux Enfants atteints de maladie résultant d’un échec vaccinal l’âge que les enfants atteints d’une maladie naturelle , avec un âge de présentation e année de vie La distribution des présentations cliniques est similaire à celle observée chez les enfants non vaccinés; prédominance de la méningite, mais, compatible avec le changement d’âge au début de la maladie, la proportion de présentations dues à l’épiglottite est plus importante La mortalité dans cette cohorte d’enfants avec échec vaccinal était de% des enfants, ce qui est inférieur à enregistré dans la région d’Oxford avant l’introduction du vaccin% Nous ne disposons pas de données satisfaisantes sur les séquelles telles que la surdité; cependant, en général, il semblerait que l’échec du vaccin ne soit pas associé à une maladie plus sévère, une crainte qui a été soulevée avec l’échec du vaccin anti-Hib non conjugué

Conclusions

Nous présentons ce qui est, à notre connaissance, la plus grande série d’enfants vaccinés avec un vaccin conjugué Hib et dont la majorité des enfants ont été vaccinés en bas âge. Une grande proportion de patients présentait des facteurs de risque cliniques associés et des déficits immunologiques, et bien que l’attribution de cause à effet soit difficile, certaines associations, comme la prématurité, le syndrome de Down, la malignité et la neutropénie cyclique, semblent biologiquement plausibles Parmi les déficiences immunologiques documentées, une déficience en IgG a été associée à des enfants plus jeunes. et il peut donc être positivement lié à l’échec du vaccin. Les enfants qui sont vaccinés à & gt; Ces facteurs ne peuvent expliquer que moins de la moitié de tous les cas, et un certain nombre d’autres conditions prédisposantes sont possibles. Ces facteurs incluent les défauts du vaccin ou de son stockage ou de son administration. ; retard de maturation dans les réponses immunitaires; d’autres déficiences du système immunitaire qui n’ont pas été recherchées dans cette étude, y compris une déficience en lectine liée au mannose; et des défauts spécifiques et subtils dans les réponses aux PRPC chez les enfants avec un échec du vaccin conjugué plus âgés que chez ceux qui ont une maladie naturelle Hib, mais ils présentent une distribution similaire des présentations cliniques. La mortalité due à l’échec vaccinal n’est pas augmentée. réponse immunitaire satisfaisante à la maladie, mais la majorité répond ensuite à une nouvelle dose de vaccin conjugué

Remerciements

Nous remercions Richard Lynn et l’Unité britannique de surveillance pédiatrique du Collège royal de pédiatrie et de santé infantile, ainsi que les pédiatres, les microbiologistes et les médecins de santé publique. Nous remercions le Dr Graham Bird pour sa lecture critique du manuscrit