"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Épidémiologie et caractéristiques dépendantes de l’hôte et de la variété de l’infection due à Cryptococcus neoformans en Australie et en Nouvelle-Zélande

Une étude populationnelle prospective a été menée en Australie et en Nouvelle-Zélande afin de déterminer l’épidémiologie de la cryptococcose due à Cryptococcus neoformans var neoformans CNVN et C neoformans var gattii CNVG et de relier les manifestations cliniques au statut immunitaire de l’hôte et à la variété cryptococcique. par population était en Australie et en Nouvelle-Zélande D’épisodes, CNVN a causé%; % des épisodes chez les hôtes immunodéprimés et CNVG ont causé%; % des épisodes chez les hôtes immunocompétents L’incidence des cas associés au SIDA en Australie a diminué annuellement P & lt; Aborigènes dans les zones rurales ou semi-rurales P & lt; et mâles immunocompétents P & lt; Les cryptococomes pulmonaires ou cérébraux étaient plus fréquents chez les hôtes immunocompétents P ≤ chez lesquels il existait une association seulement entre les cryptococomes pulmonaires et le CNVG Un profil génétique associé au sida du sérotype A du CNVN a été confirmé par amplification aléatoire de l’ADN polymorphe Analyse La résistance aux médicaments antifongiques était rare L’épidémiologie de l’infection à CNVN a considérablement changé Les manifestations cliniques de la maladie sont plus fortement influencées par le statut immunitaire de l’hôte que par la variété cryptococcique

Cryptococcus neoformans est la cause la plus fréquente de méningite fongique dans le monde et la quatrième infection opportuniste potentiellement mortelle chez les personnes atteintes du sida La cryptococcose n’est pas une maladie à déclaration obligatoire, et il existe peu d’estimations précises. var neoformans CNVN sérotype A Dans certains pays tropicaux et subtropicaux, y compris l’Australie et la Papouasie-Nouvelle-Guinée, C neoformans var gattii CNVG de sérotype B est également un agent pathogène important et cause une morbidité neurologique majeure Les études épidémiologiques et cliniques en Europe et en Amérique du Nord se sont nécessairement concentrées sur le CNVN, notamment chez les patients atteints du SIDA Des études rétrospectives australiennes ont associé CNVN avec des hôtes immunocompromis et CNVG avec des hôtes précédemment sains, des lésions focales concomitantes dans le poumon et le SNC. séquelles neurologiques graves Changements importants dans l’épidémiologie La cryptococcose est apparue avec l’évolution de l’épidémie de SIDA Au fur et à mesure que l’épidémie se développait, la fréquence de la cryptococcose associée au SIDA diminuait de manière significative à la suite de l’utilisation généralisée de l’agent antifongique fluconazole comme prophylaxie de la candidose buccale. patients En outre, l’incidence des maladies définissant le SIDA en général a diminué dans les pays occidentaux depuis l’introduction du traitement antirétroviral hautement actif HAART Une étude récente a rapporté une incidence annuelle spécifique de la cryptococcose par SIDA chez les personnes vivant avec le SIDA pendant – dans les régions des États-Unis En Australie, HAART a été introduit tôt au milieu , mais on ne sait pas dans quelle mesure des stratégies thérapeutiques plus efficaces ont influencé l’incidence de la cryptococcose associée au SIDA. Différences génétiques entre les souches de cryptocoques ont été définitivement démontrés par un certain nombre de méthodes de typage moléculaire, comme le Southern blot hybridi Avec la technique de l’amplification aléatoire de l’ADN polymorphe RAPD, nous avons établi qu’il existe un haut niveau de concordance génétique entre les isolats cliniques et environnementaux du CNVG [ Nous avons également noté un profil génétique prédominant parmi les sérotypes A des patients atteints du SIDA et d’autres patients immunodéprimés. Aucune étude nationale comparative comparant l’influence relative du statut immunitaire de l’hôte et de la variété cryptococcique sur l’épidémiologie et les caractéristiques cliniques. Nous avons créé le Groupe d’étude australien sur les cryptococcies pour recueillir des données complètes sur la démographie, l’épidémiologie et les caractéristiques cliniques de la cryptococcose causée par les variétés de néoformans C en Australie et en Nouvelle-Zélande et pour suivre les tendances sur une année. Nous avons également déterminé les susceptibilités antifongiques in vitro et Profils RAPD des isolats de cryptocoques

Méthodes

démontré sur tomodensitométrie et / ou néoformans C a été récupéré ou visualisé dans le tissu cérébral Les anomalies sur CXR et / ou tomodensitométrie thoracique ont été documentés indépendamment par un radiologue et classés comme infiltrats alvéolaires / interstitiels, nodules ou lésions circonscrites de ≥ cm de diamètre cryptococcomas Lorsqu’un cas a été signalé comme une récidive de cryptococcose, il n’a pas été pris en compte dans l’analyse, sauf si elle s’est produite & gt; mois après l’épisode précédent Les données sur la population et la grossesse du recensement ont été obtenues auprès du Bureau australien des statistiques et des données démographiques de Statistics New Zealand Les données nationales sur le VIH et le groupe épidémiologique sur le sida , Nouvelle-Zélande Health Information Service [,,] L’incidence de la cryptococcose associée au SIDA a été calculée en utilisant comme numérateur le nombre de patients atteints de cryptococcose et dénominateur le nombre de personnes vivant avec le sida au cours de l’année civile. , communication personnelleAnalyse statistique Les données catégoriques ont été analysées par χ ou le test exact de Fisher, le cas échéant. Les ORs ont été obtenus par analyse de régression logistique univariée pour quantifier le degré d’association entre variables Les prédicteurs indépendants des résultats ont été identifiés par analyse de régression logistique multivariée. procédure Les données ont été analysées avec SPSS Version du logiciel PC; SPSS, Chicago P & lt; La sérotypie a été réalisée par le test d’agglutination Crypto Check Iatron Laboratories, Tokyo Les isolats ont été stockés à ° C dans de l’eau stérile et à – ° C dans un bouillon nutritif contenant%. sérum de cheval CSL, Parkville, Victoria, Australie pour tests de susceptibilité ultérieurs et analyse génétique par la méthode RAPD Avant le test, les organismes ont été repiqués sur agar de dextrose de Sabouraud Difco, Detroit à ° C pendant h pour assurer la pureté. Les isolats ont été testés pour leur susceptibilité à l’amphotéricine B AmB, à la flucytosine, au fluconazole et à l’itraconazole par la technique de microdilution en bouillon NCCLS du Comité national pour les étalons cliniques. selon le protocole décrites dans le document MA , mais avec un bouillon d’azote de levure Difco utilisé à la place du milieu RPMI Les souches de référence C neoformans ATCC et C neoformans ATCC ont été incluses dans chaque lot d’essai pour assurer un contrôle de qualité. Les CMI ont été déterminées par mesure de la densité optique à nm avec un lecteur de microplaques Vmax Bioclone Australie, Marrickville, Nouvelle-Galles du Sud La CMI d’AmB a été définie comme la plus faible concentration de médicament pour laquelle il y avait% inhibition de la croissance, alors que les CMI de la flucytosine et les azoles étaient définies comme la concentration la plus faible pour laquelle il y avait% d’inhibition de la croissance comparativement à celle des témoins sans drogue. soumis à l’analyse RAPD avec l’utilisation de la méthode de Chen et al Les isolats de CNVG ont été sélectionnés pour être testés au hasard; Des isolats CNVN ont été obtenus chez des patients infectés par le VIH, chez des patients immunodéprimés et chez des individus immunocompétents. Des isolats dont les profils RAPD avaient été préalablement établis pour être reproductibles dans le temps ont été inclus dans l’analyse comme des «standards» connus. profil Ia, profil W Ib, profil FMC Ic, et profil W II, tous étant CNVN Les «standards» d’isolats CNVG étaient des souches W profil VGI, profil E VGIII et profil de contrainte ATCC VGII; voir aussi résultats La préparation de l’ADN à partir des isolats et l’amplification subséquente de l’ADN par PCR ont été réalisées avec les mêmes combinaisons d’amorces et dans des conditions expérimentales identiques à celles décrites ailleurs Amorces de trois à quatre, désignées CN, SOR et MYC , ont été utilisés dans des combinaisons: CN / MYC, MYC / SOR, et SOR / CN Les amorces -mer FPK-, FPK-, et FPK – ont été utilisées dans des combinaisons: FPK- / FPK- et FPK- / FPK- Les séquences de BioRad, Ryde, Nouvelle-Galles du Sud, Australie Les tailles des bandes ont été estimées à partir des standards de taille moléculaire de l’ADN -bp comigrants GIBCO BRL, Five Dock, Nouvelle-Galles du Sud, Australie Les profils RAPD de CNVN et CNVG ont été notés et définis comme décrit ailleurs Les sous-types d’un profil majeur ont été désignés par une lettre minuscule a, b, etc. si une différence cohérente a été notée avec la paire d’amorces. La méthode utilisée a été confirmée

Résultats

Trois cent cinquante-cinq épisodes évaluables d’infection cryptococcique ont été identifiés chez des patients; l’autorisation d’inclure des informations sur d’autres patients atteints du SIDA en Australie a été refusée De ces épisodes,% ont eu lieu l’année,% en année et% en année L’incidence moyenne de cryptococcose était par population par an en Australie en année, année, et en année et par population par année en Nouvelle-Zélande en année, en année et en année des isolats biotypés,% étaient CNVN et% étaient CNVG Des isolats CNVN sérotypés, étaient de sérotype A, étaient serotype AD et étaient non typables Tous les isolats CNVG étiez sérotype BU maladie de l’hôte Les facteurs de risque potentiels de cryptococcose étaient connus en% d’épisodes. Deux cent quarante% se sont produits chez des hôtes immunodéprimés:% en général avec le SIDA tous avec des numérations de CD de & lt; × / L, avec une maladie maligne avait un trouble lymphoprolifératif, avait une leucémie, et avait un cancer du sein, transplantés d’organes tous les patients de transplantation rénale, avec sarcoïdose, avec des troubles vasculaires du collagène, et recevant un traitement immunosuppresseur à long terme pour d’autres troubles. infection% chez les hôtes immunocompétents La grossesse chez les femmes en âge de procréer était cryptococcique, mais ce taux ne dépassait pas le taux attendu pour la population générale et les grossesses estimées et viables chez les femmes âgées d’un an ; OU, ; % CI, -; P = Huit patients% avaient un diabète sucré immunodéprimés VIH-négatifs et [% des] hôtes immunocompétents, comparé à une prévalence estimée dans la population australienne de% Neuf patients avaient un alcoolisme chronique avec ou sans cirrhoseL’incidence annuelle de cryptococcose par personne vivant avec le SIDA en Australie a diminué d’année en année P & lt; et à l’année P =; les incidences dans les cas séronégatifs étaient par population générale en année, par année et par année En Nouvelle-Zélande, l’incidence annuelle de la cryptococcose était par personne vivant avec le SIDA en année, par année et par année; parmi les individus séronégatifs, l’incidence est restée constante à la moyenne de l’ensemble de la population, – et N Dickson, communication personnelle sexe et âge les hommes étaient plus souvent touchés que les femmes, mais le sexe masculin était un facteur de risque significatif seulement pour les immunocompétents tableau, parmi lesquels il était associé à CNVG ratio mâle / femelle,:; OU, ; % CI, -; P & lt; Pour les patients immunocompétents, infectés par le CNVN, le rapport était: P = L’âge moyen était les années pour les hommes et les années pour les femmes. La répartition des âges par catégorie d’accueil est montrée dans la figure des enfants âgés de & lt; ans, l’un était un aborigène australien et l’autre était originaire de Samoa

Table ViewTéléchargement de la diapositiveSexe ratios pour les patients atteints de cryptococcose en Australasie, -Table Voir grandDownloadRatio des ratios de glissement pour les patients atteints de cryptococcose en Australasie, –

Figure Vue largeDiscrétion annuelle de la cryptococcose par million d’habitants en Australasie, par âge et statut immunologique de l’hôte, de mars à mars Figure Vue largeTélécharger Diapositive incidence annuelle de cryptococcose par million d’habitants en Australasie, par âge du patient et statut immunologique de l’hôte, de mars à mars Répartition géographique, épidémiologie et variété des néoformans C L’incidence de la cryptococcose et la distribution par variété de C neoformans sont montrées pour toutes les juridictions de l’Australie dans la figure; La répartition de l’incidence de la maladie par infection VIH sous-jacente est résumée dans le tableau L’incidence de l’infection par le CNVN en Nouvelle-Zélande était de 1 cas par an et l’incidence de la NVCG en Australie. Le nombre le plus élevé de cas s’est produit le long de la côte Est de l’Australie continentale, où% -% des personnes atteintes du SIDA ont été touchées. Parmi les hôtes immunocompétents, l’incidence de l’infection était la plus élevée dans le Territoire du Nord. et Queensland et cas par population par an, respectivement Un nombre disproportionné d’infections CNVN% des cas dans le Queensland affectent les personnes séronégatives Le rapport entre CNVN et CNVG était le plus élevé en Nouvelle-Zélande et le plus faible dans le Territoire du Nord de l’Australie. patients ont été exclus, ce ratio a été réduit considérablement dans toutes les juridictions sauf le Queensland , où il est tombé seulement à: table

Figure Vue largeTélécharger la carte de l’Australie montrant les juridictions dans lesquelles le diagnostic de cryptococcose a été posé pendant – Les chiffres en gras montrent l’incidence de l’infection par population dans chacune de ces régions. Les chiffres entre parenthèses sont les incidences correspondantes d’infection CNVN / infection CNVG par population Toutes les incidences ont été calculées en divisant le nombre moyen de cas enregistrés par année par la population de chaque région qui a été estimée dans le recensement en Notez que la somme des incidences d’infection CNVN et CNVG n’est pas équivalente dans tous les cas au total Incidence de l’infection, car le biotypage n’était pas possible dans tous les cas. Les chiffres en gras indiquent l’incidence de l’infection par population dans chacune de ces régions. Les chiffres entre parenthèses sont les suivants: les incidences correspondantes d’infection à CNVN / infection à CNVG par population Toutes les incidences ont été calculées en divisant le nombre moyen de cas enregistrés par année par la population de chaque région qui a été estimée dans le recensement en . Notez que la somme des incidences de l’infection CNVN et CNVG n’est pas équivalente dans tous les cas. l’incidence totale de l’infection, car le biotypage n’était pas possible dans tous les cas

Tableau View largeDownload slideDistribution de l’incidence de la cryptococcose en Australie et en Nouvelle-Zélande en fonction de l’infection VIH sous-jacente, selon la variété cryptococciqueTable View largeTéléchargement de la distribution de l’incidence de la cryptococcose en Australie et en Nouvelle-Zélande Les caractéristiques immuno-épidémiologiques des infections à CNVN et CNVG sont résumées dans le tableau Les patients immunodéprimés étaient typiquement infectés par CNVN% des patients, tandis que% des infections à CNVG survenaient chez les hôtes immunocompétents Les cas dus au CNVN% étaient concentrés dans les grandes villes, alors que% des infections à CNVG chez les individus vivant dans des zones rurales ou semi-rurales Les données sur l’origine ethnique étaient disponibles pour tous les cas; cas d’aborigènes australiens; incidence annuelle, par population et cas de Maoris de Nouvelle-Zélande; L’incidence annuelle, par population, a été touchée de manière disproportionnée. Deux patients étaient Tongan, Mélanésien, Asiatique et Noir. L’incidence de l’infection par le CNVG chez les aborigènes était de 1 cas par an et par an par an. % CI, -; P & lt; Les Australiens autochtones étaient également plus à risque d’infection à CNVN que l’incidence des non -aborigines, par rapport aux cas par population et par an; OU, ; % CI, -; P =; ceci était statistiquement significatif pour l’incidence des patients séronégatifs contre les cas par population et par an; OU, ; % CI, -; P =

Tableau View largeTélécharger slideComparaison des caractéristiques épidémiologiques de l’infection due à Cryptococcus neoformans var neoformans CNVN et C neoformans var gattii CNVG par analyse univariée et multivariéeTable View largeTélécharger slideComparaison des caractéristiques épidémiologiques de l’infection due à Cryptococcus neoformans var neoformans CNVN et C neoformans var gattii CNVG par univarié L’analyse multivariée a révélé que l’infection par le CNVG était associée à la race autochtone, au domicile rural ou semi-résidentiel et à l’absence de tableau d’immunosuppression. L’analyse multivariée indique que le statut immunitaire de l’hôte est le déterminant le plus important de l’infection. le domicile semi-dural demeure un facteur de risque indépendant pour le tableau de la CNVG L’analyse de la population révèle une forte interaction entre la race aborigène et le domicile rural ou semi-résidentiel Soixante-dix pour cent des Australiens autochtones vivent dans des zones rurales ou semi-murales , par rapport à% de la population générale Soixante-douze pour cent des Maoris et% de la population générale de Nouvelle-Zélande vivaient dans les grandes villes Les aborigènes dans les zones rurales ou semi-rurales présentaient un risque significativement plus élevé d’infection par le CNVG. groupe de référence des non -aborigines dans les grandes villes OU; % CI, -; P & lt; Caractéristiques cliniques La cryptococcose a été diagnostiquée par isolement de C néoformans en% d’épisodes, détection d’antigènes cryptococciques dans le sérum et / ou le liquide céphalo-rachidien dans les cas de SIDA, et non dans les zones rurales ou semi-rurales. examen histologique en cas d’infection pulmonaire et cérébrale tomodensitométrie cérébrale a révélé des cryptococomes dans des cas aussi avec hydrocéphalie, hydrocéphalie seule cas, ou des cas non spécifiques d’amélioration méningéeLa présentation clinique était étroitement liée au tableau de statut de l’hôte maladie pulmonaire était plus fréquente chez les hôtes immunocompétents%, et la méningite était le plus commun chez ceux avec le SIDA% Cryptococcomes cérébraux, avec ou sans méningite, étaient plus fréquents dans les hôtes immunocompétents de vs; OU, ; % CI, -; P = L’analyse multivariée de la relation entre le sexe, la race, le domicile et le statut immunitaire de l’hôte et la présence de cryptococomes cérébraux ont indiqué que le seul prédicteur indépendant de cryptococ- ques était l’absence d’immunosuppression de l’hôte; % CI, -; P = Les cryptococomes cérébraux ont été associés à CNVG par analyse univariée de vs de CNVN; P =

Table View largeTélécharger slideSite de l’infection, paramètres de laboratoire anormaux et caractéristiques radiologiques en cas de cryptococcose en Australasie, -Table View largeTélécharger slideSite d’infection, paramètres de laboratoire anormaux, et caractéristiques radiologiques en cas de cryptococcose en Australasie, -As statut immunitaire de l’hôte et cryptococcique la variété étant des variables interdépendantes, nous avons testé l’association entre la variété et les cryptococtes cérébraux chez des hôtes immunocompétents atteints d’une infection du SNC. Ce n’était pas statistiquement significatif des infections à CNVG par rapport aux infections à CNVN; OU, ; % CI, -; Les cryptococomes étaient multiples chez les patients pour lesquels la variété cryptococcique était connue avec CNVG et avec les infections à CNVN. Les cryptococomes étaient situés dans les ganglions de la base n =, le lobe pariétal n = et / ou le cervelet n = les anomalies CXR étaient attribuées à la cryptococcose Tableau des cas Les infiltrats alvéolaires et / ou interstitiels étaient présents en% des épisodes et étaient plus fréquents chez les hôtes immunocompromis séronégatifs.% des épisodes Les cryptococomes étaient évidents dans% des cas et les patients immunocompétents les plus fréquemment touchés% L’absence d’immunosuppression était associée cryptococomes pulmonaires par analyse multivariée OU,; % CI, -; P = Chez les patients immunocompétents atteints d’une maladie pulmonaire, les cryptococ- ques pulmonaires étaient également associés à la CNVG des infections à CNVG et aux infections à CNVN; OU, ; % CI, -; P & lt; Quarante et un patients immunodéprimés, immunocompétents; infecté par CNVN, avec CNVG présenté avec maladie pulmonaire et CNS concomitante qui a été associée à CNVG OR; % CI, -; P & lt; mais pas avec le statut immunitaire de l’hôte. L’antigène cryptococcique sérique a été détecté chez% des patients atteints d’infection pulmonaire,% d’infection pulmonaire et CNS et% de maladie du SNC seulement. Test de sensibilité antifongique Soixante-dix-sept isolats CNVN, CNVG ont été testés par microdilution résistant à la CMI de l’itraconazole, ≤ mg / L, et était résistant à la flucytosine CMI, ≥ mg / L Un isolat provenant d’un patient atteint du sida et ayant rechuté avec une méningite cryptococcique après une réponse initiale à AmB était résistant à AmB; La CMI du fluconazole était ≤ mg / L “sensible” pour les isolats, – mg / L “moyennement sensible” pour les isolats, et ≥ mg pour les isolats séquentiels. / L “résistant” pour les isolats figure Il n’y avait pas de différences significatives entre CNVN et CNVG dans les CMI médianes mg / L ou la proportion d’isolats pour lesquels les CMI étaient ≥ mg / L de CNVN vs CNVG Il n’y avait pas non plus de changement significatif de la médiane CMI pendant la période d’étude Les CMI médianes de fluconazole pour les isolats de CNVN chez les patients sidéens et non-sidéens étaient identiques mg / L pour les deux

Figure Vue large Diapositive de téléchargementInvectivites in vitro des isolats CNVN n = et CNVG isolats n = au fluconazole, tel que déterminé par microdilution de bouillonFigure View largeTélécharger DiapositiveIntensibilité des isolats CNVN n = et CNVG isolats n = au fluconazole, tel que déterminé par microdilution en bouillonRAPD analyse Deux principaux Les profils RAPD ont été identifiés parmi les isolats de CNVG étudiés; des isolats ont été assignés au profil VGI et au profil VGII, comme défini ailleurs données non montrées Deux de ces derniers ont été récupérés d’aborigènes vivant dans la région d’Arnhemland “Top End” du Territoire du Nord et l’autre d’un résident d’une zone semiururale of New South WalesNous avons précédemment établi que les isolats CNVN d’Australie peuvent être affectés à des profils RAPD majeurs Profils représentatifs des profils Ia, Ib, Ic et II des souches «standard» connues avec utilisation de la paire d’amorces SOR / CN, qui ont Les isolats testés dans cette étude étaient tous des isolats de sérotype A prélevés sur des patients atteints du SIDA n = étaient génétiquement indiscernables et attribués au profil Ia Un isolat provenant de patients immunodéprimés pour des raisons autres que Le SIDA a été assigné au profil Ia et le profil II Des isolats récupérés à partir d’hôtes immunocompétents, ont été assignés au profil II, au profil Ia et au profil Ic.

Figure Vue largeDownload slideProfils obtenus par amplification aléatoire de l’ADN polymorphe RAPD de “standards” connus d’isolats CNVN, amplifiés avec la paire d’amorces SOR / CN, illustrant les principaux types I et II et les sous-types Ia, Ib et Ic M est la molécule moléculaire. marqueur de référence de taille-échelle BB; d’autres pistes sont amplifiées Des fragments d’ADN provenant de préparations d’ADN de souches individuelles ont été inclus dans l’analyse sans tenir compte de l’intensité. Les profils RAPD ou les types de sous-profils sont représentés sur la figure ci-dessous. les isolats, amplifiés avec la paire d’amorces SOR / CN, illustrant les principaux types I et II et les sous-types Ia, Ib et Ic M est l’échelle de référence de taille moléculaire – échelle bp; d’autres pistes sont des fragments d’ADN amplifiés provenant de préparations d’ADN dupliquées de souches individuelles telles que nommées Les bandes ont été incluses dans l’analyse indépendamment de l’intensité Les profils RAPD ou les types de sous-profils sont représentés en haut

Discussion

l confinement de l’infection par une réponse granulomateuse de l’hôte Les cryptococomes visibles par CT étaient concentrés dans la région des ganglions de la base; les cryptocoques ont été distribués de manière similaire dans une étude d’autopsie Ceci peut refléter des concentrations locales élevées de L -, – dihydroxyphényl-alanine L-DOPA, un substrat de catécholamine métabolisé par l’enzyme C neoformans phénol oxydase pour former la mélanine et d’autres produits d’oxydation des catécholamines; la capacité à former de tels produits est considérée comme faisant partie intégrante de la virulence cryptococcique Des lésions cutanées, associées à C neoformans de sérotype D , ont été observées chez% de nos patients; % ont été causées par le sérotype A La dissémination vers d’autres sites était caractéristique de l’infection par le CNVN chez les patients immunodéprimés. Les cryptococomes pulmonaires ou cérébraux étaient plus fréquents chez les patients infectés par le CNVG, comme cela a été rapporté ailleurs. , ont montré que seuls les cryptococomes pulmonaires étaient significativement associés au CNVG; L’observation selon laquelle les cryptococomes cérébraux n’étaient pas plus souvent associés à la CNVG diffère des résultats d’une étude rétrospective réalisée par Mitchell et al Les CMI des médicaments antifongiques étaient comparables pour les deux variétés cryptococciques. Le seul isolat résistant à l’AmB a été récupéré lors d’une rechute après le traitement initial par AmB. Aucun autre cas associant le développement de la résistance in vitro à la rechute clinique n’a été rapporté Notamment, les CMI médianes du fluconazole n’ont pas augmenté chez les patients atteints du SIDA. De même, des changements significatifs dans les CMI du fluconazole au cours du temps n’ont pas été observés. Les résultats de l’analyse RAPD des isolats CNVN confirment notre observation précédente d’un profil moléculaire commun du sérotype A du CNVN chez des patients SIDA en Australie Les explications possibles de cette constatation comprennent un point t la source de l’infection, l’exposition à une souche environnementale prédominante et la sélection d’un type moléculaire particulier de néoformans C en présence d’immunodéficience La première possibilité ne peut pas expliquer facilement la présence du même type génétique dans plusieurs sites en Australie; le second est improbable, car nous avons déjà démontré un large spectre de profils RAPD chez des isolats provenant de patients immunocompétents à partir d’endroits similaires Un nombre limité d’isolats ont été testés dans la présente étude, et l’effet de déséquilibre Cependant, nous avons constamment observé un profil génétique prédominant parmi les isolats de patients atteints du SIDA avec l’utilisation de plusieurs combinaisons d’amorces et après des amplifications PCR répétées indépendantes; Dans notre étude précédente, les mêmes profils RAPD prédominants avaient été observés chez des isolats de patients atteints du SIDA Des preuves de déséquilibre de liaison chez C neoformans ont été démontrées par Brandt et al , qui ont montré une prédominance disproportionnée des génotypes avec l’enzyme multilocus. Dans leur étude, aucune différence n’a été observée dans la distribution du génotype des isolats provenant de populations de patients atteints du SIDA ou non . L’hypothèse selon laquelle les amplicons obtenus par RAPD peuvent représenter des séquences liées à la virulence cryptococcique nécessite une nouvelle analyse. étude Comme prévu, la majorité des isolats CNVG testés étaient de profil RAPI VGI, compatible avec l’hypothèse que la maladie humaine est dérivée de l’exposition aux eucalyptus hôtes, puisque tous les isolats d’eucalyptus australiens à ce jour ont été de profil VGI VGII, un profil génétique différent parmi les isolats prélevés chez des patients résidant à Arnhemland, où les eucalyptus hôtes connus ne se produisent pas naturellement, reste inexpliquée En conclusion, notre étude est la première à comparer directement les manifestations cliniques de la cryptococcose chez des hôtes immunocompétents, chez des individus immunodéprimés VIH négatifs et chez des patients atteints du SIDA. Il existe une association significative entre les cryptococomes pulmonaires mais non cérébrales et la CNVG chez les patients immunocompétents. Les changements marquants de l’incidence de la cryptococcose du nord tropical au sud de l’Australasie sont remarquables. Les aborigènes australiens en zones rurales ou semi-murales présentent le plus grand risque d’infection par le CNVG, l’observation que l’incidence de l’infection due à CNVG et CNVN est augmentée indique que des facteurs autres que l’exposition environnementale devraient être explorés La grossesse n’a pas été trouvée comme facteur de risque de cryptococcose Le fait que la maladie due à CNVG est pratiquement confinée aux hôtes immunocompétents reste inexistant plaine et invite à poursuivre l’étude des facteurs qui déterminent la susceptibilité à la cryptococcose

Groupe d’étude sur les cryptocoques d’Australasie

Les membres du groupe d’étude sont: A Allworth, M Beaman, R Benn, S Chen, P Collignon, B Currie, D Ellis, R Ellis-Pegler, J Ferguson, D Fisher, J Faoagali, R Forgan-Smith, A Fuller, C Gollege, D Gordon, I Gosbell, T Gottlieb, C Heath, J Hoy, S Hume, P Jones, R Kelly, K Kocuiba, G Kotsiou, S Lang, J LeBrooy, G Lum, D Marriott, R McAleer, J McCormack , H Merrell, A Mijch, D Muir, R Munro, P Newton, G Nimmo, K Ott, K Papanoum, R Pritchard, D Parr, J Pearman, T Pfeiffer, E Reiss-Levy, J Robson, J Schooneveldt, D Shaw , V Sinickas, M Slavin, Vitesse B, T Sorrell, M Tilse, F Tosolini, M Whitby, et G Wood

Remerciements

Nous remercions les médecins des maladies infectieuses, les microbiologistes et le personnel de laboratoire des laboratoires et institutions participants suivants pour l’envoi des isolats et autres données pertinentes à l’ACSG: Nouvelle-Galles du Sud, Hôpital de Liverpool, Hôpital Lismore, Hôpital de Base Manning, Hôpital de Newcastle, Prince L’hôpital Henry, l’hôpital général de rapatriement Concord, l’hôpital Royal North Shore, l’hôpital Royal Prince Alfred, l’hôpital St George, l’hôpital St Vincent, l’hôpital Westmead et l’hôpital Wollongong; dans le Territoire de la capitale australienne, Woden Valley Hospital; à Victoria, l’hôpital Alfred, le centre médical de rapatriement d’Austin, la pathologie de Dorevitch, l’unité de diagnostic de Melbourne, la pathologie de Melbourne, le centre médical de Monash, l’hôpital royal de Melbourne, l’hôpital St Vincent et le laboratoire victorien de référence des maladies infectieuses; dans le Territoire du Nord, l’Hôpital Alice Springs, l’École de recherche en santé Menzies et l’Hôpital Royal Darwin; en Tasmanie, Hôpital Royal Hobart; en Australie-Méridionale: Flinders Medical Center, Hôpital Queen Elizabeth, Hôpital Royal Adelaide et Hôpital pour femmes et enfants; au Queensland: Hôpital de Cairns Base, Hôpital Gold Coast, Hôpital Mater, Hôpital Nambour, Hôpital Prince Charles, Hôpital Princess Alexandra, Laboratoires Médicaux Queensland, Hôpital Royal Brisbane, Pathologie Sullivan et Nicolaides, Hôpital de Base Toowoomba et Hôpital Townsville; en Australie-Occidentale, à l’hôpital Freemantic, à l’hôpital Royal Perth, à l’hôpital Sir Charles Gairdner, au Centre de pathologie et de recherche médicale d’Australie-Occidentale; en Nouvelle-Zélande, l’hôpital d’Auckland, l’hôpital de Christchurch, l’hôpital de Greenlane, l’hôpital de Middlemore, l’hôpital de Napier et le Wellington HospitalNous remercions également les médecins suivants d’avoir référé leurs patients: G Baker, S Bass, J Branley, J. , Htut, D Isaacs, T Liang, R Lowry, RJ Meelk, H Miller, S Miller, R Milner, S Moore, CT Pearce, J Quinn, D Russell, M Seddon, et J WatersonFinalement, nous remercions Mme Jacinta Dunne pour Mme Heather Campbell pour les analyses RAPD et Mme OC Lee pour les tests de sensibilité antifongique Ils remercient le Dr Nigel Dickson, du AIDS Epidemiology Group de l’Université d’Otago Medical School, pour avoir fourni les données de surveillance pertinentes. sur le sida en Nouvelle-Zélande et sont reconnaissants au Professeur Gwendolyn L. Gilbert et au Dr Gregory Dore pour leur critique du manuscrit