"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Commentaire éditorial: Efficacité ou efficacité: quelle étude pour évaluer les antibiotiques chez les nouveau-nés

l les infections bactériennes sont fréquentes mais suspectées et seulement confirmées dans un nombre limité de cas 1-2 cas pour 1000 naissances vivantes pour des infections précoces et tardives Les protocoles de traitement antibiotique sont donc conçus de manière probabiliste, selon l’épidémiologie bactériologique locale En outre, les infections compliquées telles que l’infection intra-abdominale ou la méningite sont rares, ce qui explique pourquoi de grandes études multicentriques sont nécessaires sur 3 ans, 2-4 nouveau-nés inclus par an dans 19 centres dans le cas d’un essai multicentrique de méropénème. Les antibiotiques dont l’efficacité et l’innocuité sont prouvées chez les patients pédiatriques plus âgés entrent souvent en néonatalogie en raison d’un spectre d’activité plus utile que les antibiotiques «plus anciens» actuellement utilisés. Il est extrêmement difficile de standardiser le traitement antibiotique dans le groupe témoin dans des essais multicentriques. comme le choix du traitement empirique, en fonction de l’épidémiologie locale Le traitement antibiotique doit être instauré le plus tôt possible et sur simple suspicion clinique. Cela rend difficile la conception et l’analyse des essais, car les participants sont souvent randomisés avant que les résultats microbiologiques soient disponibles. Les «nouveaux antibiotiques» sont introduits dans le traitement. En raison des bénéfices thérapeutiques attendus, les cliniciens hésitent à randomiser les patients pour un médicament qu’ils utilisent déjà avec un bénéfice très attendu http://sildenafilca.org. Ceci est particulièrement vrai pour les infections bactériennes pharmacorésistantes qui nécessitent des antibiotiques efficaces, même si l’évaluation chez les nouveau-nés est limitée. en l’absence de schémas posologiques validés, des différences majeures dans l’administration et le calendrier des doses peuvent survenir entre pays ou même entre unités de soins intensifs néonatals dans le même pays. Comme les antibiotiques sont difficiles à attribuer au hasard, l’absence d’équilibre clinique est une lacune majeure. validité éthique d’un procès En outre, e La sélection dans les essais cliniques peut être difficile dans ce groupe d’âge, particulièrement dans une situation d’urgence. Une allocation aléatoire du traitement est difficile, voire impossible, pour toutes les raisons discutées précédemment, une stratégie de transition et d’extrapolation résumée dans l’Agence européenne des médicaments. L’arbre décisionnel de l’administration du médicament devrait être envisagé aussi souvent que possible, l’évaluation des effets du traitement clinique étant basée sur la combinaison pharmacocinétique / pharmacodynamique et pharmacodynamique [4, 5]. En effet, les études observationnelles jouent un rôle important dans la quantification les effets dans les conditions de la pratique habituelle c’est-à-dire l’efficacité alors que les ECR démontrent des effets médicamenteux dans des conditions prédéfinies restreintes en termes de maladie, de comorbidités et de traitement concomitant, à savoir l’efficacité des modifications pédiatriques. l’utilisation de médicaments nécessite le développement de médicaments pour l Les groupes d’âge pédiatriques une fois adaptés La rareté des ECR souligne les difficultés à mener des études chez les nouveau-nés, malgré ces initiatives réglementaires. En conséquence, l’autorisation de mise sur le marché ou l’autorisation de mise sur le marché des médicaments non brevetés pour usage néonatal est rare. L’évaluation de la ciprofloxacine chez les nouveau-nés a été prévue pour le traitement de la septicémie bactérienne des nouveau-nés due à des bactéries gram-négatives sensibles [6] Comme les patients sont rares et le dosage est très variable entre les centres et les pays en Europe, notre plan était de mener une étude PK pilote, des expériences in silico et une étude d’observation à long terme pour obtenir une autorisation de mise sur le marché chez les nouveau-nés. Cependant, comme un ECR n’était pas réalisable, nous menons actuellement une PC / PD. et étude de sécurité qui fournira des données pour l’utilisation sûre et efficace chez les nouveau-nés, mais cela ne permettra pas l’autorisation de mise sur le marché. e 2 exemples de méropénem et de ciprofloxacine suggèrent que tous les médicaments ne doivent pas suivre des plans d’évaluation normalisés similaires Les ECR fournissant des données sur l’efficacité clinique de la réponse médicamenteuse doivent toujours être envisagés car les facteurs néonataux intrinsèques tels que l’immaturité immunitaire peuvent entraîner une dissémination plus large de l’infection; La présentation de la maladie et d’autres facteurs médicaux, y compris les médicaments associés, peuvent influencer l’efficacité clinique de l’antibiotique. Des discussions continues entre experts médicaux néonatologistes, pharmacologues pédiatriques, pharmaciens, bactériologistes, régulateurs au cas par cas identifieraient les situations dans lesquelles les ECR sont nécessaires et Il est possible d’évaluer l’efficacité en tenant compte de la maladie, du médicament et de son bénéfice potentiel pour les nouveau-nés, de toutes les études animales et humaines disponibles et de l’impact attendu de l’immaturité sur la réponse, y compris la sécurité. sont nécessaires pour optimiser les soins néonatals

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels L’auteur ne certifie aucun conflit d’intérêts potentiel L’auteur a soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflit d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués