"Dan Ferro has taught some of the most
important singers of the 20th Century"
Brian Zeger - The Juilliard School
The Metropolitan Opera

"Intensive study of vocal technique as applied to the literature for active singers"

Antidouleur parfait? Une alternative sûre aux opiacés peut avoir été trouvée

The Independent a déclaré: “Les scientifiques découvrent ce qui pourrait être un analgésique” parfait “sans effets secondaires”.

Les analgésiques opiacés tels que la morphine sont extrêmement efficaces pour soulager la douleur. Le problème est qu’ils créent aussi une dépendance s’ils sont pris à moyen ou à long terme. De plus, la morphine, si elle est prise à forte dose, peut entraîner des difficultés respiratoires potentiellement mortelles (dépression respiratoire).

De nouvelles recherches suggèrent qu’un composé nouvellement identifié, PZM21, pourrait être plus efficace pour soulager la douleur plus longtemps que la morphine, sans aucun des inconvénients associés.

Le composé a causé moins d’activation du système de récompense du cerveau par rapport à la morphine, ce qui indique qu’il peut être moins addictif. Et lorsqu’il a été testé sur des souris, il a également entraîné moins de dépression respiratoire et de constipation que la morphine.

Cependant, il s’agissait d’une étude en laboratoire à un stade précoce chez la souris. Nous ne savons pas que cela fournit toute la réponse, et les résultats devraient être reproduits chez les humains.

Il est également important de souligner que lorsque vous prenez des analgésiques, plus ne signifie pas mieux. Il peut être extrêmement dangereux de prendre plus que la dose recommandée. Cela s’applique non seulement aux analgésiques sur ordonnance, mais aussi aux produits en vente libre tels que le paracétamol.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs de l’école de médecine de l’Université de Stanford, de l’Université de Californie, de l’UNC Chapel Hill Medical School aux États-Unis et de l’Université Friedrich-Alexander Erlangen-Nuremberg et de l’Université médicale Paracelsus en Allemagne. Il a été financé par les subventions des National Institutes of Health des États-Unis.

L’étude a été publiée dans la revue médicale revue par les pairs Nature.

Il pourrait y avoir un conflit d’intérêts puisque plusieurs des auteurs ont déposé un brevet provisoire sur PZM21 et des molécules apparentées. Plusieurs sont également consultants et co-fondateurs d’Epiodyne, une société qui cherche à développer de nouveaux analgésiques. Bien que ce genre de liens avec l’industrie, quand il s’agit de la recherche de médicaments, ne sont rien hors de l’ordinaire.

Les reportages des médias britanniques étaient généralement précis; The Independent reconnaissant les limites de la drogue car elle «montre des promesses» en remplacement des médicaments à base d’opium tels que la morphine – bien qu’elle n’ait été testée que sur des souris jusqu’à présent ».

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude sur les animaux visant à identifier un nouveau composé qui pourrait agir comme un analgésique plus efficace que la morphine.

La morphine est un alcaloïde du pavot à opium qui est utilisé pour traiter la douleur. Bien que les produits naturels que sont la morphine, la codéine et l’héroïne semi-synthétique soient plus efficaces pour soulager la douleur que l’opium brut, ils ont des effets secondaires potentiellement mortels. Ceux-ci comprennent la dépression respiratoire et la constipation. Les analgésiques opioïdes actuels ont également l’effet secondaire négatif d’être addictif hyperplasie.

Les études animales sont souvent utilisées dans les premiers stades de la recherche pour voir comment les mécanismes biologiques peuvent fonctionner chez les humains. Cependant, les humains ne sont pas identiques aux animaux et il existe de nombreux stades de développement allant des études animales au développement de traitements pour les humains.

Qu’est-ce que la recherche implique?

C’était une recherche en laboratoire complexe qui a mesuré les propriétés anti-douleur d’un nouveau composé appelé PZM21 sur des souris. On pense que ce composé travaille plus loin sur la voie de la douleur que la morphine, on espérait donc qu’il aurait moins d’effets secondaires indésirables.

Les chercheurs ont comparé PZM21 avec de la morphine, un autre composé appelé TRV130 et un placebo. Ils ont examiné la force du soulagement de la douleur, combien de temps cela a duré et si elle a agi sur les centres de dépendance dans le cerveau. Ils ont également mesuré tout effet sur le rythme respiratoire et la constipation.

Quels ont été les résultats de base?

Le soulagement de la douleur de PZM21 a duré plus longtemps que la morphine. L’efficacité et la durée du soulagement de la douleur ont été évaluées en observant dans quelle mesure (ou pas) les souris toléraient l’exposition à la chaleur.

Il a été trouvé pour durer jusqu’à 180 minutes chez les souris. Il était efficace à 40% à ce moment, contre 5% pour la morphine. À 120 minutes, PZM21 était encore capable d’exercer 60% de soulagement de la douleur par rapport à 15% pour la morphine.

PZM21 a provoqué moins d’activation des voies de récompense par rapport à la morphine. Cela a été évalué en étudiant comment les souris se sont déplacées. Les rongeurs qui sont «hauts» ont tendance à courir à grande vitesse (ce qui est connu comme une réponse hyperlocomotive aiguë).

PZM21 n’a pas réduit le rythme respiratoire par rapport au placebo. La vitesse pendant l’injection pour toutes les souris était élevée à environ 400 respirations par minute (la normale est d’environ 80 à 230). La morphine l’a fait diminuer à environ 150 respirations par minute, alors que PZM21 et le placebo l’ont réduit à environ 250 respirations par minute.

PZM21 a causé moins de constipation que la morphine.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que: «L’approche basée sur la structure a conduit à un composé avec de nouvelles propriétés, structurellement distincte par rapport aux ligands opioïdes précédemment explorés, avec non seulement un biais de signalisation important mais aussi une sélectivité inattendue des récepteurs opioïdes.

“Ces caractéristiques ont contribué à des effets biologiques favorables, avec une analgésie de longue durée couplée à l’élimination apparente de la dépression respiratoire, une spécificité pour l’analgésie réflexe centrale, un manque de potentialisation locomotrice et une préférence de place conditionnée, et donc un potentiel de renforcement induit par les opioïdes. PZM21 et les molécules l’aiment. “

Conclusion

Cette étude expérimentale a identifié un nouveau composé, PZM21, et a étudié son efficacité et son innocuité chez la souris par rapport à la morphine et au TRV130. Cette recherche espère aider au développement d’une alternative efficace à la morphine qui n’a aucun des inconvénients, tels que la dépression respiratoire, la constipation et la dépendance.

Les expériences des chercheurs chez la souris ont montré que le PZM21 était plus efficace comme analgésique de longue durée que la morphine et que, à doses égales, il n’avait pratiquement aucun effet sur la dépression respiratoire, contrairement à la morphine. Ils ont également constaté que par rapport à la morphine, l’effet constipant était réduit et le composé n’a pas activé le système de récompense dopaminergique, un médiateur de la dépendance.

Cette recherche nous aide à faire un pas de plus vers le développement d’analgésiques efficaces sans les effets secondaires potentiellement mortels de la morphine. Mais c’était une expérience précoce chez la souris. Nous ne savons pas que ce médicament fournira la réponse et les résultats devront être confirmés dans des études chez l’homme.

Bien que ces résultats puissent conduire la recherche future sur les médicaments, on ne sait pas combien de temps ce processus peut prendre.